Ацикловир Белупо (таблетки): инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активное вещество: ацикловир 425,532 мг (эквивалентно ацикловиру безводному 400 мг);
вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмала гликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
состав пленочной оболочки Opadry Pink OY-24926: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).

Таблетки эллиптической формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета, с риской на одной стороне.

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир.
Код АТХ J05AB01

Фармакокинетика
Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме (Cmax) составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме (Cmin) - 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cmax составляет 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, а Cmin - 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл) соответственно.
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33 %).
Период полувыведения ацикловира около 2,9 часа. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только посредством клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») увеличивались на 18 и 40 %, соответственно.
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира был 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.
Фармакодинамика
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, действующим in vitro и in vivo против человеческих вирусов герпеса, включая вирус простого герпеса (HSV) 1 и 2 типа и вирус Варицелла-Зостер (VZV). Ацикловир оказывает высокоселективное ингибиторное действие на указанные вирусы. Механизм его действия основан на ингибировании синтеза ДНК. Фермент тимидинкиназы, индуцированной вирусом, облегчает проникновение ацикловира в клетку и его внутриклеточное фосфорилирование.
Ацикловир монофосфат переходит в трифосфат, который селективно и необратимо ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, а тем самым и синтез ДНК. Кроме того, ацикловир трифосфат встраивается в ДНК вируса, тем самым препятствуя необходимому синтезу ДНК вируса и его репликации.
Невосприимчивость во время применения ацикловира может развиваться несколькими способами: в результате делеции гена вирусной тимидинкиназы; в результате изменения вирусной тимидинкиназы (что приводит к снижению фосфорилирования ацикловира) или изменения вирусной ДНК-полимеразы, что снижает сродство вируса по отношению к ацикловиру трифосфату. Можно сказать, что невосприимчивость вирусов к ацикловиру у пациентов с нормальным иммунным статусом наблюдается в очень редких случаях, тогда как у пациентов с иммунодефицитом она возникает чаще, что следует иметь в виду при неуспешном лечении.

- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса herpes simplex (ВПГ) 1 и 2 типа, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес (исключая неонатальный ВПГ и тяжелые формы ВПГ у детей с ослабленным иммунитетом)
- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом
- профилактика инфекций, вызванных вирусами простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом
- для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы (varicella) и опоясывающего герпеса (herpes zoster).

Взрослые
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Стандартная доза при лечении первичной инфекции составляет 200 мг ацикловира 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением времени сна. Продолжительность лечения составляет 5 дней, а в случае тяжелой инфекции может быть продлено.
Для пациентов со значительно ослабленным иммунитетом (например, после трансплантации костного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике применяется доза 400 мг в соответствии с той же схемой дозирования или может быть рассмотрено внутривенное введение.
Необходимо начать лечение как можно раньше, при появлении первых симптомов болезни. При рецидиве лечение необходимо начать в продромальный период или при появлении первых симптомов.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом
Применяемая доза ацикловира составляет 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов; можно применять дозу 400 мг ацикловира 2 раза в сутки каждые 12 часов.
Иногда может быть эффективным и титрование дозы ацикловира по 200 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов или 2 раза в сутки каждые 12 часов.
У некоторых пациентов происходит повторное возникновение инфекции при применении общей ежедневной дозы ацикловира 800 мг.
Лечение должно периодически прерываться, с интервалами от 6 до 12 месяцев, для оценки состояния заболевания.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом
Ацикловир применяется по 200 мг 4 раза в сутки, приблизительно каждые 6 часов. Для пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике применяется доза ацикловира 400 мг в соответствии с той же схемой дозирования или может быть рассмотрено внутривенное введение.
Продолжительность профилактического применения ацикловира у таких пациентов зависит от продолжительности периода риска.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса.
Стандартная доза составляет 800 мг ацикловира 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением времени сна. Продолжительность лечения должна составлять 7 дней.
Для пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике рекомендуется внутривенное введение ацикловира.
Лечение необходимо начать на наиболее ранней стадии заболевания, сразу после появления первых симптомов. При лечении опоясывающего герпеса можно достичь лучших результатов, если начать применять препарат как можно раньше, сразу после возникновения сыпи. Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом необходимо начать в течение 24 часов после появления кожной сыпи.
Дети
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, у детей с ослабленным иммунитетом
У детей старше 6 лет используются те же дозы, что и у взрослых.
Лечение ветряной оспы (varicella)
При лечении применяется доза 20 мг ацикловира на 1 кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в день следующим образом:
- у детей старше 6 лет: 800 мг ацикловира 4 раза в день.
Продолжительность лечения должна составлять 5 дней.
Нет точных данных о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальным иммунным статусом.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов необходимо изучить вероятность нарушения функции почек и на этом основании рассчитать дозу ацикловира. Для таких пациентов очень важна соответствующая гидратация, в особенности для тех, кто принимает большие дозы ацикловира.
Пациенты с нарушением функции почек
Необходима осторожность при применении ацикловира у пациентов с нарушением функции почек. Пациентам требуется соответствующая гидратация.
При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуемые дозы для перорального применения не вызывают накопление ацикловира в количестве, превышающем безопасное количество при внутривенном применении. Тем не менее, для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы - 200 мг ацикловира 2 раза в сутки каждые 12 часов.
При лечении опоясывающего герпеса, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы - 800 мг ацикловира 2 раза в сутки каждые 12 часов, а у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 1025 мл/мин) - 800 мг ацикловира 3 раза в сутки каждые 8 часов.

Побочные явления указаны в соответствии с частотой их возникновения:
Очень редко (< 1/10000)
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения
- беспокойство, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинация, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома
- острая почечная недостаточность, боль в области почек, которая может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией
- гепатит, желтуха
Редко (≥ 1/10000 и < 1/ 1000)
- анафилактические реакции
- ангионевротический отек
- диспноэ
- обратимое повышение уровня билирубина и активности ферментов печени
- повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Часто (≥ 1/100 и < 1/10)
- головная боль, головокружение,
- тошнота, рвота, диарея, боль в животе,
- зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация
- быстрая утомляемость, повышение температуры
Нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100)
- крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос (не установлена точная связь с применением ацикловира)
Указанные нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства носят обратимый характер и обычно возникают у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами.