Атрибет: инструкция по применению

- гиперчувствительность к аторвастатину или к любому из вспомогательных веществ

- активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

- совместное применение с противовирусными препаратами против гепатита С (глекапревир/либрентасвир)

- беременность и период лактации, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

- детский возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента LAPP-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Что необходимо знать до начала приема препарата Атрибет

Перед применением препарата Атрибет, необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Влияние на печень

Перед началом терапии препаратом Атрибет необходимо попытаться добиться контроля повышенного уровня общего холестерина в крови, путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

До начала лечения и периодически после его окончания должны проводиться исследования функции печени. Также исследования функции печени должны проводиться у пациентов с какими-либо признаками или симптомами, указывающими на поражение печени. Пациентов, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать до тех пор, пока нарушение не нормализуется. Если отмечается повышение уровня трансаминаз более 3-х раз выше верхней границы нормы (ВГН), рекомендуется снизить дозу или отменить препарат (см.раздел «Нежелательные реакции»).

Атрибет следует с осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе.

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных транспортеров, транспортера полипептида, транспортирующего органические анионы 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3).

Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицирован как субстрат P- гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости рака молочной железы (BCRP), который может ограничивать всасываемость кишечника и скорость выведения аторвастатина желчью.

Одновременное применение лекарственных препаратов, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску развития нарушения обмена веществ в тканях мышц. Риск также повышается при одновременном применении аторвастатина с другими препаратами, которые могут вызвать нарушение обмена веществ в тканях мышц, такими как дериват фиброевой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы CYP3A4: известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и подробную информацию ниже). По возможности следует избегать одновременного применения аторвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, позаконазолом и некоторыми противовирусными препаратами для лечения гепатита С (например, элбасвир/гразопревир) и ингибиторами протеазы ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавиром, атазанавиром, индинавиром, дарунавиром и т.д.). В тех случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения наименьшей начальной и максимальной доз аторвастатина, а также рекомендуется проводить надлежащий клинический контроль состояния пациента (см. таблицу 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1). Повышение риска развития нарушения обмена веществ в тканях мышц, наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Исследование взаимодействия лекарственных средств с изучением влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Установлено, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, их одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в низкой максимальной дозе и провести соответствующий клинический контроль за пациентом. Клинический контроль рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Индукторы CYP3A4: одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома CYP3A4 (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за двойного механизма взаимодействия рифампицина (посредством активизации цитохрома Р450 3А и подавления фермента переносчика OATP1B1 клетками печени), рекомендуется одновременное совместное применение аторвастатина с рифампицином, потому что отсроченный прием аторвастатина после введения рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно, и если их одновременного применения избежать нельзя, следует тщательно контролировать эффективность препарата.

Ингибиторы транспортных белков: ингибиторы транспортных белков могут усилить системное действие аторвастатина (см. таблицу 1). Циклоспорин и летермовир являются ингибиторами транспортных белков, участвующих в выведений аторвастатина, то есть OATP1B1/1B3, P-gp и BCRP, что приводит к увеличению системного воздействия аторвастатина (см. Таблицу 1).

Влияние угнетения печеночного поглощения транспортеров на концентрацию аторвастатина в клетках печени не известно. Если сопутствующего назначения избежать нельзя, рекомендуется снижение дозы и клинический контроль эффективности (см. таблицу 1).

Применение аторвастатина не рекомендуется пациентам, принимающим летермовир одновременно с циклоспорином (см.раздел «Нежелательные реакции»).

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты: применение одних только (фибратов) лекарственных средств, применямых для снижения уровня холестерина, могут оказывать негативное воздействие на мышцы, включая риск развития некроза поперечно-полосатой мускулатуры. Риск развития этих событий может быть повышен при одновременном применении аторвастатина и производных фиброевой кислоты. Если одновременного назначения избежать нельзя, для достижения терапевтической цели должна применяться самая низкая доза препарата Атрибет, и пациенты должны находиться под надлежащим контролем (см.раздел «Нежелательные реакции»).

