Абакавир и ламивудин: инструкция по применению

- гиперчувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «состав»

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Поскольку данный препарат содержит абакавир и ламивудин, могут возникнуть любые взаимодействия, которые были идентифицированы с этими агентами индивидуально. Клинически значимого взаимодействия между абакавиром и ламивудином нет.

Абакавир метаболизируется ферментами UDP-глюкуронилтрансферазы (UGT) и алкогольдегидрогеназой; одновременный прием индукторов или ингибиторов ферментов UGT или с соединениями, элиминирующими через алкогольдегидрогеназу, могут изменить воздействие абакавира.

Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в моче обусловлена транспортером органических катионов (OCT2) и транспортерами лекарственных веществ и токсинов (МАТЕ-1 и МАТЕ-2K). Одновременный прием ламивудина с ОСТ и ингибиторами МАТЕ может повысить воздействие ламивудина.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами CYP.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются ферментами цитохрома P₄₅₀ (такими как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Ламивудин не ингибирует ферменты цитохрома Р₄₅₀. Абакавир проявляет ограниченный потенциал ингибирования метаболизма, опосредованного CYP3A4; в исследованиях было показано, что он не ингибирует ферменты CYP2C9 или CYP 2D6. Исследования показали, что абакавир может ингибировать цитохром P450 1A1 (CYP1A1). Следовательно, маловероятно взаимодействие препарата Абакавир и ламивудин с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидами и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами P₄₅₀.

Комбинированный препарат Абакавир и ламивудин не должен приниматься вместе с какими-либо другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин.

Нижеуказанный список не следует рассматривать, в качестве исчерпывающего списка, но он представляет исследуемые классы.

Аббревиатуры: ­ ↑↓ увеличение; ↓ снижение; ↔ без значительных изменений;

AUC= Площадь под кривой зависимости концентрации от времени;

C_max = максимальная наблюдаемая концентрация;

CL/F = очевидный клиренс при пероральном приеме препарата

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

В данный раздел включены особые предупреждения и меры предосторожности, относящиеся к абакавиру и ламивудину. Дополнительные меры предосторожности и предупреждения, относящиеся к препарату, отсутствуют.

Эффективное подавление вируса при использовании антиретровирусной терапии снижает риск передачи ВИЧ половым путем, но не исключает остаточного риска. Необходимо продолжать предпринимать необходимые меры предосторожности.

Вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может отмечаться увеличение массы тела и повышение уровней липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны со снижением контроля над заболеванием, или с образом жизни.

Существуют доказательства влияния проводимого лечения на уровни липидов, в то время как нет значимых доказательств влияния на массу тела.

Необходимо внимательно следить за уровнем липидов и глюкозы в крови. При необходимости проводят соответствующее лечение.

Панкреатит

Были сообщения о развитии панкреатита, однако его связь с приемом ламивудина и абакавира не установлена.

Риск вирусологической неудачи

- тройная нуклеозидная терапия: описаны частые случаи вирусологической неудачи, и развитие быстрой устойчивости на раннем этапе, когда абакавир и ламивудин комбинировались с тенофовир дизопроксил фумаратом в режиме однократного приема;

- риск вирусологической неудачи препарата Абакавир и ламивудин может быть выше, чем у других терапевтических комбинаций.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность препарата Абакавир и ламивудин не установлены у пациентов со значительными нарушениями функции печени. Использование препарата Абакавир и ламивудин не рекомендуется с умеренным или тяжелым нарушением функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, чаще наблюдаются изменения печеночных проб во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты нуждаются в мониторинге согласно стандартной клинической практике. При ухудшении функции печени следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения проводимой терапии.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В или С

У пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В или С, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, отмечается высокий риск развития тяжелых побочных реакций со стороны печени, потенциально представляющих угрозу для жизни. При одновременном назначении противовирусной терапии гепатита В или С, следует изучить инструкцию по медицинскому применению данных препаратов.

У некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что, в свою очередь, может приводить к более тяжелым последствиям у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени. Если препарат Абакавир и ламивудин был отменен у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B, следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень маркеров репликации HBV (см. краткую характеристику препаратов, содержащих ламивудин, которые показаны для лечения ВГВ).

Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия нуклеозидных и нуклеотидных аналогов.

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых внутриутробно и/или постнатально воздействию нуклеозидных аналогов: эти случаи преимущественно касались схем лечения, включающих зидовудин. Основными сообщаемыми неблагоприятными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Часто эти реакции носят транзиторный характер. Сообщалось о небольшом числе неврологических расстройств с поздним началом (гипертония, конвульсии, ненормальное поведение). Являются ли неврологические расстройства преходящими или носят постоянный характер, в настоящее время неизвестно. Возможность развития данных явлений следует рассматривать у каждого младенца, подвергнутого внутриутробному воздействию нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, при наличии у него тяжелых клинических признаков неизвестной этиологии, в частности, неврологических нарушений. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (АРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может вызвать серьезные клинические состояния либо усугубление симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Необходимо без промедления оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне реактивации иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло проявиться через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Несмотря на мультифакториальную этиологию (прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела), имеются сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессированием ВИЧ инфекции и/или длительной антиретровирусной терапией. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении болей или скованности в суставах, или затруднении при движениях, необходимо информировать лечащего врача.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, применяющих препарат Абакавир и ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Инфаркт миокарда

Исследования показали связь между инфарктом миокарда и использованием абакавира. Изучались, главным образом, пациенты, получавшие антиретровирусные препараты. Данные клинических исследований показали ограниченное число инфарктов миокарда и не могли исключить незначительное повышение риска. В целом доступные данные продемонстрировали наличие некоторой несогласованности, которая не может ни подтвердить, ни опровергнуть причинно-следственную связь между лечением абакавиром и риском инфаркта миокарда. До настоящего времени нет никакого установленного биологического механизма, объясняющего потенциальное повышение риска. Назначая препарат Абакавир и ламивудин, необходимо предпринимать меры по минимизации всех поддающихся изменению факторов риска (например, курение, гипертония и гиперлипидемия).

Применение у пациентов с умеренной почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, получающих комбинацию абакавира и ламивудина, экспозиция ламивудина (AUC) может в 1,6-3,3 раз превышать показатели пациентов с клиренсом креатинина ≥50 мл/мин. Данных по безопасности в рандомизированных контролируемых исследованиях, где сравнивали Абакавир/ламивудин с отдельными компонентами у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, получавшие ламивудин в зависимости от дозы, не имеется. В первоначальных исследованиях ламивудина в комбинации с зидовудином более высокая экспозиция ламивудина была связана с более высокой частотой гематологической токсичности (нейтропения и анемия), хотя отмена терапии из-за нейтропении или анемии имело место у <1% пациентов. Также могут возникнуть другие побочные эффекты, связанные с приемом ламивудином (например, желудочно-кишечные и печеночные нарушения).

Пациентов с устойчивым клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, получающих абакавир/ламивудин, следует наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с приемом ламивудином, в особенности гематологической токсичности. При развитии новой или усугубляющейся нейтропении или анемии требуется коррекция дозы ламивудина в соответствии с инструкцией по применению ламивудина, чего нельзя добиться при применении комбинированной таблетки с фиксированной дозой Абакавира и ламивудина. Следует завершить прием Абакавира и ламивудина и применять отдельные компоненты для построения схемы лечения.

Лекарственные взаимодействия

Препарат Абакавир и Ламивудин не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или препаратами, содержащими эмтрицитабин.

Комбинация ламивудина с кладрибином не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

Препарат Абакавир и ламивудин содержит краситель сансет желтый FCF алюминиевый лак, способный вызывать аллергические реакции.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (5,5 мг) на дозу, исходя из этого количества, можно считать его «свободным от натрия».

Как правило, решая использовать антиретровирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции беременных женщин и, следовательно для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, необходимо учитывать данные исследований, а также клинический опыт применения у беременных женщин.

