Амлодипин-Периндоприл-Рихтер : инструкция по применению

Таблетки, 5 мг/4 мг, 5 мг/8 мг, 10 мг/4 мг, 10 мг/8 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), периндоприла трет-бутиламин 4 мг для дозировки 5 мг/4 мг; амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), периндоприла трет-бутиламин 8 мг для дозировки 5 мг/8 мг; амлодипина бесилат 13,870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), периндоприла трет-бутиламин 4 мг для дозировки 10 мг/4 мг; амлодипина бесилат 13,870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), периндоприла трет-бутиламин 8 мг для дозировки  10 мг/8 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), целлюлоза микрокристаллическая (тип 14), полакрилин калия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН3» на одной стороне (для дозировки 5 мг/4 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН4» на одной стороне (для дозировки 5 мг/8 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН5» на одной стороне (для дозировки 10 мг/4 мг).

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «СН6» на одной стороне (для дозировки 10 мг/8 мг).

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ С09ВВ04

Фармакокинетика

Скорость и степень абсорбции периндоприла и амлодипина при приеме препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер значительно не отличается от скорости и степени абсорбции при приеме таблеток, содержащих периндоприл и амлодипин по отдельности.

Периндоприл

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается; максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от принятой дозы периндоприла достигает системного кровотока в виде активного метаболита  - периндоприлaта. Кроме активного метаболита (периндоприлaт), образуются еще 5 неактивных метаболитов периндоприла. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа.

При приеме пищи уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат и, следовательно, биодоступность периндоприла трет-бутиламина. Периндоприл следует принимать внутрь, 1 раз в день утром, перед приемом пищи.

Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, при этом периндоприл связывается в основном с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ); связывание носит дозозависимый характер. Периндоприлат выводится с мочой. Терминальный период полувыведения для фракции несвязанного вещества составляет примерно 17 часов, при этом состояние равновесия сохраняется в течение 4 дней.

Выведение периндоприлaта снижается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или с нарушением функции почек. Поэтому требуется частый мониторинг концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетические параметры периндоприла изменены у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходного вещества (периндоприла) снижен вдвое. Однако при этом не наблюдается уменьшения количества образующегося периндоприлaта и коррекции дозы не требуется.

Амлодипин

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь терапевтической дозы; максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% амлодипина в системном кровотоке связано с белками плазмы крови.

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов и согласуется с режимом однократного приема; амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% в виде неизмененного амлодипина.

Применение у пациентов пожилого возраста: время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови схоже у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что соответствует увеличению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста не отличается от такового для более молодых пациентов, однако следует соблюдать осторожность при приеме амлодипина.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени: доступные клинические данные, касающиеся применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени крайне ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью имеет место снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC приблизительно на 40-60%.

Фармакодинамика

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент - АПФ). АПФ является экзопептидазой и осуществляет превращение ангиотензина I в обладающий сосудосуживающей активностью ангиотензин II; АПФ также осуществляет деградацию брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (за счет ингибирования механизма отрицательной обратной связи при выделении ренина) и снижению уровня альдостерона. В связи с тем, что АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы (и также активации простагландиновой системы). Возможно, что данный механизм вносит вклад в антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично обуславливает некоторые побочные эффекты этих препаратов (например, кашель).

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита - периндоприлата. Было показано, что другие метаболиты периндоприла не ингибируют активность  АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; при приеме периндоприла наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления (АД). При этом происходит увеличение периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений.

Как правило, происходит увеличение кровотока в почках, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется.

Антигипертензивная активность достигает максимума через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение как минимум 24 часов: остаточные эффекты составляют около 87-100% от максимального эффекта.

Снижение АД наступает быстро. У пациентов, которые отвечают на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и эффект сохраняется без развития тахифилаксии.

При прекращении терапии не наблюдается эффекта отмены препарата. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

В клинических исследованиях было показано, что периндоприл обладает вазодилатирующими свойствами. Периндоприл повышает эластичность крупных артерий и снижает соотношение толщины стенки к просвету мелких артерий.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный ток ионов кальция через мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, посредством которого амлодипин облегчает симптомы стенокардии, не полностью изучен. Вместе с тем установлено, что амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку:

амлодипин способствует расширению периферических артериол, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки). В связи с тем, что частота сердечных сокращений остается неизменной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

амлодипин также расширяет коронарные артерии и артериолы, как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда. В результате расширения сосудов улучшается снабжение миокарда кислородом y пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией при приеме амлодипина 1 раз в сутки наблюдается клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и сидя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.

