Авифол: инструкция по применению

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- препарат содержит соевое масло и не применяется у пациентов с повышенной чувствительностью к арахису или сое;

- детский возраст до 18 лет;

- для индукции общей анестезии: детский возраст до 3 лет;

- для поддержания общей анестезии: детский возраст до 2 мес.

Анафилактические и анафилактоидные реакции

Использование препарата АВИФОЛ^® было связано как с летальным исходом, так и с угрожающими жизни анафилактическими и анафилактоидными реакциями.

Клинические признаки анафилаксии, включая ангионевротический отёк, бронхоспазм, эритему и артериальную гипотензию, редко возникают после введения препарата АВИФОЛ^®.

Риски микробного заражения

Во время работы всегда необходимо соблюдать строгие правила асептики. АВИФОЛ^® представляет собой однодозовый парентеральный препарат (флакон для инфузий для одного пациента), который содержит 0,005% эдетата динатрия (ЭДТА) для подавления скорости роста микроорганизмов на срок до 12 часов в случае случайного внешнего загрязнения. Тем не менее, АВИФОЛ^® может поддерживать рост микроорганизмов, так как он не является препаратом с антимикробным консервантом. Не используйте при подозрении на загрязнение. Утилизируйте неиспользованный лекарственный препарат в соответствии с указаниями в течение требуемого времени. Имеются сообщения, в которых несоблюдение правил асептики при работе с препаратом АВИФОЛ^® было связано с микробным загрязнением продукта и с лихорадкой, инфекцией/сепсисом, другими опасными для жизни заболеваниями и/или летальным исходом.

Никогда не используйте флаконы препарата АВИФОЛ^® более одного раза и не используйте их более чем у одного человека.

В литературе и других общедоступных источниках были сообщения о передаче патогенов, передающихся через кровь (таких как гепатит B, гепатит C и ВИЧ), в результате небезопасных инъекций и использования флаконов с пропофолом, предназначенных для однократного применения, несколькими людьми.

Риски нейротоксичности у детей

Опубликованные исследования на животных показывают, что введение анестетиков и седативных препаратов, которые блокируют NMDA-рецепторы и/или потенцируют активность ГАМК, усиливают апоптоз нейронов в развивающемся мозге и приводят к длительному когнитивному дефициту при использовании более 3 часов. Клиническая значимость этих результатов не ясна. Однако на основании имеющихся данных считается, что окно уязвимости к этим изменениям коррелирует с экспозицией в третьем триместре беременности в течение первых нескольких месяцев жизни, но может продолжаться примерно до трёхлетнего возраста у людей.

Некоторые опубликованные исследования у детей предполагают, что аналогичные нарушения могут возникать после многократного или длительного воздействия анестетиков в раннем возрасте и могут приводить к неблагоприятным когнитивным или поведенческим эффектам. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, связаны ли наблюдаемые эффекты с введением анестезирующих/седативных препаратов или другими факторами, такими как операция или основное заболевание.

Анестетики и седативные препараты являются необходимой частью ведения детей, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, других процедурах или исследованиях, которые нельзя откладывать, и не было доказано, что какие-либо конкретные препараты безопаснее других. Решения относительно сроков любых плановых процедур, требующих анестезии, должны принимать во внимание преимущества процедуры в сравнении с потенциальными рисками.

Риски брадикардии, асистолии и остановки сердца

АВИФОЛ^® не обладает ваголитической активностью. Сообщения о брадикардии, асистолии и редко об остановке сердца были связаны с применением препарата АВИФОЛ^®. Пациенты детского возраста чувствительны к этому эффекту, особенно при одновременном применении с фентанилом.

Внутривенное введение антихолинергических средств (например, атропина или гликопирролата) следует рассматривать для изменения потенциального повышения тонуса блуждающего нерва из-за сопутствующих препаратов (например, сукцинилхолина) или хирургических стимулов.

Риск судорог

При назначении препарата АВИФОЛ^® пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог в период выздоровления.