В доклинических исследованиях было доказано, что абакавир оказывает канцерогенное влияние. Абакавир и ламивудин могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, а абакавир проявлял канцерогенные свойства. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Но было доказано, что у человека, абакавир и/или его родственные метаболиты, проникают через плаценту.

У пациенток с коинфекцией гепатитом, получающих ламивудин-содержащую схему лечения, и впоследствии забеременевших, следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина.

Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано in vitro и in vivo, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов вызывают разную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Абакавир проникал в грудное молоко человека.

На основании данных у матерей/детей, получавших лечение против ВИЧ, концентрация ламивудина в сыворотке крови у младенцев, находившихся на грудном вскармливании матерями, получавшими лечение ВИЧ, очень низкая (<4% концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно снижается до неопределяемых уровней, когда младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, достигают возраста 24 недель. Нет данных о безопасности абакавира и ламивудина при применении его у младенцев младше трех месяцев.

Поскольку ВИЧ так же проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить ребенка грудью ни при каких обстоятельствах во избежание передачи вируса.

Фертильность

Доклинические исследования показали, что препарат не оказывает никакого влияния на репродуктивную функцию.

Специальных исследований влияния ламивудина и абакавира на способность концентрации внимания при управлении автотранспортом/механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат будет негативно влиять на способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания, моторных или когнитивных навыков. Тем не менее, при оценке способности пациента концентрировать внимание следует учитывать его общее состояние, а также характер побочных эффектов, которые могут появиться на фоне приема препарата Абакавир и ламивудин.

Режим дозирования

Терапия должна назначаться опытным специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые пациенты

1 таблетка 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира и ламивудина не была изучена у пациентов в возрасте старше 65 лет. При лечении пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность ввиду возрастных изменений, которые сопровождаются снижением функции почек и изменение параметров крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Абакавир и ламивудин не рекомендуется к применению у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин). Коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется. Однако экспозиция ламивудина значительно увеличивается у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Абакавир в первую очередь метаболизируется в печени. Клинические данные о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поэтому применение Абакавира и ламивудина не рекомендуется, за исключением случаев, когда это является необходимым. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) требуется тщательный мониторинг, включая мониторинг концентрации абакавира в плазме.

Метод и путь введения

Перорально.

Принимать вне зависимости от приема пищи.

Симптомы: в случае острой передозировки характерно наличие побочных эффектов.

Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления признаков токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путем диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ. В настоящее время неизвестно, способствует ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Комбинированный препарат Абакавир и ламивудин содержит два активных компонента - абакавир и ламивудин, и ниже представлены побочные реакции, которые могут встречаться при их применении. Неясно, связаны ли перечисленные реакции с приемом комбинированной таблетки абакавир и ламивудин, сопутствующей терапией или же являются следствием общего заболевания.

Многие из перечисленных ниже реакций встречаются часто (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, сонливость, сыпь) и могут свидетельствовать о наличии реакции гиперчувствительности. Таким образом, при возникновении любых из этих симптомов, у пациента необходимо тщательно проанализировать данные реакции на предмет их взаимосвязи с реакцией гиперчувствительности. Очень редко сообщалось о случаях мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, когда нельзя было исключить реакции гиперчувствительность к абакавиру. В таких случаях следует окончательно прекратить прием лекарственных средств, содержащих абакавир.

Табличный список нежелательных реакций

Побочные реакции, которые, по крайней мере, частично связаны с абакавиром или ламивудином, перечислены ниже согласно классификации систем органов, а также частоте встречаемости.