Эзетимиб: применение только одного эзетимиба, связывают с нежелательными воздействиями, имеющими отношение к мышцам, включая острый некроз скелетных мышц. Таким образом, риск этих событий может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг этих пациентов.

Колестипол: концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (соотношение концентрации аторвастатина: 0.74) при одновременном применении колестипола с аторвастатином, однако гиполипидные эффекты были более значительными при совместном применении аторвастатина и колестипола, чем при одновременном применении любого из этих препаратов.

Фузидиевая кислота: риск развития нарушений обмена веществ в тканях мышц, включая острый некроз скелетных мышц, может быть повышен при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (является ли он фармакодинамическим или фармакокинетическим, или и то и другое) пока неизвестен. Были сообщения об остром некрозе скелетных мышц (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию.

Если необходимо системное лечение фузидовой кислотой, лечение аторвастатином следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой (см.раздел «Нежелательные реакции»).

Колхицин: несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях нарушения обмена веществ в тканях мышц при одновременном применении аторвастатина с колхицином, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина с колхицином.

Влияние аторвастатина на совместно вводимые лекарственные препараты

Дигоксин: при одновременном применении нескольких доз дигоксина и 10 мг аторвастатина, равновесные концентрации дигоксина незначительно увеличивались. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под постоянным контролем.

Оральные контрацептивы: одновременный прием аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентрации в плазме крови норэтиндрона и этинилэстрадиола.

Варфарин: в ходе клинического исследования с участием пациентов, получающих длительную терапию варфарином, при одновременном применении суточной дозы аторвастатина 80 мг и варфарина в первые 4 дня приема, наблюдалось незначительное уменьшение (примерно на 1,7 секунд) протромбинового времени, которое затем в течение 15 дней лечения аторвастатином, возвращалось к нормальным значениям. Отмечались очень редкие случаи клинически значимых взаимодействий с препаратами препятствующими образованию сгустков (тромбов), поэтому необходимо определять протромбиновое время перед началом приема аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые, разжижающий кровь препараты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для больных получающих кумариновые, разжижающие кровь препараты.

При изменении дозы аторвастатина или прекращении его применения описанную процедуру следует повторить. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.

Применение в педиатрии

Исследования взаимодействий с другими лекарственными средствами к настоящему времени проводились только у взрослых. Для детей данные о взаимодействии лекарственных препаратов с аторвастатином не установлена. Информацию о лекарственных взаимодействиях у взрослых следует использовать при применении препаратов у детей.

Лекарственные взаимодействия

Таблица 1. Влияние совместно вводимых лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина

^& Показатель соотношения между применением комбинации препаратов с аторвастатином и монотерапией аторвастатином.

^# Для определения клинической значимости показателей.

* Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут увеличивать концентрации в плазме препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Употребление одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также привело к уменьшению площади под кривой (AUC) активного орто-гидрокси-метаболита аторвастатина на 20,4%. Употребление грейпфрутового сока в больших количествах (более 1,2 л ежедневно в течение 5 дней) вызвало увеличение AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (аторвастатина и его метаболитов) в 1,3 раза.

** Соотношение на основе одного образца, взятого через 8-16 ч после введения дозы.

Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику совместно вводимых лекарственных препаратов

^& Показатель соотношения между применением комбинации препаратов с аторвастатином и монотерапией аторвастатином.

* При одновременном применении нескольких доз аторвастатина и феназона изменения клиренса феназона незначительные или не обнаружены.

Нарушение кровообращения

Профилактика инсульта путем активного снижения уровня холестерина (ПИПАСУХ -SPARCL)

У пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), принимавших аторвастатин в дозе 80 мг, наблюдалась более высокая частота развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получавшим плацебо. Повышенный риск был отмечен у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или ишемический (лакунарный) инфаркт мозга на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или ишемический (лакунарный) инфаркт, соотношение риска и пользы аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта.