Нейрохирургическая анестезия

При применении препарата АВИФОЛ^® у пациентов с повышенным внутричерепным давлением или нарушением мозгового кровообращения следует избегать значительного снижения среднего артериального давления из-за связанного с этим снижения церебрального перфузионного давления. Во избежание значительной гипотензии и снижения церебрального перфузионного давления вместо быстрых, более частых и/или больших болюсных введений препарата АВИФОЛ^® следует использовать инфузию или медленное болюсное введение. Более медленная индукция, титруемая в соответствии с клиническим ответом, как правило, приводит к снижению требований к вводной дозе (от 1 мг/кг до 2 мг/кг). При подозрении на повышение внутричерепного давления введение препарата АВИФОЛ^® должно сопровождаться гипервентиляцией и гипокарбией.

Сердечная анестезия

Более медленную скорость введения следует использовать у пациентов, прошедших премедикацию, у пожилых пациентов, у пациентов с недавним перемещением жидкостей в организме и у пациентов с нестабильной гемодинамикой. Дефицит жидкости следует устранить до введения препарата АВИФОЛ^®. У тех пациентов, которым противопоказана дополнительная инфузионная терапия, для компенсации гипотензии, связанной с индукцией анестезии препаратом АВИФОЛ^®, могут быть полезны другие меры, например, подъём нижних конечностей или использование вазопрессоров.

Использование для седации интубированных взрослых пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в ОИТ

Введение препарата АВИФОЛ^® следует начинать в виде непрерывной инфузии, а изменение скорости введения следует производить медленно (> 5 мин), чтобы свести к минимуму гипотензию и избежать острой передозировки.

Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет ранних признаков выраженной гипотензии и/или угнетения сердечно-сосудистой системы, которые могут быть глубокими. Эти эффекты реагируют на отмену препарата АВИФОЛ^®, внутривенное введение жидкости и/или вазопрессорную терапию. У пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV быстрое (однократное или повторное) болюсное введение не следует использовать во время седации, чтобы свести к минимуму нежелательное угнетение сердечно-дыхательной деятельности.

Как и в случае с другими седативными препаратами, требования к дозировке препарата АВИФОЛ^® у разных пациентов сильно различаются, и эти требования могут меняться со временем.

Отсутствие снижения скорости инфузии у пациентов, получающих препарат АВИФОЛ^® в течение длительного времени, может привести к чрезмерно высокой концентрации препарата в крови. Таким образом, титрование в зависимости от клинического ответа и ежедневная оценка уровня седативного эффекта важны при использовании инфузии препарата АВИФОЛ^® для седации в отделении интенсивной терапии, особенно при длительном применении.

Перед отлучением пациентов от ИВЛ следует прекратить прием опиоидов и паралитических средств и оптимизировать функцию дыхания. Инфузии препарата АВИФОЛ^® следует отрегулировать для поддержания легкого уровня седации до отлучения пациентов от искусственной вентиляции легких. В течение всего процесса отлучения от груди этот уровень седации может поддерживаться при отсутствии угнетения дыхания.

Следует избегать резкого прекращения приёма препарата АВИФОЛ^® перед отменой ИВЛ или для ежедневной оценки уровня седативного эффекта. Это может привести к быстрому пробуждению с сопутствующим беспокойством, возбуждением и сопротивлением искусственной вентиляции лёгких. Поэтому рекомендуется продолжать введение препарата АВИФОЛ^® для поддержания лёгкого уровня седации в течение всего процесса отмены ИВЛ за 10-15 минут до экстубации, после чего инфузию можно прекратить.

Риски синдрома инфузии пропофола у пациентов с седацией в ОИТ

Использование инфузий препарата АВИФОЛ^® для седации как у взрослых, так и у детей в отделении интенсивной терапии было связано с целым рядом метаболических нарушений и недостаточности систем органов, называемых синдромом инфузии пропофола, которые привели к смерти. Синдром характеризуется тяжёлым метаболическим ацидозом, гиперкалиемией, липемией, рабдомиолизом, гепатомегалией, почечной недостаточностью, изменениями ЭКГ (подъём сегмента ST по типу «свода», сходными с изменениями ЭКГ при синдроме Бругада) и/или сердечной недостаточностью.

