Капсулы с модифицированным высвобождением 37,5 мг, 75 мг, 150 мг

Одна капсула содержит

активное вещество – венлафаксина гидрохлорида  42.43 мг, 84.85 мг, 169.70 мг (эквивалентно венлафаксину 37,5 мг , 75 мг,  150 мг соответственно)

вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сферы), гидроксипропилцеллюлоза, повидон, этилцеллюлоза, дибутилсебацинат,  тальк

состав оболочки капсулы: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Капсулы с корпусом белого и крышечкой коричневато-розового цвета. Содержимое капсул – пеллеты от белого до почти белого цвета (для дозировки 37,5 мг).

Капсулы с корпусом и крышечкой светло-розового цвета. Содержимое капсул – пеллеты от белого до почти белого цвета (для дозировки 75 мг).

Капсулы с корпусом и крышечкой оранжево-коричневатого цвета. Содержимое капсул – пеллеты от белого до почти белого цвета (для дозировки 150 мг).

Психоаналептики. Антидепрессанты другие. Венлафаксин.

Код АТХ N06AX16

Фармакокинетика

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном в активный метаболит, О-десметилвенлафаксин (OДВ). Среднее  стандартное отклонение (СО) полураспада венлафаксина и OДВ в плазме составляет 5 ± 2 часа и 11 ± 2 часа, соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и OДВ достигаются в течение 3-х дней в ходе терапии с многократным приемом доз препарата внутрь. Венлафаксин и OДВ показывают линейную кинетику в диапазоне доз 75 - 450 мг/сут.

Всасывание

После приема однократной дозы таблеток венлафаксина с немедленным высвобождением, всасывается, не менее 92%. Абсолютная биодоступность составляет 40% - 45% за счет пресистемного метаболизма. После приема таблеток венлафаксина с немедленным высвобождением, максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови наблюдаются через 2 и 3 часа, соответственно. После применения капсул венлафаксина с пролонгированным высвобождением, максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови наблюдаются через 5,5 часа и 9 часов, соответственно. При приеме равных суточных доз венлафаксина в форме таблеток с немедленным высвобождением и в форме капсул с пролонгированным высвобождением, последние обеспечивают медленную скорость всасывания, но такую же степень абсорбции, по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и OДВ.

Распределение

Венлафаксин и OДВ минимально связываются в терапевтических концентрациях с белками плазмы человека (27% и 30%, соответственно). После внутривенного введения препарата объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4,4±1,6 л/кг.

Метаболизм

Метаболизм венлафаксина проходит, в основном, в печени. Венлафаксин биотрансформируется в свой основной активный метаболит OДВ с помощью CYP2D6, также метаболизируется, в менее активный метаболит, N-дезметилвенлафаксин с помощью CYP3A4. Венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6, не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся в основном через почки. Примерно 87% дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов, в неизменном виде (5%), несвязанный OДВ (29%), связанный OДВ (26%) или другие менее активные метаболиты (27%). Среднее ± стандартное отклонение клиренса в стационарном состоянии венлафаксина и OДВ из плазмы составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг, соответственно.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Возраст и пол пациентов не оказывают существенного  влияния на фармакокинетику венлафаксина и OДВ.

CYP2D6 быстрые/медленные метаболизаторы

Концентрация венлафаксина в плазме выше у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6,  чем  у  людей  с  быстрым  метаболизмом.  Из-за общего  воздействия (AUC), венлафаксин и OДВ обладают

похожими свойствами быстрых и медленных метаболизаторов, нет необходимости изменять дозировку венлафаксина у этих групп.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью (печеночная недостаточность легкой степени)  и класса В по классификации Чайлд-Пью (печеночная недостаточность средней степени тяжести), период полувыведения венлафаксина и OДВ был больше по сравнению с нормальными пациентами. Клиренс венлафаксина и OДВ при приеме внутрь был снижен. Наблюдалась существенная межсубъектная вариабельность. Данные о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина увеличился почти на 180%, а клиренс снизился примерно на 57%, по сравнению с нормальными пациентами, период полувыведения OДВ увеличился почти на 142%, а клиренс снизился примерно на 56%. Необходимо корректировать дозы у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени и у пациентов, которым требуется гемодиализ.

Фармакодинамика

Механизм действия антидепрессанта венлафаксина у людей связан с его способностью усиливать деятельность нейромедиаторов в центральной нервной системе. Данные доклинических исследований показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (OДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина  и норадреналина. Венлафаксин также слабо подавляет захват допамина. Венлафаксин и его активный метаболит снижают b-адренергические реакции после кратковременного приема (однократная доза) и при длительном применении. Венлафаксин и OДВ очень схожи с точки зрения их общего действия на обратный захват нейромедиаторов и связывания с рецепторами.

Венлафаксин практически не обладает сходством с мускариновым, холинергическим, H1-гистаминергическим или a1-адренергическим рецепторам головного мозга.

Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными действиями, наблюдаемыми при применении других антидепрессантов, такие как антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые побочные действия.

Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО).

In vitro исследования показали, что венлафаксин практически не имеет сходства с опиатными или бензодиазепиновыми рецепторами.

Депрессивные эпизоды тяжелой степени

Установлена  эффективность венлафаксина с немедленным высвобождением  и с пролонгированным высвобождением для лечения депрессивных эпизодов тяжелой степени продолжительностью 8-12 недель, в диапазоне доз 75 -  225 мг/сут.

Эффективность венлафаксина в профилактике рецидивирующих депрессивных эпизодов была установлена за 12-месячный период у взрослых амбулаторных больных с рецидивирующими депрессивными эпизодами, которые ответили на лечение венлафаксином (от 100 до 200 мг/день, 2 раза в день) в последнем эпизоде депрессии.

Генерализованное тревожное расстройство

Эффективность капсул венлафаксина с пролонгированным высвобождением при лечении генерализованного тревожного расстройства (ГТР) установлена в ходе двух 8-недельных, плацебо-контролируемых исследований фиксированных доз (75 - 225 мг/день), одного 6-месячного, плацебо- контролируемого исследования фиксированной дозы (75 - 225 мг/сут), и одного 6-месячного, плацебо-контролируемого исследования гибкой дозы (37,5, 75 и 150 мг/сут) у взрослых амбулаторных больных.

Хотя и были доказательства превосходства над плацебо в дозе 37,5 мг/день, эта доза не была столь эффективной, как более высокие дозы препарата.

Социальное тревожное расстройство

Эффективность капсул венлафаксина с пролонгированным высвобождением при лечении социального тревожного расстройства устанавливалась в ходе четырех двойных слепых, 12-недельных, многоцентровых, плацебо-контролируемых исследований фиксированной дозы в параллельных группах и одного двойного слепого, 6-месячного, плацебо-контролируемого, исследования фиксированной/гибкой дозы в параллельных группах у взрослых амбулаторных больных. Пациенты получали дозы в диапазоне 75- 225 мг/день. В ходе 6-месячного исследования доказательств большей эффективности в группе приема доз 150- 225 мг/сут по сравнению с группой приема 75 мг/сут нет.

Паническое расстройство

Эффективность капсул венлафаксина с пролонгированным высвобождением при лечении панического расстройства устанавливалась в ходе двух двойных слепых, 12-недельных, многоцентровых плацебо-контролируемых исследований у взрослых амбулаторных больных с паническим расстройством, с или без агорафобией. Начальная доза в исследованиях панического расстройства составила 37,5 мг/сут в течение 7 дней. Затем в одном исследовании пациенты получали фиксированные дозы 75 или 150 мг/сут, а в другом - 75 или 225 мг/сут.

Эффективность устанавливалась в одном долгосрочном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах на предмет долгосрочной безопасности, эффективности и профилактики рецидивов у взрослых амбулаторных больных, которые ответили на открытое лечение. Пациенты продолжали получать такую ​​же дозу венлафаксина с пролонгированным высвобождением, которую они принимали в конце открытой фазы (75, 150 или 225 мг).

- лечение депрессивных эпизодов тяжелой степени.

- профилактика рецидива депрессивных эпизодов тяжелой степени.

- лечение генерализованного тревожного расстройства.

- лечение социального тревожного расстройства.

- лечение панического расстройства с или без агорафобии.

Депрессивные эпизоды тяжелой степени

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина с пролонгированным высвобождением - 75 мг один раз в день. Пациентам, не ответившим на начальную дозу 75 мг/сут, можно увеличить до  максимальной дозы 375 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более. По клинически оправданным причинам вследствие тяжести симптомов, дозу можно увеличить в более короткие промежутки времени, но не менее чем через 4 дня.

Вследствие риска развития дозозависимых побочных эффектов, пошаговое повышение дозы проводится только после клинической оценки. При этом сохраняется минимальная эффективная доза.

Пациенты должны принимать препарат в течение достаточного периода времени, обычно от нескольких месяцев или дольше. В каждом конкретном случае лечение нужно пересматривать регулярно. Длительное лечение также необходимо для профилактики рецидива депрессивных эпизодов тяжелой степени (ДЭТС). В большинстве случаев, рекомендуемая доза для профилактики рецидива ДЭТС аналогична той, которую принимают  в ходе текущего эпизода.

Прием антидепрессивных средств рекомендуется еще как минимум шесть месяцев после ремиссии

Генерализованное тревожное расстройство

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина с пролонгированным высвобождением - 75 мг/сут один раз в день. Пациентам, не ответившим на начальную дозу 75 мг/сут, можно увеличить до  максимальной дозы 225 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более.

Вследствие риска развития дозозависимых побочных эффектов, пошаговое повышение дозы проводится только после медицинского обследования. При этом сохраняется минимальная эффективная доза.

Пациентам требуется длительная терапия, обычно несколько месяцев или дольше. В каждом конкретном случае лечение нужно пересматривать регулярно.

Социальное тревожное расстройство

Рекомендуемая доза венлафаксина с пролонгированным высвобождением составляет 75 мг один раз в день. Доказательств того, что более высокие дозы дают хороший эффект, нет.

Однако, у отдельных пациентов, не ответивших на начальную дозу 75 мг/день, можно ее увеличить до максимальной дозы 225 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более.

Вследствие риска развития дозозависимых побочных эффектов, пошаговое повышение дозы проводится только после медицинского обследования. При этом сохраняется минимальная эффективная доза.

Пациентам требуется длительная терапия, обычно несколько месяцев или дольше. В каждом конкретном случае лечение нужно пересматривать регулярно.

Паническое расстройство

Рекомендуется, чтобы дозу венлафаксина с пролонгированным высвобождением 37,5 мг/сут принимали в течение 7 дней.

Затем дозу можно увеличить до 75 мг/сут. Пациентам, не ответившим на дозу 75 мг/сут, можно ее увеличить до максимальной дозы 225 мг/сут. Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более.

Вследствие риска развития дозозависимых побочных эффектов, пошаговое повышение дозы проводится только после медицинского обследования. При этом сохраняется минимальная эффективная доза.

Пациентам требуется длительная терапия, обычно несколько месяцев или дольше. В каждом конкретном случае лечение нужно пересматривать регулярно.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекция дозы венлафаксина только из-за возраста пациента не требуется.

Однако следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста (например, в связи с возможностью развития почечной недостаточности, потенциала для изменений чувствительности нейромедиаторной системы и в связи со старостью). Препарат всегда назначают в минимальной эффективной дозе, при необходимости повышения дозы пациент должен находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Применение у детей и подростков в возрасте младше 18 лет

Венлафаксин противопоказан для применения у детей и подростков до 18 лет.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, в целом, рекомендуется рассмотреть уменьшение дозы на 50%. Однако, вследствие межиндивидуальной изменчивости клиренса, желательно дозу подбирать индивидуально.

