АРИКСТРА: инструкция по применению

- гиперчувствительность к фондапаринуксу натрия или к любому из вспомогательных веществ
- активное, клинически значимое кровотечение
- острый бактериальный эндокардит
- тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина <20 мл/мин
- детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические исследования у данной группы пациентов не проводились)
- период беременности и кормления грудью

Препарат Арикстра предназначен только для подкожного и внутривенного (стартовая доза у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) применения.
Не применять внутримышечно!
Риск развития кровотечений
Препарат Арикстра следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений (количество тромбоцитов <50 000/ мм³), врожденными и приобретенными нарушениями в системе свертывания, онкологическими и язвенными гастроинтестинальными патологиями в активной фазе, недавними внутричерепными кровоизлияниями либо при недавних оперативных вмешательствах на головном и спинном мозге и в сфере офтальмологии.
Не рекомендуется одновременное применение препарата Арикстра с препаратами, способными повысить риск развития кровотечений: десирудин, фибринолитические препараты, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноподобные препараты, низкомолекулярные гепарины. Другие антитромботические препараты (салициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрель) должны использоваться с осторожностью при постоянном мониторинге картины крови. При необходимости сопутствующего назначения антагониста витамина К, препарат Арикстра применяется до достижения целевого уровня международного нормализованного отношения (МНО) в крови.
Лечение острой нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST
Препарат Арикстра следует назначать с осторожностью пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, которые увеличивают риск кровотечений (GP IIb/IIIa ингибиторы, тромболитики).
ЧКВ и риск тромбообразования
Не рекомендуется использование препарата Арикстра непосредственно перед и во время проведения ЧКВ у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST.
Клинические исследования показали незначительный, но имеющийся риск тромбоза катетера у пациентов, находящихся на ЧКВ, при использовании препарата Арикстра в виде монотерапии. Частота образования тромбов при плановом ЧКВ у пациентов с нестабильной стенокардией и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST составила 1,0 % против 0,3 % (фондапаринукс в сравнении с эноксапарином), и при неотложном ЧКВ у пациентов при инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST – 1,2 % против 0 % (фондапаринукс в сравнении с контрольной группой).
Пациенты с тромбозом поверхностных вен
Следует исключить сопутствующий тромбоз глубоких вен или тромбоз поверхностных вен, при котором пораженный участок локализован на протяжении не более 3 см от сафенофеморального соустья, так как применение препарата Арикстра в дозе 2,5 мг не изучалось при наличии вышеуказанных диагнозов. Эффективность и безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг не изучалась у следующих групп пациентов: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склеротерапии или осложнений в интравенозном русле, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе в предыдущие 3 месяца, пациенты с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе в предыдущие 6 месяцев или пациенты, имеющие активную злокачественную опухоль.
Спинальная / эпидуральная анестезия
При применении препарата Арикстра одновременно с проведением спинномозговой / эпидуральной анестезии или люмбальной пункции при проведении «больших» ортопедических операций нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск развития данных редких явлений может повышаться при применении постоянных эпидуральных катетеров в послеоперационном периоде или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
Пожилые пациенты
Пациенты пожилого возраста более подвержены риску развития кровотечения. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста может наблюдаться сниженное выведение и увеличение экспозиции фондапаринукса. У пожилых пациентов фондапаринукс следует применять с осторожностью.
Низкая масса тела
- Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента и инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента. Пациенты с массой тела ниже 50 кг более подвержены опасности возникновения кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса снижается при уменьшении массы тела. У таких пациентов фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью.
- Лечение тромбоза поверхностных вен - Клинические данные о применении фондапаринукса натрия для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов с массой тела ниже 50 кг, отсутствуют. Поэтому фондапаринукс не рекомендуется применять для лечения тромбоза поверхностных вен у таких пациентов.
Нарушение функции почек
Фондапаринукс выводится преимущественно через почки.
- Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений - Пациенты с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин более подвержены опасности возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболических осложнений, лечение данных пациентов следует проводить с осторожностью. Имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.
- Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента и инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента - Для лечения нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента и инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса 2,5 мг один раз в сутки у пациентов с клиренсом креатинина 20-30 мл/мин. Поэтому, возможность применения у таких пациентов оценивается с точки зрения соотношения ожидаемой пользы к возможному риску.
- Лечение тромбоза поверхностных вен - Фондапаринукс не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин. Для пациентов с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин дозу следует уменьшить до 1,5 мг один раз в сутки. Исследования безопасности и эффективности дозы 1,5 мг не проводились.
Тяжелая печеночная недостаточность
- Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема ST-сегмента и инфаркта миокарда с подъемом ST-сегмента - Корректировка дозы фондапаринукса не требуется. Несмотря на это, из-за повышенного риска развития кровотечения вследствие дефицита факторов свертывания крови у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применять фондапаринукс следует с осторожностью.
- Лечение тромбоза поверхностных вен - Клинические данные о применении фондапаринукса для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. По этой причине фондапаринукс не рекомендуется применять для лечения тромбоза поверхностных вен у этой группы пациентов.
Пациенты с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией
Фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. Официальные исследования эффективности и безопасности фондапаринукса для пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа не проводились. Фондапаринукс не связан с тромбоцитарным фактором IV и не дает перекрестную реакцию с сывороткой крови у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. Тем не менее, были получены редкие, спонтанно поступающие сообщения от пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, получавших фондапаринукс. В настоящее время взаимосвязь между лечением фондапаринуксом натрия и развитием гепарин-индуцированной тромбоцитопении не установлена.
Аллергические реакции на латекс
Основание иглы готового градуированного шприца может содержать сухой натуральный латекс, который потенциально может вызвать аллергические реакции у лиц с гиперчувствительностью к латексу.