Печеночная недостаточность

Атрибет необходимо применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Применение препарата Атрибет противопоказано у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата не требуется.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов могут повышать уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета, повышенное содержание сахара в сыворотке крови может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение лечения диабета. Этот риск, однако, перевешивается снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний при приеме статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения препаратом Атрибет. Пациенты относящиеся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, масса тела > 30 кг/м², повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией) должны находиться под клиническим и биохимическим контролем в соответствии с национальными рекомендациями.

Интерстициальная болезнь легких

Исключительные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии (см. раздел «Нежелательные реакции»). Это заболевание может проявляться одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). Если появляется подозрение о развитии интерстициального заболевания легких, терапию препаратом Атрибет необходимо прекратить.

Воздействие на скелетные мышцы

Лечение аторвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может оказать влияние на скелетные мышцы и вызвать боли в мышцах, связках или сухожилиях, воспалительный процесс и нарушение обмена веществ в тканях поперечно-полосатых мышц, которые могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц (при котором разрушаются ткани), потенциально опасного для жизни состояния, характеризующегося заметно повышенными уровнями креатинкиназы (КК) (> в 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к развитию почечной недостаточности.

Очень редко сообщалось об иммунноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами.

ИОНМ клинически характеризуется постоянной слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке, который сохраняется несмотря на прекращение лечения статином, положительным антителом к ГМГ-КоА редуктазе и улучшением при приеме иммуносупрессивных препаратов.

Миастения гравис

При наличии у вас миастении или случаев миастении в прошлом (в анамнезе) (заболеваний с общей мышечной слабостью, включая, в некоторых случаях, дыхательные мышцы) или глазной миастении (слабость глазных мышц), прием статинов иногда может ухудшить состояние или привести к возникновению миастении (см. раздел «Нежелательные реакции»). В случае ухудшения симптомов, применение препарата Атрибет следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении (возобновление миастении после кажущегося полного выздоровления) при повторном применении того же или другого статина.

Необходимо прекратить прием препарата Атрибет и немедленно обратиться к врачу, если вы испытываете слабость в руках или ногах, которая усиливается после периода активности, двоение в глазах или опущение век, затруднение при глотании или одышка.

До лечения

Препарат Атрибет следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим предрасполагающие факторы для развития острого некроза скелетных мышц.

В следующих ситуациях, следует измерять уровень креатинкиназы (КK) перед началом лечения статинами:

- почечная недостаточность

- гипотиреоз

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных нарушений

- случай мышечной токсичности на фоне приема статинов или фибратов (в анамнезе)

- наличие в анамнезе заболеваний печени и/или употребление значительного количества алкоголя

- у пожилых людей (в возрасте > 70 лет) при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию острого некроза скелетных мышц, следует рассмотреть вопрос о необходимости определения уровня КК

- в ситуациях, которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови, например, в случае лекарственного взаимодействия и при применении особыми популяциями пациентов, включая генетические субпопуляции.

В таких ситуациях необходим анализ риска по отношению к возможному положительному эффекту и показано проведение клинического мониторинга. Если на начальном этапе уровень КК значительно повышен (в 5 раз выше ВГН), не следует начинать лечение препаратом.

Измерение креатинкиназы

Креатинкиназу (КК) не следует измерять после тяжелых физических нагрузок или в наличии любого другого альтернативного стимулятора повышения КК, так как это затрудняет интерпретацию ее показателей. Если уровни КK исходно значительно повышены (в 5 раз выше ВГН), следует провести повторное определение уровней КК через 5 -7 дней, для подтверждения ранее полученных результатов.

Во время лечения

- Пациентов необходимо попросить немедленно сообщить о развитии мышечной боли, судорогах в мышцах или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

- Если такие симптомы появляются в период лечения препаратом Атрибет, необходимо измерить уровень КК у пациента. Если этот уровень будет значительно повышен (в 5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить.

- Если мышечные симптомы носят тяжелый характер и вызывают постоянный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, даже если уровень КК повышена незначительно (до ≤ 5).

- Если симптомы исчезли и уровень КК нормализовался, то можно рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или альтернативного статина в самой низкой дозировке при тщательном контроле.

