Эмульсия 0,1%

1 г эмульсии содержит

активное вещество – метилпреднизолона ацепонат 1.00 мг

вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи, Софтизан 378, полиоксиэтилен-2-стеариловый спирт, полиоксиэтилен-21-стеариловый спирт, спирт бензиловый, натрия эдетат, глицерин 85%, вода очищенная.

Белая непрозрачная эмульсия

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацепонат проникает в кожу из основы лекарственной формы. Его концентрация уменьшается в направлении от рогового слоя к внутренним слоям кожи.

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, который более прочно связывается с кортикоидными рецепторами кожи в сравнении с исходным препаратом, что указывает на наличие его «биоактивации» в коже.

Степень и интенсивность чрескожной абсорбции зависит от многих факторов, таких как химическая структура активного вещества,  состава основы лекарственной формы, концентрации активного вещества в основе лекарственной формы, условий при нанесении препарата (площадь нанесения, длительность воздействия, на открытый участок кожи или под окклюзионную повязку) и состояния кожи (тип и выраженность заболевания, анатомическая локализация).

Для исследования чрескожной абсорбции метилпреднизолона ацепоната из основы эмульсии искусственным образом изменили состояние кожи.

Здоровую кожу сравнивали с кожей с искусственным воспалением (с ультрафиолетовой эритемой) и кожей с искусственным повреждением (с удаленным роговым слоем).

Интенсивность абсорбции через кожу с искусственным воспалением была очень низкой (0,24% дозы) и была незначительно выше, чем через здоровую кожу (0,15% дозы). Абсорбция через кожу с удаленным роговым слоем была значительно выше (15%) дозы.

При воспаленной коже в случае обработки всего тела эмульсией Адвантан по 20 г 2 раза в день системная нагрузка составляет около 2 мкг метипреднизолона ацепоната на 1 кг массы тела в день.

После попадания в системный кровоток продукт первичного гидролиза 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой, и таким образом инактивируется. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната (главным из которых является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкуронид) элиминируются, главным образом, почками с периодом полувыведения около 16 часов. После внутривенного введения  экскреция с мочой и калом завершалась в течение 7 дней. Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируются в организме.

Фармакодинамика

При наружном применении Адвантан® эмульсия подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов (эритема, отек, инфильтрация) и субъективных ощущений (зуд, жжение, боль).

Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит – 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами.

Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК, таким образом, вызывая серию биологических эффектов.

В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов может объясняться ингиброванием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который до сих пор изучен недостаточно.

Ингибирование глюкокортикоидами синтеза вазодилатирующих простагландинов или потенцирование сосудосуживающего действия адреналина  в конечном итоге приводят к вазоконстрикторному эффекту.

- острая экзогенная экзема (аллергический контактный дерматит, токсическая дегенеративная экзема, нумулярная экзема (микробная экзема), дисгидротическая экзема)

- атопический дерматит (нейродермит)

 - себорейная экзема

- гравитационная экзема

- солнечный дерматит (сильный солнечный ожог)

- экзема неизвестной этиологии

Адвантан® эмульсия показан для лечения детей с 4 месяцев.

Адвантан® эмульсию используют для местного применения. Препарат наносят 1 раз в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи и слегка втирают.

Как правило,  длительность лечения Адвантаном® не должна превышать  2 недель.

Если кожные покровы чрезмерно сохнут при использовании эмульсии Адвантан®, что зависит от индивидуальной особенности кожи, рекомендуется дополнительная нейтральная терапия (масляно-водная эмульсия или мазь жирная однофазная) в качестве средства для смягчения кожи.

Пациенты детского возраста

Не требуется коррекция дозы при назначении эмульсии Адвантан® детям в возрасте 4 месяцев и старше, а также подросткам.

Побочные действия

С наибольшей частотой наблюдались такие побочные реакции, как жжение в месте нанесения препарата.

