Рабепразол-СЗ: инструкция по применению

• гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ

• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная недостаточность

• период беременности и кормления грудью

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Перед применением внимательно прочтите инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата (листок-вкладыш).

Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока

Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующее действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. Одновременное применение рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых веществ в плазме крови.

Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или итраконазол, нуждаются в дополнительном наблюдении, так как может потребоваться корректировка дозы этих препаратов.

Антациды

В клинических исследованиях одновременно с применением рабепразола натрия использовались антациды. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с антацидами не наблюдались.

Атазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг один раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы (ИПП). В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.

Метотрексат

Одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по медицинскому применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.

Система цитохрома 450

Рабепразол натрия, как и другие ИПП, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (СYР450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и СYР3А4.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и C_max для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией.

Показатели AUC и C_max для рабепразола увеличились на 11 % и 34 %, соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и C_max увеличились на 42 % и 46 % соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.

Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC₅₀ 62 мкмоль, т. е. в концентрации, в 50 раз превышающей С_maх для здоровых добровольцев после 14 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Прием пищи

В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако C_max и AUC не изменяются.

Применять с осторожностью:

- тяжелая почечная недостаточность.

Симптоматический ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки, поэтому перед приемом препарата необходимо убедиться в отсутствии новообразований. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование.

Нельзя исключить риск перекрестных реакций с другими ИПП или замещенными бензимидазолами.

Пациентов следует предупредить о том, что капсулы необходимо проглатывать целиком, их нельзя вскрывать.

Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитии дискразий крови (случай тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не вызывали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

Нарушения функции печени

В исследовании пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено существенных проблем безопасности после приема препарата.

Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рабепразол-СЗ таким пациентам.

AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения рабепразола отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

Гипомагниемия

Сообщалось о случаях клинически выраженной гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но может протекать без явных симптомов и незаметно. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.

Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми препаратами, такими как дигоксин или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время лечения.

Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.

Влияние на всасывание витамина В₁₂

Рабепразол натрия, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В₁₂ или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

ИПП могут вызывать в очень редких случаях подострую кожную красную волчанку. В случае возникновения поражения, особенно на подвергающихся солнечному воздействию участках, и если они сопровождаются артралгией, то пациент незамедлительно должен обратиться за медицинской и медико-санитарной помощью, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Рабепразол-СЗ. ПККВ после предварительного лечения ИПП может увеличить риск возникновения ПККВ с другими ИПП.

Переломы костей

При использовании ИПП, особенно в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года) может слегка увеличиться риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ИПП может привести к возрастанию общего риска переломов на 10-40%. В некоторых случаях такое увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также принимать адекватное количество витамина D и кальция.

Clostridium difficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella, Campilobacter и Clostridium difficile.

Железистые полипы дна желудка

Длительное использование ИПП, включая рабепразол, по всей видимости связано с повышенным риском возникновения железистых полипов дна желудка. Большинство железистых полипов дна желудка бессимптомны. Пациенты с крупными или изъязвленными полипами могут подвергаться риску желудочно-кишечных кровотечений или тонкокишечной непроходимости. Дозировка и продолжительность терапии ИПП для таких пациентов должны быть минимальными.

Влияние на лабораторные тесты

Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению содержания хромогранина А (CgA) в сыворотке крови.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ИПП следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина А в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ИПП.

Применение в педиатрии

Противопоказано применение в детском и подростковом возрасте до 18 лет (опыт применения препарата в данной возрастной группе отсутствует).

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.

Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом, однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер.

Применение препарата Рабепразол-СЗ во время беременности противопоказано.

Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных эффектов из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Режим дозирования

Взрослые/пожилые пациенты

Язвенная болезнь желудка в стадии обострения

По 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает в течение 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

По 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

Симптоматическая эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

По 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель.

Длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)

По 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

Синдром Золлингера-Эллисона

Рекомендуемая начальная доза - 60 мг один раз в день, но может повышаться до 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг один раз в день, а в случае приема 120 мг прием капсул может быть разделен по 60 мг 2 раза в день. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация Helicobacter pylori

По 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующими антибиотиками: рабепразол по 20 мг 2 раза в день + кларитромицин по 500 мг 2 раза в день + амоксициллин по 1 г 2 раза в день. Длительность лечения составляет 7 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Пациентам с нарушениями функции почек и печени корректировки дозы не требуется.

Лечение пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени должно проводиться с осторожностью.

Дети и подростки до 18 лет

Рабепразол-СЗ не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием опыта применения в данной возрастной группе.

Метод и путь введения

Внутрь.

Капсулы препарата Рабепразол-СЗ следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.

Если схемы лечения препаратом требуют приема препарата один раз в день, то препарат Рабепразол-СЗ рекомендуется принимать утром, перед приемом пищи; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приема препарата способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.

Симптомы

Сообщалось об ограниченном числе случаев умышленной или случайной передозировки. Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.

Лечение

Специфического антидота не существует. Рабепразол имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача и инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем).

Часто

- инфекции

- бессонница, головная боль, головокружение

- кашель, фарингит, ринит

- диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, фундальный железистый полип (доброкачественный)

- неспецифическая боль, боль в спине

- астения, гриппоподобный синдром

Нечасто

- нервозность, сонливость

- бронхит, синусит

- диспепсия, сухость во рту, отрыжка

- сыпь, эритема*

- миалгия, артралгия, судорога мышц ног

- переломы бедра, запястья, позвоночника***

- инфекции мочевыводящих путей

- озноб, лихорадка, боль в груди

- повышение уровней ферментов печени**

Редко

- нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз

- гиперчувствительность*

- анорексия

- депрессия

- нарушение зрения

- гастрит, стоматит, нарушение вкуса

- гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия**

- зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания*

- интерстициальный нефрит

- увеличение массы тела

Очень редко

- многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- гипонатриемия, гипомагниемия***

- спутанность сознания

- периферические отеки

- микроскопический колит

- подострая кожная красная волчанка***

- гинекомастия

* Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.

** Имеются редкие сообщения о печеночной энцефалопатии у больных с циррозом печени. При назначении рабепразола впервые пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность.

*** См. подраздел «Специальные предупреждения»

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов,

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна капсула содержит

активное вещество - рабепразол пеллеты – 236,0 мг (эквивалентно рабепразолу натрия – 20,0 мг);

вспомогательные вещества:

ядро пеллет: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная), гипромеллоза (гидроксиметилцеллюлоза), тальк, натрия карбонат, титана диоксид (Е171);

оболочка пеллет: гипромеллозы фталат (гидроксипропилметилфталат-целлюлоза), спирт цетиловый;

твердая желатиновая капсула: капсулы № 1

крышечка: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), желатин;

корпус: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин.

Твердые желатиновые капсулы № 1 с коричневой крышечкой и желтым корпусом.

Содержимое капсул – сферические пеллеты от почти белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.

По 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 3 контурные ячейковые упаковки по 10 капсул или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 14 капсул вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе
НАО «Северная звезда», Россия
188663, Ленинградская обл., Всеволожский муниципальный район, Кузьмоловское городское поселение, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 4; д. 4, корп. 1; д. 4, корп. 2,
тел./факс: 8 (812) 309-21-77
e-mail: info@ns03.ru
Держатель регистрационного удостоверения
НАО «Северная звезда», Россия
111524, г. Москва, ул. Электродная, д. 2, стр. 34, этаж 2, помещ. 47,
тел.: 8 (495) 137-80-22
e-mail: electro@ns03.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ИП «Нестеренко А.Е.», Республика Казахстан, 050000, г. Алматы,
ул. Муканова, д. 104,
тел.: +7 7273271602, +7 7077862629, +7 7058887587
факс: +7 72796659
e-mail: pharm_vigilance@mail.ru, ip_n_nesterenko@list.ru