АПРИД: инструкция по применению

Порошок для приготовления раствора для инъекций, в комплекте с растворителем (вода для инъекций 1.0 мл в ампуле, 1.8 мл в ампуле или 3.5 мл в ампуле)

Один флакон содержит

активные вещества: ампицилина натрий 265,75 мг, 531,50 мг и 1063,00 мг (эквивалентно ампицилину 250 мг, 500 мг и 1000 мг),

сульбактама натрия 136,75 мг, 273,50 мг и 547,00 мг (эквивалентно сульбактаму 125 мг, 250 мг и 500 мг),

растворитель – вода для инъекций

Порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом

Антибактериальные препараты для системного использования.

Бета-лактамные антибактериальные препараты.

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Ампициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Код АТХ J01CR01

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме достигается сразу после внутривенного или внутримышечного введения. После внутримышечного введения 1000 мг ампициллина и 500 мг сульбактама, максимальная концентрация ампициллина в плазме колебалась в диапазоне 8 – 37 мкг/мл и максимальная плазменная концентрация сульбактама 6 – 24 мкг/мл. Ампициллин примерно на 28 % обратимо связывается с сывороточными белками, а сульбактам – примерно на 38 %. Средний период полувыведения  составляет приблизительно 1 час. Примерно от 75 до 85 % ампициллина и сульбактама выделяется с мочой в неизмененном виде в течение первых 8 часов после приема лицами с нормальной функцией почек. У больных с нарушенной функцией почек элиминация ампициллина и сульбактама страдает в равной степени, следовательно, соотношение друг с другом будет оставаться постоянным, независимо от функции почек. После парентерального применения хорошо распределяется в тканях и жидких средах организма. Как ампициллин, так и сульбактам проникают в цереброспинальную жидкость при наличии воспаления мозговых оболочек.

Фармакодинамика

Сультамициллин является пролекарством ампициллина и ингибитора бета-лактамазы сульбактама. Он состоит из двух соединений, связанных химически как двойной сложный эфир.

Ампициллин - антибактериальный компонент препарата, оказывает бактерицидное действие на растущие и делящиеся бактерии путем угнетения синтеза бактериальной клеточной стенки. Ампициллин имеет широкий спектр антибактериального действия, включающий грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии. В спектр действия ампициллина не входят микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы.

Сульбактам – ингибитор бета-лактамаз. Необратимо подавляет активность большинства бета-лактамаз, обуславливающих устойчивость многих бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам. Хотя самостоятельно сульбактам проявляет незначительную антибактериальную активность (за исключением Neisseriaceae),  исследования показали, что сульбактам  восстанавливает активность ампициллина в отношении видов, продуцирующих бета-лактамазы. В частности, сульбактам эффективен в отношении бета-лактамаз, связанных с плазмидами, являющимися в большинстве случаев причиной лекарственной устойчивости. Наличие в составе препарата сульбактама эффективно расширяет антибактериальный спектр ампициллина, включая многие бактерии, обычно устойчивые к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам.

АПРИД для инъекций обладает широким спектром противомикробного действия против многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermiidis, Staphylococcus saprophyticus, (продуцирующие бета-лактамазы и не продуцирующие); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (продуцирующие бета-лактамазы и не продуцирующие); Moraxella (Branhamella) catarrahalis (продуцирующие бета-лактамазы и не продуцирующие); Escherichia colli (продуцирующие бета-лактамазы и не продуцирующие); вид Klebsiella (все известные штаммы продуцируют бета-лактамазы); Proteus mirabilis (продуцирующие бета-лактамазы и не продуцирующие); Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Morganella morganii, и Neisseria gonorhoea (продуцирующие бета-лактамазы и не продуцирующие).

Анаэробы: Clostridium species, Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Bacteroides fragilis и родственные виды. Эти анаэробы не вырабатывают бета-лактамазы и потому чувствительны к ампициллину в отдельности.

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит и эпиглотит

- бактериальные пневмонии

- инфекции мочевых путей и пиелонефрит

- внутрибрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и флегмоны малого таза

- бактериальная септицемия

- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов

- гонококковые инфекции

- профилактика послеоперационного сепсиса

Препарат предназначен для внутримышечного введения

Взрослые

Рекомендованная суточная доза АПРИДА для взрослых составляет от 1,5 г до 12 г.

В зависимости от тяжести инфекции, интервал между приемами составляет 6 – 8 часов. При легких инфекциях АПРИД для инъекций может назначаться с интервалом 12 часов.

При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) фармакокинетика ампициллина и сульбактама изменяется одинаково, поэтому соотношение их в плазме остается постоянным. В этих случаях необходимо уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями препарата. При диализе необходимо назначение дополнительной дозы после процедуры.

Доза АПРИДА для инъекций у больных с нарушением функции почек должна назначаться в соответствии с клиренсом креатинина.

Дети

Дети с весом 40 кг и более могут получать обычную взрослую дозировку. Рекомендуемая обычная суточная детская дозировка АПРИДА 150 мг/кг, частота введения через каждые 6 – 8 часов. Рекомендованная суточная дозировка для недоношенных и новорожденных детей (в первую неделю) -  150 мг/кг разделенная на 2 введения каждые 12 часов.

Лечение может быть прекращено после 48 часов от нормализации температуры тела. Обычно продолжительность лечения составляет 5 – 14 дней. При тяжелых инфекциях этот период может удлиняться. В случае, когда показана совместная терапия с аминогликозидами, АПРИД и аминогликозиды следует разводить и вводить раздельно.

Препарат содержит натрий, это необходимо учитывать  у больных, находящихся на диете с пониженным потреблением соли.

Приготовление раствора для инъекций

АПРИД разводится водой для инъекций. Следует, дать отстояться раствору после разведения, чтобы угасло пенообразование, для того чтобы стал возможным визуальный контроль над полным растворением.

Готовый раствор необходимо использовать не позднее чем через час после разведения.

- боль в месте инъекции, особенно при внутримышечном введении, может развиться флебит или гиперемия в месте введения препарата при внутривенном введении

- анафилактический шок, сыпь, зуд и другие кожные реакции, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, некролиз эпидермиса и полиморфная эритема

- тошнота, рвота, диарея и псевдомембранозный колит, нарушение функции печени и желтуха

- анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и лейкопения (эти изменения были обратимы и исчезают после прекращения лечения)

- преходящее повышение активности аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (ACT) аминотрансфераз в сыворотке крови, гипербилирубинемия

крайне редко

- судороги

- интерстициальный нефрит