По-видимому, основными факторами риска развития этих событий являются следующие: снижение доставки кислорода к тканям; серьёзная неврологическая травма и/или сепсис; высокие дозы одного или нескольких из следующих фармакологических средств: сосудосуживающие средства, стероиды, инотропы и/или длительные инфузии высоких доз пропофола (>5 мг/кг/час в течение > 48 часов). Сообщалось также о синдроме после краткосрочных инфузий больших доз во время хирургической анестезии. В условиях длительной потребности в седации, необходимости увеличения дозы пропофола для поддержания постоянного уровня седации или возникновения метаболического ацидоза во время инфузии пропофола следует рассмотреть возможность использования альтернативных средств седации.

Врачи должны быть готовы к этим событиям у пациентов с вышеуказанными факторами риска и немедленно прекратить введение пропофола при появлении вышеуказанных признаков.

Риск повышения уровня триглицеридов в сыворотке

Применение препарата АВИФОЛ^® у пациентов с нарушениями липидного обмена, такими как первичная гиперлипопротеинемия, диабетическая гиперлипемия и панкреатит, требует осторожности.

Поскольку препарат АВИФОЛ^® представляет собой эмульсию типа «масло в воде», при длительном применении препарата АВИФОЛ^® может наблюдаться повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови. Пациентов с риском гиперлипидемии следует контролировать на предмет повышения уровня триглицеридов в сыворотке крови или мутности сыворотки. При недостаточном выведении жира из организма следует скорректировать введение препарата АВИФОЛ^®. Снижение количества одновременно вводимых липидов показано для компенсации количества липидов, вводимых в составе препарата АВИФОЛ^®; 1 мл препарата АВИФОЛ^® содержит примерно 0,1 г жира (1,1 ккал).

Риски истощения цинка

ЭДТА – сильный хелатор микроэлементов, в том числе цинка. Несмотря на отсутствие сообщений о снижении уровня цинка или нежелательных явлениях, связанных с дефицитом цинка, при применении препарата АВИФОЛ^®, не следует вводить его более 5 дней без перерыва для безопасного возмещения расчётных или измеренных потерь цинка с мочой.

В клинических исследованиях средняя потеря цинка с мочой составляла примерно от 2,5 до 3 мг/сут у взрослых пациентов и от 1,5 до 2 мг/сут у детей.

У пациентов, предрасположенных к дефициту цинка, таких как пациенты с ожогами, диареей и/или обширным сепсисом, следует учитывать необходимость дополнительного приёма цинка во время длительной терапии препаратом АВИФОЛ^®.

Риск преходящей локальной боли

Следует обратить внимание на минимизацию боли при введении препарата АВИФОЛ^®. Преходящая локальная боль может быть сведена к минимуму, если используются более крупные вены предплечья или локтевой ямки. Боль при внутривенном введении также можно уменьшить путём предварительного внутривенного введения лидокаина (1 мл 1% раствора). Боль при инъекции часто возникала у детей (45%), когда использовалась небольшая вена руки без предварительной обработки лидокаином. При предварительном лечении лидокаином или при использовании латеральных вен боль была минимальной (частота менее 10%) и хорошо переносилась.

В литературе имеются сообщения о том, что добавление лидокаина к препарату АВИФОЛ^® в количествах, превышающих 20 мг лидокаина/200 мг препарата АВИФОЛ^®, приводит к нестабильности эмульсии, что связано с увеличением размеров глобул с течением времени и уменьшением в анестезирующем потенциале. Поэтому рекомендуется вводить лидокаин до введения препарата АВИФОЛ^® или добавлять его в препарат АВИФОЛ^® непосредственно перед введением и в количествах, не превышающих 20 мг лидокаина/200 мг препарата АВИФОЛ^®.

Риски местных реакций

Сообщалось о флебитах или венозных тромбозах. В двух клинических исследованиях с использованием специальных внутривенных катетеров не наблюдалось случаев венозных осложнений в течение 14 дней после индукции.

Сообщалось о случайной внутриартериальной инъекции у пациентов, и, кроме боли, серьёзных последствий не отмечено.

Риск агрегации при введении через один и тот же внутривенный катетер с кровью или плазмой

АВИФОЛ^® не следует вводить через один и тот же внутривенный катетер с кровью или плазмой, поскольку совместимость не установлена. Испытания in vitro показали, что агрегаты глобулярного компонента эмульсионного носителя встречаются с кровью/плазмой/сывороткой человека и животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Риск послеоперационной потери сознания

Очень редко применение препарата АВИФОЛ^® может быть связано с развитием периода послеоперационной бессознательности, который может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Этому может предшествовать или не предшествовать короткий период бодрствования. Выздоровление происходит спонтанно.