Риск развития кровотечений повышается при сочетанном назначении препарата Арикстра с препаратами, при приеме которых увеличивается риск геморрагий.
При последующем переходе на другие антикоагулянты (гепарин, низкомолекулярные гепарины), первая инъекция должна производиться через день после последнего приема препарата Арикстра.
При необходимости сопутствующего назначения антагониста витамина К, препарат Арикстра применяется до достижения целевого уровня международного нормализованного отношения (МНО) в крови.
Фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4). Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата Арикстра с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.
Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы, за исключением АТIII, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами на уровне участков связывания с белками плазмы крови.
В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином), не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса. Фондапаринукс не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Данный препарат содержит 4,2 мг натрия хлорида в 1 ампуле.

Накопленные к настоящему времени данные о применении препарата Арикстра у беременных недостаточны, поэтому препарат Арикстра не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Фондапаринукс выделяется с молоком у крыс, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком женщин. В ходе лечения препаратом Арикстра кормление грудью не рекомендуется.
Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. Исследования на животных какого-либо влияния на фертильность не показали.

Исследований по изучению влияния препарата Арикстра на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились.

Режим дозирования
Взрослые
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Ортопедическая и полостная хирургия
Рекомендованная доза препарата Арикстра составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в виде подкожной инъекции.
Начальная доза должна вводиться не ранее, чем через 6 часов после завершения операции, при условии стабильного гемостаза.
Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, на протяжении не менее 5-9 дней после хирургического вмешательства. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству в связи с переломом костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения препарата Арикстра до 24 дней.
Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений на основании индивидуальной оценки риска
Рекомендованная доза препарата Арикстра составляет 2,5 мг 1 раз в день в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST
Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг подкожно, один раз в сутки. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если это случается раньше указанного периода.
При проведении чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) по общепринятой лечебной практике пациентам вводят не фракционированный гепарин (НФГ). В связи с этим следует учитывать риск развития кровотечений, и то, что на уровень этого риска влияет, в том числе, и время, прошедшее с момента введения последней дозы препарата Арикстра.
Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. Рекомендуется возобновлять лечение препаратом Арикстра не ранее, чем через 2 часа после удаления катетера.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг, однократно в сутки. Первая доза вводится внутривенно, все последующие – подкожно. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее, чем через 8 дней.
У пациентов, получающих не фракционированный гепарин (НФГ) при проведении ЧКВ, следует принять во внимание риск развития кровотечений, а также время последнего введения препарата Арикстра.
Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента, не ранее, чем через 3 часа после удаления катетера.
- Пациенты, подвергающиеся аортокоронарному шунтированию (АКШ)
У пациентов, подвергшихся АКШ, препарат Арикстра не назначают в течение 24 часов до операции и 48 часов после проведения АКШ.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Рекомендованная доза препарата Арикстра составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, подкожно. Для назначения препарата необходимо иметь инструментальное подтверждение наличия острого симптоматического изолированного спонтанного тромбоза поверхностных вен нижних конечностей с протяженностью пораженного участка не менее 5 см. Лечение необходимо начинать сразу же после установления диагноза и исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен или тромбоза поверхностных вен, находящегося в пределах 3 см от сафено-феморального соустья. Продолжительность лечения составляет от 30 до 45 дней. Пациентам можно рекомендовать самостоятельное проведение инъекции при необходимости только после проведения предварительного соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.