Частота встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Абакавир:

Часто

- гиперчувствительность

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея

- сыпь (без общих симптомов)

- лихорадка, вялость, утомляемость

Редко

- панкреатит, но связь с приемом абакавира не установлена

Очень редко

- лактатацидоз

- мульформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

Ламивудин:

Часто

- головная боль, бессонница

- кашель, носовые симптомы

- тошнота, рвота, боли в верхней области живота, диарея

- сыпь, алопеция

- артралгия, мышечные расстройства

- усталость, недомогание, лихорадка

Нечасто

- нейтропения и анемия (оба, преимущественно, в тяжелой степени), тромбоцитопения

- транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

Редко

- повышение уровня сывороточной амилазы, панкреатит, хотя связь с приемом ламивудина не установлена

- гепатит

- ангионевротический отек

- рабдомиолиз

Очень редко

- истинная эритроцитарная аплазия

- лактатацидоз

- сообщалось о случаях периферической нейропатии (или парестезии)

Описание избранных побочных реакций

Реакции гиперчувствительности на абакавир

Признаки и симптомы данной реакции гиперчувствительности перечислены ниже и сообщались в ходе клинических исследования, а также в пострегистрационный период. Те признаки, которые встречались как минимум у 10% пациентов, выделены жирным шрифтом.

Почти у всех пациентов с реакцией гиперчувствительности развивались лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако встречались реакции без сыпи или лихорадки. Другие ключевые симптомы включают желудочно-кишечные, дыхательные или признаки общего действия на весь организм, такие как слабость/усталость и недомогание.

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, ухудшаются при продолжении терапии и могут быть опасными для жизни, в редких случаях - фатальными.

Возобновление приема абакавир-содержащего препарата на фоне реакций гиперчувствительности приводит к возвращению симптомов в течение нескольких часов. Рецидив реакции гиперчувствительности на фоне возобновления приема проявляется намного серьезнее, нежели реакция гиперчувствительности на фоне первого приема препарата, и могут приводить к развитию угрожающей жизни гипотонии и смерти.

После прекращения приема абакавира и других абакавир-содержащих препаратов симптомы реакции гиперчувствительности обычно исчезают.

При развитии любых симптомов реакции гиперчувствительности (перечислены выше) прием абакавир-содержащего препарата следует немедленно прекратить.

В редких случаях возможно развитие реакций гиперчувствительности при возобновлении терапии абакавиром при отсутствии предыдущих признаков и симптомов развития гиперчувствительности (у пациентов, ранее рассматриваемых как «абакавир-толерантные»).

Метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение веса и повышение уровней липидов и глюкозы в крови.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают на фоне восстановления иммунитета; однако сообщаемое время до начала заболевания более вариабельно, и эти явления могут возникать через продолжительное время (несколько месяцев) после начала лечения.

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, в особенности у пациентов с известными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ или при длительном воздействии КАРТ. Частота случаев неизвестна.

Дети

Никаких дополнительных сведений по влиянию на безопасность не было выявлено у детей, получавших однократную или двухкратную дозу, по сравнению со взрослыми субъектами.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активные вещества: абакавира сульфат 702.78 мг

(эквивалентно абакавиру 600.00 мг),

ламивудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Ceolus KG-802), натрия крахмала гликолят (тип А), вода очищенная, магния стеарат,

состав оболочки: оболочка Опадрай YS-1-13065-А Оранжевый: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 6 сP, гидроксипро-пилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 3 сP, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, FD&C Желтый #6/Сансет желтый FCF Алюминиевый лак (5%-18%) (Е110), полисорбат 80, FD&C Желтый #6/Сансет желтый FCF Алюминиевый лак (38% - 42%) (Е110).

Таблетки модифицированной капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой "Н" на одной стороне и "27" - на другой стороне.

По 30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Aurobindo Pharma Limited
Unit III, Survey No. 313 and 314, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, Индия.
Тел. +914066725000/1200, +914023736370,
Факс. +914067074059, +914023747340
info@aurobindo.com
Держатель регистрационного удостоверения
Aurobindo Pharma Limited
Unit III, Survey No. 313 and 314, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, Индия.
Тел. +914066725000/1200, +914023736370,
Факс. +914067074059, +914023747340
info@aurobindo.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, дом 157, н.п. 819.
Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Канумуру И.Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, дом 157, н.п. 819.
Тел. (727) 311-81-96/97, +77479911904, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com