Данные о применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничены. Следует соблюдать осторожность при снижении дозы более чем на 50%. При лечении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени предполагаемая польза должна превышать возможный риск.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Хотя у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) в пределах от 30 до 70 мл/мин (0,5 и 1,15 мл/с) изменений в дозе не требуется, препарат следует принимать с осторожностью. Пациентам, которым необходим гемодиализ и пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин или <0,5 мл/с), дозу понижают на 50%. Вследствие межиндивидуальной изменчивости клиренса у таких пациентов, желательно дозу подбирать индивидуально.

Абстинентные синдромы при прекращении терапии венлафаксином

Следует избегать резкой отмены препарата. После прекращения лечения венлафаксином, дозу следует снижать постепенно в течение, по крайней мере, одной-двух недель для того, чтобы уменьшить риск реакций абстинентного синдрома. Если недопустимые симптомы появляются после снижения дозы или после прекращения лечения, то может быть рассмотрено возобновление терапии с ранее назначенной дозой. Затем врач может продолжить снижение дозы, но более плавно.

Для приема внутрь.

Рекомендуется принимать капсулы венлафаксина с пролонгированным высвобождением вместе с пищей, примерно в одно и то же время каждый день. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя делить, измельчать, жевать или растворять.

Пациентов, получавших таблетки венлафаксина с немедленным высвобождением, можно перевести на прием капсул венлафаксина с пролонгированным высвобождением в дозе, эквивалентной ближайшей суточной дозе. Например, венлафаксин в форме таблеток с немедленным высвобождением 37,5 мг дважды в сутки может быть заменен на венлафаксин в форме капсул с пролонгированным высвобождением 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Очень часто (≥ 1/10)

- сухость во рту

-головная боль

-тошнота

-повышенное потоотделение (включая ночное потоотделение)

Часто (≥1/100 до < 1/10)

- увеличение холестерина в сыворотке, потеря веса

- необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, увеличение тонуса

  мышц (гипертония), бессонница, нервозность, парестезия, седация, тремор,

  смятение, деперсонализация

- нарушения аккомодации, расширение зрачков, нарушение зрения

- учащенное сердцебиение

- артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов  (в основном

  приливы)

- зевота

- снижение аппетита  (анорексия),  запор, рвота,

- дизурия (в основном затрудненное начало мочеиспускания), поллакиурия

  - нарушение эякуляции или оргазма (у мужчин), аноргазмия, нарушение

 эрекции (импотенция), нарушение менструального цикла, связанные с

 увеличением кровотечения или увеличения нерегулярных кровотечений

 (например, меноррагия, метроррагия)

- астения (утомляемость), озноб

Нечасто (≥1/1 000до <1/100);

- экхимоз, кровотечения из желудочно-кишечного тракта

- реакции фото-чувствительности

- увеличение массы тела

- апатия, галлюцинации, миоклонус, возбуждение, нарушение координации и

  равновесия

-шум в ушах

-тахикардия

- ортостатическая гипотензия, обморок

-дисгевзия, бруксизм,  диарея

-сыпь,  алопеция

-задержка мочи

Редко (≥1/10 000 до < 1/1 000);

-акатизия/психомоторные расстройства, судороги, маниакальная реакция

Частота неизвестна (нельзя определить на основе имеющихся данных):

- кровотечения из слизистых, длительное кровотечение, тромбоцитопения,

  дискразия (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению и

 панцитопению)

- кровотечения из слизистых, длительное кровотечение, тромбоцитопения,

   дискразия (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению и

 панцитопению)

- анафилаксия

- нарушения функции почек, гипонатриемия, гепатит, синдром неадекватной

  секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), повышение уровня

  пролактина

- злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотонинергический

  синдром, бред

 - экстрапирамидное расстройство (в том числе дискинезия и дистония),

 поздняя дискинезия, суицидальные мысли и поведение

 - увеличение QT интервала,  вентрикулярная фибрилляция, желудочковая

   тахикардия  (включая двунаправленную желудочковую тахикардию)