Прием амлодипина не сопровождается какими-либо метаболическими побочными эффектами или изменением уровня липидов в плазме крови; терапия амлодипином может назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

- заместительная терапия при лечении эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца у пациентов, которые уже одновременно принимают периндоприл и амлодипин в тех же дозах.

Принимается внутрь, одна таблетка в сутки в качестве однократной дозы. Рекомендуется принимать утром, до приема пищи.

Препарат Амлодипин-Периндоприл-Рихтер с фиксированной дозой компонентов не подходит для начальной терапии.

Если требуется коррекция дозы, она должна проводиться путем индивидуального титрования с использованием монокомпонентных препаратов: 4 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Препарат Амлодипин-Периндоприл-Рихтер в дозировках: 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина и 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина содержит максимальную суточную дозу препарата, которую не рекомендуется превышать.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста

Выведение периндоприла снижено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому требуется частый мониторинг концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер может быть назначен пациентам с клиренсом креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин. Для пациентов с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы для каждого отдельного компонента препарата.

Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится посредством диализа.

Продолжительность терапии определяется врачом индивидуально.

Пациенты с нарушением функции печени

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не установлен. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер.

Амлодипин

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

- учащенное сердцебиение

- «приливы»

- тошнота, боль в животе

- усталость

- отек лодыжек, отек

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

- бессонница, изменение настроения (включая  тревогу), депрессия

- тремор, гипестезия, парестезия, обморок (временная потеря сознания (синкопе)), дисгевзия (нарушение вкуса)

- нарушение зрения

- шум в ушах

- артериальная гипотензия (и эффекты, относящиеся к артериальной гипотензии)

- диспноэ

- сухость во рту, рвота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор)

- заложенность носа (ринит)

- алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема

- артралгия, миалгия, мышечные спазмы,  боль в спине, боль в груди

- астения, недомогание, боль

- увеличение или снижение массы тела

- нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия

- эректильная дисфункция, гинекомастия

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

- спутанность сознания

Очень редко (< 1/10 000)

- лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения

- гиперчувствительность

- гипергликемия

- периферическая нейропатия, гипертонус мышц

- инфаркт миокарда, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и трепетание предсердий)

- васкулит

- кашель

- гипертрофический гингивит

- панкреатит, гастрит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит

- ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек,

языка, голосовой щели и/или гортани, отек Квинке, крапивница

- мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация

- повышение активности «печеночных» ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев сопровождается холестазом).

Имеются единичные сообщения о развитии экстрапирамидного синдрома.

Периндоприл

Часто  (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)

- парестезия

- дисгевзия

- нарушение зрения

- шум в ушах

- артериальная гипотензия (и эффекты, относящиеся к артериальной гипотензии)

- кашель, диспноэ (одышка)

- тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор

- зуд, сыпь

- мышечные спазмы

- астения

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

- гиперчувствительность

- изменение настроения (включая тревогу), нарушения сна

- бронхоспазм

- сухость во рту

- ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек,

языка, голосовой щели и/или гортани, отек Квинке, крапивница

- гипергидроз

- нарушение функции почек

- эректильная дисфункция

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

- повышение активности «печеночных» ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев сопровождается холестазом), повышение концентрации  билирубина в крови

Очень редко (< 1/10 000)

- ринит

- лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

- спутанность сознания

- учащенное сердцебиение, стенокардия, инфаркт миокарда, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и трепетание предсердий), инсульт вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска

- эозинофильная пневмония

- панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит

- мультиформная эритема

- острая почечная недостаточность

- снижение содержания гемоглобина и гематокрита

Частота неизвестна

- гипогликемия, гиперкалиемия

- васкулит

- повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови

- повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- детский и подростковой возраст до 18 лет в связи с тем, что эффективность и безопасность периндоприла в качестве средства монотерапии или в комбинации с амлодипином не установлена

- почечная недостаточность (КК < 60 мл/мин)

Для периндоприла:

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²)

- гиперчувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АПФ

- наличие в анамнезе ангионевротического отека, ассоциированного с предыдущей терапией ингибитором АПФ

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

Для амлодипина

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.)

гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина

шок, включая кардиогенный шок

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

С осторожностью

Стеноз почечной артерии (в том числе двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, АN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный  стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

Для периндоприла

Не рекомендуется одновременный прием: калийсберегающих диуретических препаратов, пищевых добавок на основе калия или калийсодержащих заменителей соли. Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, возможно развитие гиперкалиемии. Прием калийсберегающих диуретических препаратов (например, спиронолактона, триамтерена или амилорида) или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови; одновременный прием не рекомендуется. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ наблюдалось обратимое повышение содержания лития в плазме крови и токсичность (тяжелая нейротоксичность). Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. Если такое сочетание все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания лития в плазме крови.

Эстрамустин

Одновременный прием с эстрамустином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.

Одновременный прием, который требует особого внимания: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин ≥ 3 г/день. Одновременный прием ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) способен ослабить антигипертензивный эффект, может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточную гидратацию организма, также необходимо проводить мониторинг функции почек при инициации сопутствующей терапии и регулярный мониторинг при проведении этой терапии.

Гипогликемические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды)

Одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Развитие эпизодов гипогликемии наблюдается очень редко (возможно, происходит улучшение переносимости глюкозы со снижением потребности в инсулине).

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание:

Диуретические препараты

У пациентов, которые принимают диуретические препараты, и особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или электролитными нарушениями, может наблюдаться чрезмерное снижение АД после начала терапии ингибитором АПФ. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение снижают риск развития артериальной гипотензии.

Симпатомиметические препараты

Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Золото

У пациентов, принимающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат), при одновременном приеме ингибиторов АПФ, включая периндоприл, в редких случаях наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и снижение артериального давления).

Для амлодипина

Не рекомендуется одновременный прием дантролена (инфузия): у животных наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс на фоне гиперкалиемии с летальным исходом после одновременного применения верапамила и дантролена путем внутривенного введения.

Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, например, амлодипина у пациентов, предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку это может повысить биодоступность у некоторых пациентов, что приведет к усилению антигипертензивного действия.

Одновременный прием, который требует особого внимания

Ингибиторы цитохрома CYP3A4. Совместный прием амлодипина и мощных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторов протеаз, противогрибковых средств группы азолов, макролидов, например, эритромицина или кларитромицина, а также верапамила или дилтиазема) способен приводить к повышению концентрации амлодипина в сыворотке крови. Клиническое значение этих вариаций фармакокинетических показателей может быть более существенным у пожилых лиц. Таким образом, могут потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы цитохрома CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Совместный прием индукторов CYP3A4 (рифампицина, препаратов на основе Зверобоя продырявленного) может снизить плазменную концентрацию амлодипина в связи с увеличением печеночного метаболизма амлодипина данными индукторами. Следует соблюдать осторожность при применении амлодипина в сочетании с индукторами цитохрома CYP3A4.

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливается  антигипертензивными эффектами других лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Для препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Одновременный прием, который требует особого внимания

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. Необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и коррекцию дозы гипотензивных средств при необходимости.

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание - Гипотензивные препараты (такие как бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: при одновременном приеме этих препаратов может увеличиваться антигипертензивный эффект периндоприла и амлодипина. При одновременном приеме нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может произойти дополнительное снижение артериального давления, поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды, обусловленная действием кортикостероидных препаратов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): повышенный антигипертензивный эффект и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

Амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотичекие препараты/ анестетики: повышенный риск развития антигипертензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

Для периндоприла

Гиперчувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани в редких случаях наблюдался у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Такие состояния могут развиваться в любое время в ходе терапии. В такой ситуации прием препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер следует немедленно прекратить и осуществлять соответствующее наблюдение до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда  отек ограничен областью лица и губ, такие состояния обычно разрешаются без лечения, хотя при применении антигистаминных препаратов наблюдалось облегчение симптомов.