Часто (>1/100, <1/10)

- жжение в месте нанесения препарата

Нечасто (>1/1 000, <1/100)

- боль, образование пузырьков, зуд, пустулы, эрозии в месте нанесения препарата

- экзема, шелушение и трещины кожи

Также, как при использовании других кортикостероидов для местного применения, следующие местные побочные реакции могут отмечаться:

- атрофия кожи, сухость, эритема, стрии, фолликулит на месте нанесения препарата, гипертрихоз, телеангиоэктазии, периоральный дерматит, дисколорация кожи, акне и/или аллергические кожные реакции на любой из компонентов лекарственной формы. Системные эффекты кортикостероидов могут наблюдаться при их местном применении вследствие абсорбции препарата.

- туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата

- вирусные заболевания (например,  ветряная оспа, опоясывающий лишай) в области нанесения препарата

- розацеа, периоральный дерматит, язвы, угревая сыпь, атрофические заболевания кожи, поствакцинальные кожные реакции в области нанесения препарата

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Не установлены

При наличии бактериальных дерматозов и/или дерматомикозов в дополнение к терапии Адвантаном® необходимо проводить специфическое антибактериальное или антимикотическое лечение.

При применении  эмульсии Адвантан® следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза, глубокие открытые раны и на слизистые оболочки.

При применении Адвантан® жирной мази 0,1% у детей на большие поверхности (40-90 % поверхности кожи) при отсутствии оклюзионной повязки не отмечается нарушений функций надпочечников.

При применении Адвантан® мази 0,1% на 60 % поверхности кожи в течение 22 часов под окклюзионную повязку, наблюдалось подавление уровня кортизола в плазме крови и влияние на циркадный ритм  у взрослых здоровых добровольцев.

Эмульсию Адвантан® не следует применять под окклюзионную повязку. Следует иметь в виду, что подгузники (памперсы) могут создавать окклюзионный эффект. Это особенно важно, поскольку эмульсия Адвантан® не рекомендуется для применения у детей младше 4 месяцев. Как и при применении системных кортикостероидов, может развиться

глаукома при применении местных кортикостероидов (например, после  больших доз, или при обширном нанесении препарата в течение  длительного времени, применения окклюзионных повязок или нанесения препарата на кожу вокруг глаз).

Беременность и период лактации

Беременность

Адекватные данные по применению препарата в период беременности отсутствуют.

Как правило, следует избегать использования местных препаратов, содержащих кортикостероиды, во время первого триместра беременности. В частности, во время беременности следует избегать нанесения препарата на большие поверхности кожи, длительного применения или нанесения под окклюзионную повязку.

Имеются эпидемиологические данные, указывающие на возможно повышенный риск развития незаращения неба у новорожденных, матери которых получали лечения глюкокортикоидами во время первого триместра беременности.

При клиническом показании для лечения Адвантан® эмульсией в период беременности следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от лечения.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли метилпреднизолона ацепонат с грудным молоком как системные кортикостероиды, которые, как сообщается, могут секретировать с грудным молоком.

Неизвестно,  может ли местное применение эмульсии Адвантан®  приводить к достаточной системной абсорбции метипреднизолона ацепоната, достаточной для его выявления в грудном молоке.

Следовательно следует соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.

У кормящих матерей препарат нельзя наносить на молочные железы. Следует избегать нанесения препарата на большие поверхности кожи, длительного применения или нанесения под окклюзионную повязку в период лактации.

Применение в педиатрической практике

Адвантан® можно применять у детей с 4-х месячного возраста.  Безопасность препарата Адвантан® эмульсия не изучена у детей младше 4 месяцев. Данных по использованию препарата у детей в указанной группе нет.

Особенности влияния лекарственного средства  на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами.

Не влияет

При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном кожном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приеме внутрь.

По 20 г препарата в тубы, укупоренные пластмассовыми
крышками. 1 тубу вместе с инструкцией по применению на государственном русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Байер Хелскэр Мануфэкчуринг С.р.л., Сегрейт, Италия