- Прием препарата Атрибет необходимо прекратить при клинически значимом повышении уровня КK (> в 10 раз по сравнению с ВГН), или если подозревается/диагностирован острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз).

Одновременное лечение с другими лекарственными препаратами

Риск острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиза) повышается при назначении препарата Атрибет одновременно с лекарственными препаратами, которые могут повышать плазменную концентрацию аторвастатина, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы ВИЧ - протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир и др.). Риск развития миопатии также увеличивается при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения гепатита С (боцепревир, телапревир, элбасвир/гразопревир, ледипасвир/софосбувир), эритромицина, никотиновой кислоты или эзетимиба. Если возможно, следует применять другие лекарственные средства, которые не взаимодействуют с аторвастатином, вместо вышеупомянутых.

В тех случаях, когда одновременное применение этих лекарственных препаратов с препаратом Атрибет необходимо, следует тщательно взвесить пользу и риск одновременного применения. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые повышают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется более низкая максимальная доза препарата Атрибет. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина, а также рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов. Аторвастатин нельзя применять одновременно с системными препаратами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, у которых системное применение фузидиевой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь период применения фузидиевой кислотой. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные случаи) у пациентов, получавших комбинацию фузидиевой кислоты и статинов (см.раздел «Нежелательные реакции»). Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения каких-либо симптомов слабости, боли или болезненности в мышцах.

Терапию статинами можно возобновить через семь дней после получения последней дозы фузидиевой кислоты.

В исключительных случаях, когда необходима продолжительная терапия системными препаратами фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость назначения комбинации препарата Атрибет и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под строгим медицинским контролем.

Вспомогательные вещества

Препарат Атрибет содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не должны принимать данный препарат.

Препарат Атрибет содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. практически «не содержит натрия».

Применение в педиатрии

Не рекомендуется к применению у детей до 10 лет.

Клинически значимого влияния на рост и половое созревание в трехлетнем исследовании, основанном на оценке общего созревания и развития, оценке стадии Таннера и измерении роста и веса не наблюдалось.

Беременность

Препарат Атрибет противопоказан к применению при беременности. Безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных женщин не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных продемонстрировало наличие токсического воздействия на функцию размножения.

При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена лекарственных средств для снижения концентрации некоторых фракций липидов, во время беременности имеет незначительное влияние на долгосрочные риски, связанный с первичной повышенной концентрацией общего холестерина в плазме крови.

В связи с этим, препарат Атрибет не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Необходимо приостановить прием Атрибета на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Кормление грудью

Отсутствуют данные о выделении препарата или его промежуточных продуктов обмена веществ с грудным молоком. У крыс концентрации аторвастатина и его активных продуктов обмена веществ в плазме крови аналогичны таковым в молоке. Но из-за риска развития тяжелых побочных реакций, женщины, принимающие препарат Атрибет, не должны кормить своих детей грудью. Препарат Атрибет противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола.

Препарат Атрибет оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Режим дозирования

До приема препарата Атрибет пациент должен быть переведен на стандартную диету для снижения уровня холестерина и должен продолжать эту диету во время лечения аторвастатином.

Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерин-липопротеинов низкой плотности, цели терапии и ответа пациента на проводимое лечение.

Стандартная начальная доза препарата составляет 10 мг один раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

В большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Эффект лечения развивается в течение 2 недель, максимальный эффект - через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Пациентам следует начинать лечение с дозы аторвастатина 10 мг один раз в сутки. При выборе дозы следует применять индивидуальный подход, дозу следует корректировать каждые 4 недели до достижения 40 мг в сутки. После этого доза аторвастатина может быть увеличена до максимальной дозы - 80 мг в сутки или 40 мг в сутки можно принимать в комбинации с препаратом, усиливающим секрецию желчной кислоты.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Имеются ограниченные данные по применению аторвастатина при данном заболевании. Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг 1 раз в сутки (см.раздел «Нежелательные реакции»). У этих пациентов препарат Атрибет следует применять в качестве вспомогательного средства в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, аферез липопротеинов низкой плотности - это процесс разделения клеточных и растворимых компонентов крови с помощью прибора) или, когда использование этих методов невозможно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В основных исследованиях по первичной профилактике применялась доза препарата 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина - липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) может понадобиться применение более высоких доз препарата Атрибет.