Пациенты, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах
Пациенты с тромбозом поверхностных вен, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах, по возможности, не должны получать фондапаринукс в течение не менее 24 часов перед хирургической операцией. Возобновление приема возможно минимум через 6 часов после оперативного вмешательства, после восстановления гемостаза.
Особые группы пациентов
У пациентов, подвергающихся оперативным вмешательствам, время первого введения фондапаринукса должно строго контролироваться у пациентов ≥ 75 лет, и/или с массой тела < 50 кг, или с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина от 20 до 50 мл/мин.
Первое введение фондапаринукса должно быть не ранее, чем через 6 часов после завершения хирургической операции. Инъекция должна вводиться после стабилизации гемостаза.
Пациенты с нарушением функции почек
- Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Фондапаринукс не должен назначаться больным с клиренсом креатинина < 20 мл/мин. Доза препарата должна быть снижена до 1,5 мг в сутки у пациентов с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин. Не требуется коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин.
- Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST (UA/NSTEMI и STEMI)
Применение препарата Арикстра не рекомендовано для применения у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин. Коррекция дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин.
- Лечение тромбоза поверхностных вен
Фондапаринукс не должен назначаться больным с клиренсом креатинина < 20 мл/мин. Доза препарата должна быть снижена до 1,5 мг в сутки у пациентов с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин. При легком нарушении функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) снижение дозы не требуется. Безопасность и эффективность приема препарата в дозе 1.5 мг не изучалась.
Пациенты с нарушением функции печени
• Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST (UA/NSTEMI и STEMI)
Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточностью фондапаринукс натрия следует назначать с осторожностью, так как применение данного препарата в этой группе пациентов не изучалось.
- Лечение тромбоза поверхностных вен
Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалась, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется.
Дети
Применение препарата Арикстра не рекомендовано у детей в возрасте младше 17 лет ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности.
Пациенты с низкой массой тела
- Профилактика нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST (UA/NSTEMI и STEMI)
У пациентов с массой тела < 50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела. Препарат Арикстра следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.
- Лечение тромбоза поверхностных вен
Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела менее 50 кг не изучалась, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Метод и путь введения
Инструкция по введению препарата Арикстра
Подкожное введение
Препарат вводится глубоко подкожно, пациент должен находиться в лежачем положении. Местами введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковая и заднебоковая поверхности передней брюшной стенки.
Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна вводиться во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Препарат Арикстра предназначен только для использования под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить подкожные инъекции в случае, если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.
Составляющие шприца:
Защитный колпачок
Поршень
Держатель
Защитный корпус

Различные части предварительно наполненного шприца препарата Арикстра: встроенная игла, колпачок, снабженный автоматической системой безопасности, держатель, защитный корпус, поршень.
- Тщательно вымойте руки с мылом и вытрите насухо.
- Извлеките шприц из упаковки, проверьте дату истечения срока годности препарата, соответствие внешнего вида раствора описанному в инструкции и осмотрите шприц на предмет повреждения или вскрытия.
- Удобно сядьте или лягте. Выберите место в нижней части живота, не менее 5 см от пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной стенки поочередно. Если укол невозможен, обратитесь за советом к медицинской сестре или врачу.

4. Очистите место укола тампоном, смоченным спиртом.
5.Снимите защитный колпачок иглы, сначала повернув его, затем прямо потянув по направлению от корпуса шприца.

Важные примечания:
Не касайтесь иглы руками и не допускайте контакта открытой иглы с любыми поверхностями до введения препарата. Допускается появление пузырьков воздуха. Не пробуйте удалить их из шприца перед инъекцией, чтобы не потерять значительную часть препарата.

6. Осторожно сожмите кожу в складку большим и указательным пальцами. Держите складку кожи в течение всей процедуры введения.

7. Крепко держите шприц. Введите иглу полностью на всю длину перпендикулярно (под прямым углом 90°) в складку кожи.

8. Введите все содержимое шприца, нажимая на поршень до конца. Это активизирует систему безопасности.

Отпустите поршень, и игла автоматически выйдет из кожи и попадет в защитный корпус, где будет окончательно заблокирована.

9. Уничтожьте использованный шприц в соответствии с рекомендациями Вашего врача.
Внутривенное введение
Применяется исключительно у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в качестве стартовой дозы.
Препарат вводится напрямую в катетер или с разведением в небольших объемах с 0,9 % раствором натрия хлорида (25 или 50 мл). Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. После инъекции необходимо промыть катетер достаточным количеством физиологического раствора для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием инфузионных мешков, инфузия должна проводиться в течение 1-2 минут.

Симптомы: дозы препарата Арикстра, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения. Антидот препарата Арикстра неизвестен.
Лечение: отмена препарата и исследование первичной причины. Следует взвесить возможность применения таких методов, как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

К наиболее часто сообщаемым серьезным нежелательным реакциям, связанным с приемом фондапаринукса, относятся геморрагические осложнения (кровотечения в различных областях, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых кровоизлияний и кровотечений в забрюшинной области) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском развития кровотечений.
Данные нежелательные реакции следует объяснять в хирургическом и терапевтическом контексте.

Системно-органный класс	Нежелательные реакции у пациентов, подвергающихся обширной хирургической ортопедии нижних конечностей и/или хирургическому вмешательству в брюшной полости	Нежелательные реакции у терапевтических больных
Инфекционные и паразитарные заболевания	Редко: нагноение послеоперационной раны
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы	Часто: послеоперационное кровотечение, анемия Нечасто: кровотечение (носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, гематурия, гематома), тромбоцитопения, геморрагическая сыпь, тромбоцитоз, нарушение со стороны тромбоцитов, нарушение свертывания крови	Часто: кровотечение (гематома, гематурия, кровохарканье, кровоточивость десен) Нечасто: анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко: аллергическая реакция (в том числе очень редкие сообщения об отеке Квинке, псевдоанафилактическая / анафилактическая реакция)	Редко: аллергическая реакция (в том числе очень редкие сообщения об отеке Квинке, псевдоанафилактическая / анафилактическая реакция)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Редко: гипокалиемия
Нарушения со стороны нервной системы	Редко: тревожность, сонливость, головокружение, вертиго, головная боль, спутанность сознания
Нарушения со стороны сосудов	Редко: артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Редко: затруднение дыхания, кашель	Нечасто: затруднение дыхания
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто: тошнота, рвота Редко: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нечасто: повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени Редко: билирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто: сыпь, зуд	Нечасто: сыпь, зуд
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто: отек, периферический отек, повышение температуры, выделения из раны Редко: боль в груди, слабость, приливы, боль в ногах, отек в области гениталий, гиперемия, обморок	Нечасто: боль в груди

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

По 0.5 мл препарата в предварительно наполненном шприце из стекла типа I вместимостью 1 мл со встроенной иглой и эластомерным колпачком, снабженным автоматической системой безопасности.
По 5 предварительно наполненных шприцев помещают в пластиковый поддон. 2 пластиковых поддона вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

3 года
Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Аспен Нотр Дам де Бондевиль
1 rue de l’Abbaye, 76960 Нотр-Дам де Бондевиль, Франция
Тел.: +33-2-35143400, факс: +33-2-35143310
Е-mail: KIR-APTL-Submission@ie.aspenpharma.com Аспен Фарма Трейдинг Лимитед
3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Дублин 24, Ирландия
Тел: +353(0)16308400, Факс: +353(0)16308401
E-mail: KIR-APTL-Submission@ie.aspenpharma.com ТОО «Adalan»
ул. Тимирязева 42, пав. 23 оф. 202, 050057 г. Алматы
Тел. + 727 269 54 59; e-mail: reg@adalan.kz