- гипотензия,

- легочная  эозинофилия

- панкреатит

- полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром

  Стивенса-Джонсона, зуд,

  крапивница

- рабдомиолиз

- повышенная чувствительность к венлафаксину или вспомогательным

 компонентам препарата

- одновременная терапия ингибиторами МАО, а также период в течение

  14 дней после их применения

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и

  печени (протромбиновое время более 18 сек)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Необратимые неселективные ИМАО

Венлафаксин применять в сочетании с необратимыми неселективными ИМАО не рекомендуется. Прием венлафаксина можно начинать не раньше, чем через 14 дней после окончания терапии необратимым неселективным ИМАО. Терапию необратимыми неселективными ИМАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата венлафаксина.

Обратимый, селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома, комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ИМАО, такими, как моклобемид, не рекомендуется. После лечения обратимым ингибитором МАО, терапию венлафаксином можно начать через более короткий промежуток времени, чем 14 дней. Терапию венлафаксином рекомендуется прекратить, по крайней мере, за 7 дней до начала лечения обратимыми ИMAO.

Обратимые, неселективные ИMAO (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым неселективным ИМАО и его не следует применять пациентам, проходящим лечение венлафаксином.

Тяжелые неблагоприятные реакции отмечены у больных, которые недавно прекратили терапию ИМАО и начали принимать венлафаксин, или недавно прекратили терапию венлафаксином до начала терапии ИМАО. Наблюдались следующие реакции: тремор, миоклонус, потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, гипертермия с симптомами злокачественного нейролептического синдрома, судороги и смерть.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, серотониновый синдром может возникнуть и при приеме венлафаксина, особенно при сопутствующем применении других препаратов, влияющих на серотонинергическую нейромедиаторную систему (в том числе триптаны, СИОЗС, СИОЗСН, литий, сибутрамин, трамадол или зверобой (Hypericum perforatum)), и лекарственных средств, нарушающих метаболизм серотонина (в том числе ИМАО), или предшественниками серотонина (такими как триптофановые добавки).

Если сопутствующее лечение венлафаксином и СИОЗС, СИОЗСН или антагонистами серотониновых рецепторов (триптан) клинически оправдано, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами, особенно во время начала лечения и при увеличении дозы. Сопутствующая терапия венлафаксином с предшественниками серотонина (такими как триптофановые добавки) не рекомендуется.

ЦНС- активные вещества

Риск венлафаксином в комбинации с другими ЦНС-активными веществами систематически не определен. Следовательно, следует с осторожностью применять венлафаксин в комбинации с другими ЦНС-активными веществами.

Этанол

Венлафаксин не вызывает увеличение психических расстройств и нарушения опорно-двигательного аппарата, вызванного этанолом. Однако, как и в случае других ЦНС -активных веществ, пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Фармакокинетическое исследование кетоконазола показали, что после приема кетоконазола быстрые (БМ)  и медленные метаболизаторы (ММ) CYP2D6 привели к увеличению  площади под кривой «концентрация-время» (AUC) венлафаксина  (70%  и  21%  у  CYP2D6  ММ  и  БМ  пациентов,  соответственно)  и  О-дезметилвенлафаксина (33% и 23% у CYP2D6 ММ и БМ пациентов, соответственно). При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира,  кларитромицина,  индинавира,  итраконазола, вориконазола,  позаконазола, кетоконазола, нельфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина возможно повышение концентрации венлафаксина и О-дезметилвенлафакина. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов ингибиторами CYP3A4 одновременно с венлафаксином.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий

При  одновременном применении  венлафаксина и лития может произойти серотониновый синдром (см. Серотониновый синдром).

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита дезметилдиазепама. Диазепам, по-видимому, не влияет на фармакокинетику венлафаксина или О-дезметилвенлафакина. Неизвестно существуют ли фармакокинетические и/или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепанами.

Имипрамин

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. При приеме венлафаксина 75 мг- 150 мг в день, наблюдалось увеличение AUC 2-ОН- дезипрамина от 2,5 до 4,5 раз, в зависимости от дозы. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О- дезметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. При применении венлафаксина совместно с имипрамином, следует соблюдать осторожность.