Совместное применение с другими лекарственными препаратами

У пациентов, принимающих противовирусные препараты от гепатита С элбасвир/гразопревир или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с аторвастатином, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Применение аторвастатина не рекомендуется у пациентов, принимающих летермовир одновременно с циклоспорином.

Особые группы пациентов

Дети

Гиперхолестеринемия: педиатрическое применение должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения детской гиперлипидемии, пациенты должны регулярно проходить повторную оценку для оценки достигнутого прогресса.

Для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше, рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в день. Доза может быть увеличена до 80 мг в день, в зависимости от реакции и переносимости препарата. Дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с рекомендуемой целью терапии. Коррекцию следует производить с интервалом в 4 недели или более. Подбор дозы до 80 мг в день подтверждается данными исследований у взрослых и ограниченными клиническими данными исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности лечения детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 10 лет, полученные в результате открытых исследований. Препарат Атрибет не должен применяется у детей младше 10 лет.

Другие лекарственные формы/концентрации могут быть более подходящими для данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность у пациентов старше 70 лет, использующих рекомендуемые дозы, аналогичны тем, которые наблюдаются в общей популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимости в коррекции дозы нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью препарат Атрибет назначают с осторожностью, в связи с замедлением выведения препарата из организма. Препарат Атрибет противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

Метод и путь введения

Препарат Атрибет предназначен для перорального применения. Суточную дозу необходимо принимать целиком в любое время суток, один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Нельзя принимать двойную дозу с целью возмещения пропущенной дозы лекарственного препарата, нужно продолжить рекомендованный дозированный прием лекарственного препарата и следующую дозу принять в установленное время.

При передозировке препаратом Атрибет лечение симптоматическое и необходимо принять поддерживающие меры. Следует проводить функциональные тесты печени и контролировать уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Из-за интенсивного связывания аторвастатина с белками плазмы крови, гемодиализ, как ожидается, не приведет к значительному увеличению клиренса аторвастатина.

Согласно сведениям базы данных плацебо - контролируемых клинических исследований аторвастатина, в которых приняли участие 16066 пациентов (8755 пациентов принимали аторвастатин против 7311 пациентов - плацебо), получавших лечение в среднем в течение 53 недель, 5,2 % пациентов в группе аторвастатина прекратили прием аторвастатина в связи с развитием нежелательных реакций, по сравнению с 4,0 % пациентов из группы плацебо.

В таблице ниже приведены нежелательные реакции, зафиксированные при приеме аторвастатина, в ходе клинических исследований и обширного пострегистрационного применения препарата.

Инфекционные и паразитарные заболевания

- часто: воспаление слизистой верхнего отдела носоглотки (назофарингит)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

- редко: тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

- часто: аллергические реакции

- очень редко: анафилаксия (резкая реакция высокой чувствительности организма человека к аллергену)

Нарушения со стороны метаболизма и питания

- часто: гипергликемия (повышенное содержание сахара в крови)

- нечасто: гипогликемия (пониженное содержание сахара в крови), увеличение массы тела, расстройство пищевого поведения (анорексия)

Психиатрические расстройства

- нечасто: кошмарные сновидения, расстройства сна

Нарушения со стороны нервной системы

- часто: головная боль

- нечасто: головокружение, нарушение кожной чувствительности (жжение, покалывание, ползание мурашек - парестезия), снижение чувствительности к раздражителям (гипестезия), нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), потеря памяти (амнезия)

- редко: повреждение периферических нервов

- неизвестно: миастения (заболевание, вызывающее общую мышечную слабость, в некоторых случаях дыхательных мышц)

Нарушения со стороны органа зрения

- нечасто: размытое зрение

- редко: нарушение зрения

- неизвестно: глазная форма миастении (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц)

Нарушения со стороны органа слуха и системы лабиринта

- нечасто: шум в ушах

- очень редко: потеря слуха

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

- часто: глоточно-гортанная боль, носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

