facebook vkontakte e signs star-full

Амитриптилина гидрохлорид : инструкция по применению

Лекарственная форма 

Таблетки, 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: амитриптилина гидрохлорид 25 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, аэросил, магния стеарат.

Описание 

Таблетки белого цвета с плоской поверхностью и фаской

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Амитриптилин.

Код ATХ N06AA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке примерно через 4 часа.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 95 %. Амитриптилин и его основной метаболит нортриптилин проникают через плацентарный барьер.

Метаболизм. Метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин равной степени успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов.

Выведение. Период полувыведения составляет примерно 17-30 часов, иногда больше. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой. Вывод амитриптилина в неизмененном виде почками является незначительным (примерно 2 %).

У матерей, которые кормят младенцев грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1: 2.

Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигается у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме представлен в течение суток примерно одинаково амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.

У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения в результате менее интенсивного метаболизма.

Поражение печени определенной степени тяжести способно ограничить печеночный метаболизм, что приводит большее содержание препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19).

Фармакодинамика

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он примерно в равной степени активный in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно сильнее ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. Амитриптилин имеет довольно сильные антихолинергические, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов. Подавление фазы сна с быстрым движением глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантов активности. Трициклические антидепрессанты, так же как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ИМАО, подавляют фазу БДГ и усиливают глубокий медленно-волновой сон.

Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.

Благодаря своей седативному действия амитриптилин имеет особое значение в терапии при депрессиях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку аналгезия наступает значительно раньше, чем любые изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это нужно для обеспечения изменения настроения.

Показания к применению

- тяжелая депрессия, особенно с характерными чертами тревоги, возбуждения и расстройств сна

- депрессивные состояния у больных шизофренией в сочетании с нейролептиками для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании

- хронический болевой синдром

- ночной энурез при отсутствии органической патологии

Способ применения и дозы

Депрессия. Лечение следует начинать с применения низких доз и постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы более 150 мг/сут (до 225 мг/сутки, а иногда - до 300 мг/сут) следует применять в условиях стационара.

Взрослые: сначала 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки (изредка - до 225-300 мг/сут в условиях стационара).

Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Пациенты старше 65 лет: сначала 10 мг три раза в сутки с постепенным повышением при необходимости каждый второй день до 100-150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно назначают вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Продолжительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2-4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно проводиться в течение соответствующего периода времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных рецидивирующую (униполярной) депрессии поддерживающая терапия может быть необходима в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодам.

Хронический болевой синдром.

Взрослые. Сначала 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить согласно эффекту терапии до максимум 100 мг вечером.

У больных пожилого возраста лечение следует начинать примерно с половинной величины рекомендованной дозы.

Ночной энурез.

Дети 7-12 лет - 25 мг, от 12 лет - 50 мг в 1/2-1 час до сна.

Длительность терапии - не более 3 месяцев.

Снижение функции почек: пациентам с нарушением функции почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.

Снижение функции печени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Метод применения: увеличение дозы обычно осуществляется за счет приема препарата в вечернее время или перед отходом ко сну. При поддерживающей терапии суточную дозу можно принимать однократно преимущественно перед сном. Таблетки проглатывать, запивая водой.

Прекращение лечения: в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.

Побочные действия

Амитриптилин способен вызвать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, приведены ниже (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и, конечно, ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния.

В перечне, приведенном ниже, используются следующие условные понятия.

Сроки MedDRA ВОЗ Предпочитаемые, для классов систем органов:

очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечастые (> 1/1000, <1/100) редкие (> 1/10000, <1/1000); единичные (<1/10000).

Классы систем органов

по  MedDRA

Частота

Проявления

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко

Угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения

Расстройства пищеварения и обмена веществ

Редко

Пониженный аппетит

Психические расстройства

Часто

 

Нечасто

   

Редко

Состояние спутанности сознания, снижение либидо

Гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, суицидальные мысли.

Делирий (у больных пожилого возраста), галюцинации (у больных на шизофрению)

Расстройства нервной системы

Очень часто

 

Часто

 

Нечасто

Сонливость, тремор, головокружение, головная боль

Расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия

Судороги

Зрительные нарушения

Очень часто

Часто

Нечасто

Растройства аккомодации

Мидриаз

Увеличение внутричерепного давления

Слуховые и вестибулярные нарушения

Нечасто

Шум в ушах

Кардиологические нарушения

Оень часто

Часто

     

Редко

Усиленное сердцебиение, тахикардия

Атриовентрикулярные блокады, блокады ножек проводящей системы, нарушения показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS)