Риски периоперационной миоклонии

Периоперационная миоклония, редко включая судороги и опистотонус, возникала в связи с введением препарата АВИФОЛ^®.

Риск отёка лёгких

Имелись редкие сообщения об отёке лёгких во временной связи с введением препарата АВИФОЛ^®, хотя причинно-следственная связь неизвестна.

Риски необъяснимого послеоперационного панкреатита

Редко сообщалось о случаях необъяснимого послеоперационного панкреатита (требовавшего госпитализации) после анестезии, при которой АВИФОЛ^® был одним из препаратов для индукции. Из-за множества искажающих факторов в этих случаях, включая сопутствующие лекарственные средства, причинно-следственная связь с препаратом АВИФОЛ^® неясна.

Применение у пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV

Более низкая доза индукции и более медленная поддерживающая скорость введения должны использоваться у пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет появления ранних признаков артериальной гипотензии и/или брадикардии. Апноэ, требующее искусственной вентиляции лёгких, часто возникает во время индукции и может сохраняться более 60 секунд.

Дети

Не рекомендуется использование пропофола у новорожденных, поскольку эта популяция пациентов не была полностью исследована. Фармакокинетические данные показывают, что клиренс значительно снижается у новорожденных и имеет очень высокую межличностную изменчивость. Относительная передозировка может произойти при введении доз, рекомендуемых для детей старшего возраста, и привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит яичный лецитин, из которого в результате растворения образуется лизолецитин, обладающий гемолитическими свойствами в условиях in vitro.

АВИФОЛ^® 1% содержит натрий, что следует учитывать у пациентов, находящихся соблюдающим бессолевую диету.

В составе препарата содержится соевое масло, которое может вызывать кожные реакции. Противопоказан пациентам с аллергией на яйца, яичные продукты, соевые бобы или соевые продукты.

Опиоиды и седативные средства

Требования к вводной дозе препарата АВИФОЛ^® могут быть снижены у пациентов с внутримышечной или внутривенной премедикацией, особенно опиоидами (например, морфином, меперидином, фентанилом и т. д.) и комбинациями опиоидов и седативных средств (например, бензодиазепинами, барбитуратами, хлоралгидратом, дроперидолом и т. д.). Эти препараты могут усиливать анестезирующее или седативное действие препарата АВИФОЛ^®, а также могут приводить к более выраженному снижению систолического, диастолического и среднего артериального давления и сердечного выброса.

У детей одновременное применение фентанила с препаратом АВИФОЛ^® может привести к серьёзной брадикардии.

Анальгетики

Во время поддерживающей анестезии или седации скорость введения препарата АВИФОЛ^® следует регулировать в соответствии с желаемым уровнем анестезии или седации, и её можно уменьшить в присутствии дополнительных анальгетиков (например, закиси азота или опиоидов).

Рутинно используется одновременное введение сильнодействующих ингаляционных препаратов (например, изофлурана, севофлурана, десфлурана, энфлюрана и галотана) во время поддерживающей терапии препаратом АВИФОЛ^®. Можно также ожидать, что эти ингаляционные агенты усиливают анестезирующее или седативное и кардиореспираторное действие препарата АВИФОЛ^®.

Вальпроат

Одновременное применение вальпроата и пропофола может привести к повышению уровня пропофола в крови. Уменьшите дозу пропофола при одновременном применении с вальпроатом. Внимательно следите за пациентами на наличие признаков повышенной седации или угнетения сердечно-дыхательной деятельности.

Традиционные нервно-мышечные блокаторы

АВИФОЛ^® не вызывает клинически значимого изменения начала, интенсивности или продолжительности действия обычно используемых миорелаксантов (например, сукцинилхолина и недеполяризующих миорелаксантов).

Традиционные препараты, используемые в качестве премедикации, или препараты, используемые во время анестезии или седации

У взрослых не наблюдалось значительных нежелательных взаимодействий с обычно используемыми премедикациями или препаратами, используемыми во время анестезии или седации (включая ряд миорелаксантов, ингаляционных средств, анальгетиков и местных анестетиков).

