Аделол-Тева: инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активного вещества – небиволола 5.0 мг (в виде небиволола  гидрохлорида),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (90 мкм), гипромеллоза (Methocel Е 15 LV), кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с крестообразной риской  с одной стороны.

Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол.
Код АТХ С07АВ12

Фармакокинетика
После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется через желудочно-кишечный тракт. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с «быстрым» метаболизмом
и является почти полной у лиц с «медленным» метаболизмом.
Сss (стационарная концентрация вещества) в плазме крови у большинства пациентов (лиц с«быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для
гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме  1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) около 98%.
Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем
алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования
и глюкуронирования, кроме того, образуется глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным
полиморфизмом и зависит от CYP2D6.
Через неделю после введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник. У лиц с «быстрым» метаболизмом Т_1/2 небиволола из плазмы составляет в среднем 10 ч, у лиц с «медленным» метаболизмом- в 3-5 раз выше. У лиц с «быстрым» метаболизмом значения Т_1/2 гидроксиметаболитов из плазмы составляет в среднем 24 ч, у лиц с «медленным» метаболизмом - в 2 раза выше.
Фармакодинамика
Небиволол является блокатором бета–адренергических рецепторов. У быстрых метаболизаторов (большая часть популяции) и в дозах, меньших или равных 10 мг, небиволол является β1 селективным. У медлененных метаболизаторов и при более высоких дозах, небиволол ингибирует β1 и β2 - адренергические рецепторы. Небиволол является конкурентным и избирательным блокатором β1-адренорецепторов (сродство к β1-адренорецепторам в 288 раз выше, чем к β2-адренорецепторам). Небиволол не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности в терапевтически значимых концентрациях. В клинически значимых дозах, небиволол не демонстрируют блокирующей активности α1- адренергических рецепторов. Различные метаболиты, в том числе глюкурониды, способствует бета-блокирующей активности.
Механизм действия антигипертензивного эффекта небиволола не установлен окончательно. Возможные факторы включают: (1) снижение частоты сердечных сокращений, (2) уменьшение сократимости миокарда, (3) уменьшение симпатической стимуляции из  сосудодвигательных центров мозга к периферии, (4) подавление активности ренина (5),  расширение сосудов и снижение общего периферического сосудистого сопротивления.
Небиволол оказывает мягкое вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Небиволол улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса; вызывает антиангинальный  эффект у больных ИБС, снижая потребность миокарда в кислороде.
Антиаритмический эффект связан с действием на сердечный автоматизм и AV проводимость.
Оптимальное гипотензивное действие проявляется через 1-2 недели лечения.

- эссенциальная гипертензия
- лечение стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пожилых пациентов >70 лет.

Эссенциальная гипертензия
Для большинства пациентов рекомендованная начальная доза составляет 5 мг один раз в день, ее желательно принимать всегда в одно и то же время суток ,  вне зависимости от приема пищи, в качестве монотерапии или в комбинации с другими агентами. Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг препарата один раз в сутки.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина  менее 30 мл / мин) рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, рекомендуемая начальная доза  Аделол-Тева составляет 2,5 мг один раз в день; при необходимости суточную дозу можно увеличить.
Пожилые пациенты
Нет необходимости корректировать дозу у пожилых людей.
CYP2D6 полиморфизм
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6. Клинический эффект и безопасность у пациентов с  медленным метаболизмом были аналогичны таковым у пациентов с быстрым метаболизмом.
Дети и подростки
Исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились. По этой причине применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы в  случае отсутствия эпизодов ее   декомпенсации в течение последних 6 недель.
Начальное титрование дозы следует осуществлять по следующей схеме, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом: 1,25 мг небиволола один раз в сутки, можно увеличить до 2,5 мг один раз в сутки, затем - до 5 мг раз в сутки, а затем – до 10 мг один раз в сутки.
При необходимости можно поэтапно снова уменьшить уже достигнутую дозу или, соответственно, вновь к ней возвратиться.
При усугублении сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования, дозу небиволола рекомендуется вначале снизить или, при необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой гипотонии, усугублении сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).
Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности Аделол-Тева является долгосрочным.
Лечение Аделол-Тева не следует прекращать внезапно, поскольку, это может привести к временному усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее еженедельно наполовину.

Наблюдавшиеся побочные действия, которые в большинстве случаев имели форму от легкой до умеренной, классифицированные по системам органов и частоте, перечислены ниже:
Часто (≥1/100 до <1/10)
- головные боли, головокружение
- парестезии
- диспноэ
- запор, тошнота, диарея
- усталость, отеки
Иногда (≥1/1000 до ≤1/100)
- кошмарные сновидения, депрессия
- нарушения зрения
- брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости / АВ-блокада
- гипотония, усугубление перемежающейся хромоты
- бронхоспазм
- диспепсия, метеоризм, рвота
- зуд, кожная сыпь эритематозного характера
- импотенция
Очень редко(≤1/10000)
- синкопе
- усугубление течения псориаза
Неизвестно
- ангионевротический отек, гиперчувствительность
Кроме того, сообщалось о следующих побочных действиях, вызываемых некоторыми b-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.