Галоперидол

Фармакокинетическое исследование галоперидола показали 42%-ное снижение общего клиренса при приеме препарата внутрь, 70%-ое увеличение AUC, 88% увеличение Сmax, однако, период полувыведения галоперидола не изменился. Это следует учесть больным, одновременно принимающим галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивал  AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменил фармакокинетический профиль основного активного компонента (рисперидон плюс 9- гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в ходе фармакокинетического исследования взаимодействия обоих лекарственных средств, привело к увеличению концентрации метопролола в плазме примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его ктивного метаболита а-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этих данных у больных артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменил фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита, О-дезметилвенлафаксина. При совместном приеме венлафаксина и метопролола следует соблюдать  меры предосторожности

Индинавир

Фармакокинетическое исследование индинавира показали 28%-ное снижение AUC и 36%-ное снижение Сmax индинавира. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Если у пациентов не наступает улучшения состояния в течение первых нескольких недель или более, они должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния. Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.

Прочие психические расстройства, от которых назначают венлафаксин, также могут привести к повышенному риску событий, связанных с суицидом. Кроме того, они могут быть сопутствующими с депрессивным расстройством тяжелой степени. Поэтому при лечении пациентов с прочими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении больных с депрессивным расстройством тяжелой степени.

Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии,  как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением. Результаты мета-анализа плацебо контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо.

В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе высокого риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть информированы о необходимости наблюдения  за ухудшением состояния, суицидального поведения или мыслей, а также необычными изменениями в поведении и  при появлении таких симптомов незамедлительно обратиться за медицинской консультацией.

Применение у детей и подростков в возрасте младше 18 лет

Алвента® не рекомендуется применять в лечении детей и подростков в возрасте младше 18 лет. Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальных мыслей) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с детьми, получавшими плацебо. Кроме того, данные по безопасности у детей и подростков, касающихся роста, созревания и когнитивные и поведенческое развитие не хватает.

Если, основываясь на клинических потребностях, решение о терапии все же принято, то пациент должен быть тщательно исследован на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, данные о безопасности детей и подростков относительно роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, развитие опасного для жизни серотонинового синдрома, может встречаться и при лечении венлафаксином, особенно при сопутствующем приеме других средств, таких как ингибиторы МАО, которые могут повлиять на серотонинергические нейротрансмиттерные системы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или симптомы расстройства желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Закрытоугольная глаукома

Во время приема венлафаксина отмечены случаи мидриаза. За пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском появления острого приступа узкоугольной глаукомы

(закрытоугольная глаукома), рекомендуется тщательное медицинское наблюдение.

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто встречалось дозозависимое увеличение артериального давления. В некоторых случаях пострегистрационных исследований, было зарегистрировано резкое повышение артериального давления, требующее немедленного лечения. Всем пациентам, у которых ранее было высокое артериальное давление, артериальная гипертензия, до начала лечения следует проверить артериальное давление. После начала лечения и после увеличения дозы следует периодически проверять артериальное давление. Следует проявлять осторожность при терапии пациентов, у которых повышение артериального давления может повлиять на основные заболевания, например, пациенты с нарушениями сердечной деятельности.

Частота  сердечных сокращений

Препарат может вызвать повышение частоты сердечных сокращений, особенно во время приема высоких доз. Следует проявлять осторожность при терапии пациентов, у которых повышение частоты сердечных сокращений может повлиять на основные заболевания.

Заболевания сердца и риск аритмии

Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или другие заболевания сердца. Поэтому, его следует принимать с осторожностью у таких больных.

В пострегистрационных данных отмечалось о летальной сердечной аритмии при приеме венлафаксина, особенно при передозировке препарата. До назначения венлафаксина пациентам, находящимся в группе высокого риска серьезного нарушения сердечного ритма, следует проанализировать все преимущества и риски данной терапии.

Судороги

При терапии венлафаксином могут появиться судороги. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых регулярно бывают судороги, за такими пациентами необходим тщательный контроль. При появлении у пациента судорожных припадков,  лечение должно быть прекращено.