Ангионевротический отек, который включает отек гортани, может привести к летальному исходу. При распространении отека на область языка, голосовой щели или гортани может произойти обструкция дыхательных путей, при этом необходимо срочно применить интенсивную терапию. Такая терапия может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Пациенты с наличием ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с терапией ингибиторами АПФ имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях при этом не наблюдался предшествующий ангионевротический отек в области лица и уровень C-1 эстеразы был в норме. Ангионевротический отек был диагностирован при компьютерной томографии брюшной полости, а также при ультразвуковом исследовании или во время операции; симптомы разрешались после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ и жалуются на боли в животе.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

В редких случаях наблюдались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в ходе афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с декстрана сульфатом. Этих реакций можно было избежать путем временного перерыва в приеме ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. У этих пациентов наблюдалось исчезновение симптомов при временном прекращении приема ингибиторов АПФ; симптомы появлялись вновь при случайной провокации.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Сообщалось о случаях развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Периндоприл следует применять с осторожностью у пациентов с коллагенозом, при сопутствующей терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если периндоприл используется для лечения таких пациентов, рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов; также пациенты должны быть проинструктированы о том, что следует сообщать о любых признаках инфекции.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и с большей вероятностью развивается у пациентов со сниженным ОЦК, например, в результате терапии диуретическими препаратами, ограничения соли в диете, диализа, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии во время терапии препаратом Амлодипин-Периндоприл-Рихтер необходимо проводить регулярный мониторинг артериального давления, функции почек и содержания калия в плазме крови.

У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Развитие транзиторной артериальной гипотензии не является противопоказанием для приема препарата в дальнейшем; при этом можно продолжать прием препарата, если артериальное давление повысилось при увеличении ОЦК.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует применять с особой осторожностью пациентам  со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (КК < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов препарата.

У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи преходящего повышения концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные явления обычно были обратимыми и исчезали после прекращения терапии. Эти явления наиболее часто наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии видимых признаков вазоренальной гипертензии наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; данные явления обычно были слабовыраженными и обратимыми и наблюдались при применении периндоприла совместно с диуретическими препаратами. Чаще они развивались у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ был зарегистрирован синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, при развитии желтухи или при выраженном повышении активности «печеночных» ферментов следует прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Расовая принадлежность

У пациентов негроидной расы при приеме ингибиторов АПФ отмечается большая частота развития ангионевротического отека по сравнению с пациентами другой расы.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расы. Данная закономерность может объясняться более высокой частотой состояний с низкой активностью ренина в популяции пациентов с артериальной гипертензией, относящихся к негроидной расе.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ у пациентов наблюдался кашель. Характерно, что кашель является непродуктивным, стойким и разрешается при прекращении терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть принят во внимание при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическая операция/анестезия

При обширных оперативных вмешательствах или общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, Амлодипин-Периндоприл-Рихтер может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Терапия должна быть прекращена за 1 день до проведения операции. Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

Повышение содержания калия в плазме крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включали почечную недостаточность, ухудшение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и прием калийсберегающих диуретических препаратов (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), прием пищевых добавок на основе калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Потребление пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или прием калийсберегающих диуретических препаратов, в особенности у пациентов с нарушением функции почек, может привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую аритмию, в отдельных случаях с летальным исходом. Если прием периндоприла совместно с любым из указанных выше препаратов считается необходимым, следует соблюдать осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно проводить мониторинг содержания сахара в крови в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Для амлодипина

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с нарушением функции печени

Подобно всем блокаторам кальциевых каналов, период полувыведения амлодипина увеличивается, а AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени при применении  препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг активности «печеночных» ферментов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с сердечной недостаточностью.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны использоваться с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку это может повысить биодоступность у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного действия.

Особенности  влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Вместе с тем, следует принять во внимание возможность развития головокружения или повышенной утомляемости.

При передозировке амлодипина

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с последующей выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Сообщалось о развитии выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: частый мониторинг функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, придание возвышенного положения конечностям, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Применение сосудосуживающих препаратов может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления, при отсутствии противопоказаний к применению таких препаратов. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать облегчению симптомов блокады кальциевых каналов. У некоторых пациентов может потребоваться промывание желудка. В исследованиях было показано, что назначение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина снижало скорость всасывания последнего.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что диализ будет эффективен в случае передозировки.

При передозировке периндоприла

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение баланса электролитов, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение: проведение внутривенной инфузии с физиологическим раствором. При устойчивой артериальной гипотензии следует перевести пациента в положение лежа на спине. Также рекомендуется инфузия с ангиотензином II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровотока путем гемодиализа. В случае развития брадикардии, рефрактерной к проводимой терапии, следует применить электрокардиостимуляцию. Следует проводить постоянный мониторинг жизненно важных функций, содержания электролитов в плазме крови и концентрации креатинина.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поли-амид/алюминий/поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

В оригинальной упаковке, в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать после истечения срока годности!

По рецепту

ООО «Гедеон Рихтер Польша»