Амоксикланат: инструкция по применению

- повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте

- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе

- предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.

Амоксикланат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Пробенецид. Одновременное применение препарата Амоксикланат и пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение препарата Амоксикланат и пробенецида может приводить к повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Метотрексат. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Амоксикланат и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Оральные антикоагулянты. Оральные антикоагулянты и пенициллины широко применяются в клинической практике без сообщений о каких-либо значимых взаимодействиях. Однако в литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При одновременном применении препарата Амоксикланат с пероральными антикоагулянтами рекомендуется мониторинг протромбинового времени и МНО для коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Микофенолата мофетил. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Фармацевтическая несовместимость. Амоксикланат не следует смешивать с препаратами крови, другими протеинсодержащими жидкостями, например, белковыми гидролизатами, и с жировыми эмульсиями для внутривенных инфузий.

При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении Амоксикланат и аминогликозиды рекомендуется вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), или вводить через отдельные внутривенные катетеры.

Амоксикланат менее стабилен в растворах, содержащих декстрозу, декстран или натрия гидрокарбонат, поэтому их не следует использовать для приготовления растворов препарата.

Перед началом лечения препаратом Амоксикланат необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакций), у пациентов, получающих терапию пенициллином. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Эти реакции более вероятны у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллином/клавулановой кислотой следует прекратить и назначить соответствующую альтернативную терапию.

При тяжелых анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксикланат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

При одновременном применении аллопуринола и амоксициллина может повышаться риск кожных аллергических реакций.

Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, особенно при введении высоких доз препарата.

Длительное лечение препаратом Амоксикланат может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных к препарату микроорганизмов.

Развитие в начале лечения генерализованной эритемы вместе с пустулами, сопровождающейся лихорадкой, может быть симптомом острого генерализованного экзантемного пустулеза (AGEP) (см. раздел 4.8). При подозрении на указанную нежелательную реакцию необходимо прекратить введение препарата Амоксикланат; дальнейшее применение амоксициллина и препаратов, в состав которых входит амоксициллин, противопоказано.

Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (DIES) чаще всего наблюдался у детей, получавших амоксициллин/клавуланат. DIES – аллергическая реакция с ведущим симптомом затяжной рвоты (через 1-4 часа после введения препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Отмечались тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно проходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита - тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи спустя несколько недель и даже месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита Амоксикланат следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

В целом, Амоксикланат переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Амоксикланат рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек, печени и системы кроветворения.

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении MHO). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой рекомендуется контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Амоксикланат следует снижать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Амоксикланат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могли быть связаны с длительной терапией. Признаки и симптомы побочного действия со стороны печени обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии и, как правило, обратимы.

Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми; имеются исключительно редкие сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Клавулановая кислота, входящая в состав препарата Амоксикланат, может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (может приводить к острой почечной недостаточности), преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина целесообразно поддерживать адекватные потребление жидкости и диурез, чтобы снизить риск амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость.

Были сообщения о ложноположительных результатах теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не обнаружили инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в тесте Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Поэтому положительные результаты теста у пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.

Как и все лекарственные препараты, Амоксикланат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Амоксикланат можно применять в период грудного вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. В случае возникновения нежелательных реакций грудное вскармливание следует прекратить.

Поскольку препарат может вызывать головокружение и судороги, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Режим дозирования

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от чувствительности предполагаемого возбудителя, степени тяжести и локализации инфекции, а также возраста, массы тела и функции почек пациента.

При необходимости могут быть назначены комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина за счет различных соотношений амоксициллина к клавулановой кислоте. Суточная доза компонентов препарата Амоксикланат при введении в соответствии с рекомендациями, представленными ниже, составляет 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. Если требуется более высокая суточная доза амоксициллина, следует использовать альтернативные комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, чтобы избежать введения излишне высоких доз клавулановой кислоты.

Дозы приведены в расчете на суммарное содержание активных веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

Рекомендуемая доза для лечения большинства инфекций составляет 1200 мг препарата каждые 8 ч.

Профилактика в хирургии

Вмешательства, длящиеся до 1 часа: 1200 мг препарата во время вводного наркоза.

Вмешательства, длящиеся более 1 часа: 1 доза 1200 мг препарата во время вводного наркоза и далее до 3 доз 1200 мг в течение 24 ч.

