МНН: Рабепразол
Цены в аптеках: Алматы
Таблетки кишечнорастворимые, 10 мг и 20 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество - рабепразола натрия 10 мг или 20 мг
вспомогательные вещества: кальция гидроксид, маннитол, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия стеарил фумарат,
состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, гипромеллозы фталат, дибутил себакат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид ( E 171)
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки
10 мг) или желтого цвета (для дозировки 20 мг), круглой двояковыпуклой формы
Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол.
Код АТХ A02B C04
Фармакокинетика
Абсорбция рабепразола высокая, степень абсорбции не зависит от приема пищи и времени применения. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 52% во многом из-за метаболизма при «первом прохождении» через печень. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови составляет 3,5 ч. Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой соотношения «концентрация – время» (АUС) носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. У здоровых лиц период полураспада (t1/2) в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 3,8 мл/мин/кг. Выводится почками – 90 % в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты; через кишечник – 10 %.
Распределение
Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97 %.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с почечной недостаточностью конечной стадии
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблеток с кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев. AUС и Cmax уменьшается на 35%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.
Пациенты с компенсированным циррозом печени
Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50 %, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола. Тем не менее, при ежедневном приеме рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению AUC только в 1,5 раза, а Cmax – только в 1,2 раза. Период полураспада (t1/2) составил 12,3 часа по сравнению с периодом полураспада (t1/2) у здоровых добровольцев.
Пожилые лица
У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax - на 60 %, и период полураспада (t1/2) почти на 30 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19
Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и период полураспада (t1/2) у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40 %.
Фармакодинамика
Механизм действия
Рабепразол – активное вещество препарата Арес®, принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенным бензимидазолам.
Рабепразол подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система представляет собой кислотный (протонный) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора. Рабепразол лишен антихолинергических свойств.
Антисекреторная активность
После перорального приема 20 мг препарата Арес® антисекреторное действие развивается в течение одного часа. Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы препарата составляет 69 % и 82 %, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия - до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия превышает прогнозы, основанные на оценке одного из фармакокинетических параметров, а именно, периода полураспада (составляющего около одного часа). Это действие можно объяснить более продолжительным связыванием рабепразола с ферментом H+/K+-АТФазой париетальных клеток желудка. Сила ингибирующего действия препарата на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 1-2 дня после прекращения приема лекарственного препарата.
Действие на уровень гастрина сыворотки
В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 20 мг с частотой один раз в сутки до 5 лет. Уровни гастрина сыворотки возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня гастрина сыворотки не наблюдалось. Этот показатель возвращался к диапазону нормы через 2 – 4 недели после прекращения терапии.
Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)
По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол или препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori-инфекции. Более чем у 400 пациентов, получавших лечение рабепразолом (20 мг/сут) до одного года, частота развития гиперплазии ECL-клеток была невысокой, сравнимой с таковой для омепразола (по 20 мг/сут). Случаев развития аденоматоидных, диспластических или неопластических изменений ECL-клеток слизистой оболочки желудка определено не было.
Другие действия
Системные действия рабепразола на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо воздействию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы, а также поддерживающее лечение
- синдром Золлингера-Эллисона
- эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами
Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия, однако для показаний требующих прием препарата 1 раз в сутки, рекомендуется принимать утром до еды, для достижения лучшего клинического эффекта.
Таблетки нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы
Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 – 8 недель. Если через 8 недель лечения заживление отсутствует, можно продолжить терапию еще 8 недель.
При поддерживающем лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения корректируется в зависимости от клинической необходимости.
Клинически выраженная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (клинически выраженная ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг 1 раз в день. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.
После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.
Синдром Золлингера-Эллисона
Рекомендуемая начальная дозировка у взрослых – 60 мг 1 раз в день и можно повышать до 120 мг в день (60 мг 2 раза в день). Продолжительность лечения определяется клинической необходимостью и может продолжаться пока существуют соответствующие клинические показания.
Эрадикация Helicobacter pylori
Для эрадикации Helicobacter pylori Арес® назначают по 20 мг 2 раза в день в комбинации с антибиотиками.
Продолжительность лечения корректируется врачом в зависимости от клинической необходимости.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Арес® с дозировками 10 мг или 20 мг должно проводиться с осторожностью.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.
Таблетки Арес® в целом хорошо переносились взрослыми в клинических исследованиях. Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основном легкой/средней тяжестью, носили временный характер.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты.
Часто (≥1/100, <1/10)
- инфекции
- бессонница, головная боль, головокружение
- кашель, фарингит, ринит
- диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм
- неспецифическая боль, боль в спине
- астения, гриппоподобный синдром
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- нервозность, сонливость
- бронхит, синусит
- диспепсия, сухость во рту, отрыжка
- сыпь, эритема
- миалгия, артралгия, судороги ног
- инфекции мочевыводящих путей
- озноб, лихорадка, боль в груди
- повышение уровней ферментов печени
Редко (≥1/10000, <1/1000)
- гипомагниемия
- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз
- гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) - анорексия
- депрессия
- нарушение зрения
- гастрит, стоматит, нарушение вкуса
- гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (наблюдались у пациентов с циррозом печени)
- зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания
- интерстициальный нефрит
- увеличение веса
Очень редко(< 1/10 000);
- многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона
С неизвестной частотой
- гипонатриемия
- спутанность сознания
- периферический отек
- гинекомастия
- остеопороз, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья
Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.
покрытые кишечнорастворимой оболочкой, Лек, Словения
По рецепту