Аритмия

Сосудистые расстройства

Очень часто

Нечасто

Ортостатическая гипотензия

Гипертензия

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

Нечасто

Редко

Сухость во рту, запор, тошнота

Диарея, рвота, отек языка

Увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко

Желтуха, нарушения показателей функционального состояния печени, повышение активности фосфатазы крови и трансаминаз, гепатит (в том числе изменения функции печени, холестаз и желтуха), печеночная недостаточность, некроз печени

Нарушения со стороны кожи

и подкожной клетчатки

Очень часто

Нечасто

Редко

Гипергидроз

Сыпь, уртикарии, отек лица

Алопеция, реакции фотосенсибилизации, повышенное потоотделение

Расстройства со стороны почек

и мочевыводящих путей

Нечасто

Задержка мочи, дилатация мочевыводящих путей

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Редко

Эректильная дисфункция

Гинекомастия, отек яичек, галакторея

Общие расстройства

Часто

Редко

Повышенная усталость

Пирексия

Другие проявления

Очень часто

Редко

Увеличение массы тела

Уменьшение массы тела

Противопоказания

- гиперчувствительность к амитриптилину или к любому из составляющих препарата

- недавно перенесенный инфаркт миокарда

- любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов МАО)

- одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, что, возможно, включая тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию)

- лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приема необоротных неселективных ИМАО, таких как изокарбоксазид, линезолид, фенелзин, разагилин или транилципромин, а также не менее чем через 1 сутки после отмены препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина.

- лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 дней после прекращения приема амитриптилина

- амитриптилин не назначают в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические свойства

Противопоказаны комбинации

Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск «серотонинового синдрома» (см. Раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламин.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаза, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обусловливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывают случаи потери сознания и возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.

Угнетающие ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения центральной нервной системы.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторы обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также Противоаритмические средствами . Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, так же как и другие стимуляторы энзимов, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантов эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме и соответствующую токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появления судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Особые указания

Амитриптилин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. На фоне лечения антидепрессантами следует тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно в начале терапии, относительно клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения.

Больные со склонностью к суициду не должны иметь доступ к большому количеству лекарственных препаратов.

Особое внимание требуется в случае назначения амитриптилина больным гипертиреоз или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно подвержены развитию постуральной гипотензии при лечении амитриптилином.

У больных, страдающих маниакально-депрессивные расстройства, возможен переход заболевания в маниакальной фазы; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в сочетании с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование нападений острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозы, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогание, бессонница и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Вспомогательные вещества: таблетки содержат лактозу моногидрат. Больным с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, который получает психотропный препарат, можно ожидать нарушения всеобщего внимания и способности к сосредоточению, что обусловливает опасность и запрет управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием. Амитриптилин не рекомендуется для лечения депрессии детям из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.

Амитриптилин применяют детям 7-12 лет для лечения ночного энуреза при отсутствии органической патологии.

Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в течение III триместра беременности может вызвать нейроповеденческие нарушения у новорожденных. У новорожденных, согласно сообщениям, установлено лишь случаи сонливости как результат влияния амитриптилина и задержки мочи как результат влияния нортриптилина (метаболит амитриптилина), если препарат был назначен беременным женщинам до родов.

Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при употреблении терапевтических доз маловероятно. Получаемая ребенком доза составляет примерно 2 % от дозы матери, в соотношении к массе ребенка (в мг/кг). При клинической необходимости в течение терапии амитриптилином кормление грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Амитриптилин способен нарушать концентрацию внимания. Пациенты должны быть предупреждены о возможных рисках во время управления транспортерными средствами или работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: симптоматика может появиться самопроизвольно и замаскировано, однако порой резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует в кому с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично оказывается удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышение дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздние сроки после перорального приема, а также препараты активированного угля. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжелом случае. Следует оценить состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводят определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечить при необходимости путем интубации. В общем рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль Na+).

При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, как, например, 50-100 мг лидокаина (1-1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин.

При необходимости применяют кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректируют с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2-3 мкг/кг в минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги можно прекратить с помощью назначения диазепама.

Чувствительность к превышению дозы в значительной степени индивидуальной. Дети при этом в особой степени склоны к развитию явлений кардиотоксичности и судорог.

У взрослых дозы 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 25 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной ячейковой упаковке по 25 таблеток или по 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Допускается, по согласованию с потребителем, обусловленное количество контурных ячейковых упаковок по 25 таблеток без вложения в пачку с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещать в групповую тару.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу»

Украина, 61013,  г. Харьков, ул. Шевченко, 22
Оцените инструкцию:
appPhone
Открыть в приложении 103.kz
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
cookies Этот сайт использует cookies
Мы используем файлы cookie для запоминания и анализа ваших предпочтений. Продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь на использование файлов cookie.
Понятно