Если во время оперативного вмешательства выявляются явные признаки инфекционного процесса, требуется провести стандартный курс внутривенной или пероральной терапии после операции.

Дети с массой тела менее 40 кг

Дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.

Дети младше 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 12 ч. Вводят медленно инфузионно в течение 30-40 минут.

Дети старше 3 месяцев: 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 8 ч.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

Дети с массой тела менее 40 кг

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; рекомендуется регулярный мониторинг функции печени.

Метод и путь введения

Амоксикланат не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).

Болюсное введение

Содержимое 1 флакона разводят в 10 мл воды для инъекций. Во время приготовления раствор может приобретать розовую окраску, исчезающую впоследствии. Готовый раствор может иметь окраску от бесцветной до светло-желтой.

Вводят внутривенно болюсно медленно в течение 3-4 минут, через катетер или трубку инфузионной системы, если пациент получает совместимые с препаратом растворы для инфузий.

Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.

Инфузионное введение

Раствор препарата, приготовленный, как описано выше для болюсного введения, без промедления добавляют к 50 мл одного из инфузионных растворов: вода для инъекций, раствор натрия хлорида 0,9 %, раствор натрия лактата для внутривенного введения, раствор Рингера, раствор Рингера лактата по Хартману, раствор калия хлорида 0,3% и раствор натрия хлорида 0,9% (3 мг/мл и 9 мг/мл).

Вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут.

Любые оставшиеся количества неиспользованного раствора лекарствен-ного препарата должны быть утилизированы.

Длительность лечения

Продолжительность терапии зависит от индивидуального ответа пациента на лечение, однако не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При некоторых инфекциях (например, остеомиелит) требуются продолжительные курсы терапии.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске очередной дозы препарата необходимо ввести ее как можно скорее. Если подошло время для введения следующей дозы, пропущенную дозу вводить не следует.

Не следует вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Дозу препарата и продолжительность его введения определяет лечащий врач в зависимости от типа и тяжести заболевания, функции печени и/или почек. Амоксикланат обычно вводится врачом или медсестрой, так как для его введения требуется инъекция или инфузия непосредственно в вену.

Симптомы: Возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности. Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата. После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах, поэтому рекомендуется регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.

Лечение: симптоматическая терапия; особое внимание уделяется нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из крови с помощью гемодиализа.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Часто:

- кандидоз кожи и слизистых оболочек

- диарея

Нечасто:

- тошнота

- рвота

- диспепсические расстройства

- головокружение

- головная боль

- кожная сыпь

- кожный зуд

- крапивница

- повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинамино-трансферазы в сыворотке крови

Редко:

- обратимая лейкопения (включая нейтропению)

- тромбоцитопения

- тромбофлебит

- мультиформная эритема

Очень редко:

- реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

Частота неизвестна:

- избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

- обратимый агранулоцитоз

- гемолитическая анемия

- удлинение времени кровотечения и протромбинового времени¹

- ангионевротический отек

- анафилаксия

- сывороточная болезнь

- аллергический васкулит

- синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром)

- судороги

- асептический менингит

- антибиотикоассоциированный колит⁴

- холестатическая желтуха

- синдром энтероколита, индуцированного лекарственным препаратом

- острый панкреатит

- гепатит

- синдром Стивенса-Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)

- буллезный эксфолиативный дерматит

- IgA зависимый линейный дерматоз

- интерстициальный нефрит

- кристаллурия (включая острое повреждение почек).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитет медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительно следует отправить сообщения о нежелательных реакциях ДРУ/производителю ПАО «Красфарма» gvp@kraspharma.ru

Один флакон содержит

активные вещества:

амоксициллин натрия в пересчете на амоксициллин – 0.5 г

клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту – 0.1 г

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

0.5 г / 0.1 г активных веществ во флаконы вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке картонной.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
ПАО «Красфарма», Россия
660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2.
Тел.+(391) 204-14-77. Е-mail: s_ref@kraspharma.ru
Держатель регистрационного удостоверения
ПАО «Красфарма», Россия
660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2.
Тел.+(391) 204-14-77. Е-mail: s_ref@kraspharma.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Медлайн Фармацевтика», Республика Казахстан,
050011, г. Алматы, ул. Суюнбая, 258В.
Тел. (727) 390-29-50. Е-mail: gvp@kraspharma.ru