Гипонатриемия

При терапии венлафаксином могут наблюдаться случаи гипонатриемии и/или синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Они наиболее часто встречаются у больных при дегидратации или снижения объема крови. Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие диуретики и пациенты с уменьшенным объемом крови подвержены большему риску при терапии.

Аномальное кровотечение

Лекарственные препараты, которые ингибируют захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. Риск появления кровотечения из кожи и слизистых оболочек, включая кровотечения из желудочно-кишечного тракта, может возрасти при приеме венлафаксина. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять с осторожностью при лечении больных, предрасположенных к кровотечениям из кожи и слизистых оболочек, в том числе больных, принимающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Сывороточный холестерин

Отмечено клинически значимое увеличение уровня сывороточного холестерина у 5,3% больных, которых лечили венлафаксином, по сравнению с больными, принимавшими плацебо в течение не менее 3-х месяцев. При продолжительной терапии следует регулярно измерять уровень холестерина в сыворотке.

Одновременное применение с препаратами для похудения

Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в сочетании с препаратами для похудения, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется одновременный прием венлафаксина и препаратов для снижения веса. Венлафаксин не показан для монотерапии препаратами для похудения, так и в сочетании с другими препаратами.

Мания/гипомания

Мания/гипомания может возникнуть у незначительного числа пациентов с психическими расстройствами в ходе терапии антидепрессантами, в том числе венлафаксином. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых ранее наблюдались биполярные расстройства, или есть наследственная предрасположенность к таким расстройствам.

Агрессия

При приеме антидепрессантов, в том числе и венлафаксина, у небольшого количества пациентов может появиться агрессия. Она может наблюдаться в начале терапии, при изменении дозы препарата и прекращении лечения.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, у которых были приступы агрессии.

Прекращение лечения

Абстинентные синдромы после отмены лечения являются обычным случаем, особенно при резком прекращении терапии. В клинических исследованиях, неблагоприятные события возникают при прекращении лечения (постепенное снижение дозы или после этого) примерно у 31% пациентов, получавших венлафаксин и у 17% пациентов,  принимающих плацебо.

Риск абстинентных синдромов может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности дозы терапии и скорости уменьшения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (в том числе бессонница и страшные сны), волнение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли являются наиболее распространенными побочными реакциями. Как правило, эти симптомы от легкой до умеренной степени тяжести; однако, у некоторых больных, они могут быть серьезными. Они обычно появляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но отмечалось об очень редких случаях, когда такие симптомы появлялись у пациентов, которые случайно пропустили дозу препарата. Как правило, эти симптомы самоизлечивающиеся и проходят в течение 2-х недель, хотя у некоторых людей они могут длиться и дольше (2-3 месяца или более). Поэтому, рекомендуется прекращать терапию венлафаксином постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина привело к развитию акатизии, которая вызывает неприятные чувства беспокойства или тревоги, а также вызывает необходимость регулярного движения с неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего, это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых появились эти симптомы, увеличение дозы может привести к пагубным последствиям.

Сухость во рту

Сухость во рту отмечена у 10% пациентов, принимавших венлафаксин. Это может увеличить риск возникновения кариеса, пациентам следует напоминать о важности гигиены полости рта.

Алвента® содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы, принимать данный препарат не рекомендуется.

Особенности влияние лекарственного средства на способность к управлению автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: заторможенность, синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, нарушение дыхания и удлинение интервала QT до 405-500 мс, с последующим развитием конвульсий и комы, эпилептические судороги.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенация и вентиляция лёгких, промывание желудка, активированный уголь и симптоматическая терапия. Рекомендуется контролировать сердечный ритм и другие жизненно важные функции. Провокация рвоты не целесообразна из-за риска аспирации. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии или гемотрансфузии не известна.

По 10 или 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/ поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 (по 14 капсул), 3 или 6 (по 10 капсул) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока хранения.

По рецепту

КРКА, д.д. Ново место, Словения