- часто: запор, метеоризм, диспепсия (ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота), тошнота, диарея (жидкий стул)

- нечасто: рвота, боли в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

- нечасто: гепатит (воспалительные заболевания печени различной, в том числе и вирусной этиологии)

- редко: холестаз (снижение или прекращение выведения желчи)

- очень редко: печеночная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

- нечасто: крапивница (заболевание, проявляющееся появлением неровных, зудящих, красных волдырей на поверхности кожи), кожная сыпь, зуд, патологическое частичное или полное выпадение волос на голове, лице и/или на других участках тела (алопеция)

- редко: ангионевротический отек (стремительно развивающийся отек кожи, подкожной клетчатки, слизистой оболочки), буллезный дерматит (воспалительное поражение кожи с образованием на ней заполненных жидкостью пузырей), включая многоформную эритему (воспалительная реакция, характеризующаяся образованием мишеневидных высыпаний), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (острые тяжелые аллергические реакций, характеризующиеся обширными поражениями кожи и слизистых оболочек, индуцированные приемом лекарственных препаратов)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

- часто: боли в мышцах, боли в суставах, боли в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине

- нечасто: боль в шее, мышечная усталость

- редко: поражение поперечно-полосатых мышц, воспаление скелетных мышц, острый некроз тканей скелетных мышц (рабдомиолиз), поражение сухожилия (иногда, осложняющаяся разрывами)

- очень редко: волчаночноподобный синдром

- неизвестно: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

- очень редко: увеличение размера грудных желёз у лиц мужского пола (гинекомастия)

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

- нечасто: недомогание, слабость, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, лихорадка

Лабораторные показатели

- часто: отклонения функциональных проб печени, повышенные уровни креатининкиназы (КК) в крови

- нечасто: положительные результаты анализа на лейкоциты в моче.

Дети

У пациентов детского возраста, которым были от 10 до 17 лет, лечившихся аторвастатином, профиль нежелательных явлений был в целом схож с профилем у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями у обеих групп вне зависимости от оценки причинно-следственной связи, были инфекции. Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание, в ходе 3-х летнего исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела. Профиль безопасности и переносимости среди пациентов детского возраста был схож с известным профилем безопасности аторвастатина среди взрослых пациентов.

Клиническая база данных по безопасности включает данные по безопасности 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте до 6 лет, 121 пациент были в возрасте от 6 лет до 9 лет и 392 пациента были в возрасте от 10 до 17 лет. На основании имеющихся данных, частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, ожидается, такой-же, как и у взрослых.

Сообщалось о следующих нежелательных явлениях при приеме некоторых статинов:

- половая дисфункция

- депрессия

- единичные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

- сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела>30 кг/м ², повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - аторвастатина кальция тригидрата 10,85 мг, 21,70 мг, 43,38 мг в пересчете на аторвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг

вспомогательные вещества:

ядро: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, полиэксиэтилен сорбитана эфиры жирных кислот (Полисорбат 60), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: опадри белый 03F28342.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировок 10 мг и 20 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 40 мг).

На разломе видно ядро почти белого цвета и тонкую пленочную оболочку белого цвета.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
REPLEK FARM Ltd Skopje
Kozle str. № 188, 1000 Скопье
Республика Северная Македония
Тел.: +389 (0) 2 3082 225,
Эл. почта: info@replek.com.mk
Держатель регистрационного удостоверения
BELINDA LABORATORIES LLP
Unit 18, 53 Norman Road, Greenwich Centre Business Park
Лондон, SE10 9QF, Великобритания
Тел.: +44-203-598-2050
Эл. почта: info@belinda.uk.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Претензии потребителей направлять по адресу:
ТОО «CEPHEUS Medical» (ЦЕФЕЙ Медикал),
проспект Аль-Фараби, дом 7, ЖК «Нурлы Тау», блок 5А, офис 247
050045, г. Алматы, Республика Казахстан
Тел.: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99
(круглосуточно)

Эл.почта: drugsafety@evolet.co.uk