Применение в педиатрии

АВИФОЛ^® не показан для применения в педиатрии для седации в ОИТ или для седации MAC при хирургических, нехирургических или диагностических процедурах, поскольку безопасность и эффективность не установлены.

Имеются отдельные сообщения о серьёзных нежелательных явлениях и летальных исходах у детей с инфекциями верхних дыхательных путей, получавших препарат АВИФОЛ^® для седации в ОИТ.

В одном многоцентровом клиническом исследовании седации в ОИТ у детей в критическом состоянии, из которого были исключены пациенты с инфекциями верхних дыхательных путей, частота летальности, наблюдаемая у пациентов, получавших АВИФОЛ^® (n=222), составила 9%, в то время как у пациентов, получавших стандартные седативные средства (n=105), она составила 4%. Хотя причинно-следственная связь в этом исследовании не была установлена, АВИФОЛ^® не показан для седации в ОИТ у детей до тех пор, пока не будут проведены дальнейшие исследования, подтверждающие его безопасность в этой популяции. Тем не менее, инфузии пропофола обычно используются для обеспечения безопасной седации тяжелобольным пациентам детского возраста в ОИТ.

У детей резкое прекращение введения препарата АВИФОЛ^® после продолжительной инфузии может привести к гиперемии ладоней и стоп, возбуждению, тремору и повышенной раздражительности. Также наблюдалось увеличение случаев брадикардии (5%), возбуждения (4%) и нервозности (9%).

Опубликованные исследования на ювенильных животных показывают, что введение анестезирующих и седативных препаратов, таких как АВИФОЛ^®, которые либо блокируют NMDA-рецепторы, либо потенцируют активность ГАМК в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, приводит к широко распространённой гибели нейронов и олигодендроцитов в головном мозге развивающегося организма и изменениям синаптической морфологии и нейрогенеза. Основываясь на сравнениях между видами, считается, что окно уязвимости к этим изменениям коррелирует с воздействием в третьем триместре беременности в течение первых нескольких месяцев жизни, но может продолжаться примерно до 3-летнего возраста у людей.

У приматов воздействие кетамина в течение 3 часов, которое вызывало лёгкую хирургическую анестезию, не увеличивало потерю нейронных клеток, однако режимы лечения изофлураном в течение 5 часов или дольше увеличивали потерю нейронных клеток. Данные по грызунам, получавшим изофлюран, и приматам, получавшим кетамин, позволяют предположить, что потеря клеток нейронов и олигодендроцитов связана с длительным когнитивным дефицитом в обучении и памяти. Клиническая значимость этих доклинических данных неизвестна, и поставщики медицинских услуг должны сбалансировать преимущества соответствующей анестезии у беременных женщин, новорождённых и детей младшего возраста, которым требуются процедуры, с потенциальными рисками, предполагаемыми доклиническими данными.

Беременность

Данные рандомизированных контролируемых исследований, когортных исследований и серий случаев применения пропофола у беременных женщин за несколько десятилетий не выявили связанного с препаратом риска серьёзных врождённых дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Большинство сообщений о воздействии пропофола описывают воздействие пропофола во время кесарева сечения. Имеются сообщения о младенческой депрессии у детей, подвергшихся воздействию пропофола во время родов. В исследованиях репродукции на животных снижение выживаемости детёнышей одновременно с повышением материнской смертности наблюдалось при внутривенном введении пропофола беременным крысам либо до спаривания и на ранних сроках беременности, либо на поздних сроках беременности и в начале лактации при воздействии меньше, чем индуцирующая доза человека, 2,5 мг/кг. У беременных крыс, которым вводили 15 мг/кг/сут. пропофола внутривенно (эквивалентно индукционной дозе для человека) за две недели до спаривания и до начала беременности (7-й день беременности), потомство, которому разрешили спариваться, имело повышенные постимплантационные потери. Фармакологическая активность (анестезия) препарата у матери, вероятно, является причиной побочных эффектов, наблюдаемых у потомства.

Опубликованные исследования на беременных приматах демонстрируют, что введение анестезирующих и седативных препаратов, которые блокируют NMDA-рецепторы и/или потенцируют активность ГАМК в период пикового развития мозга, увеличивает апоптоз нейронов в развивающемся мозге потомства при использовании в течение более 3 часов. Нет данных о воздействии на приматов во время беременности, соответствующих периодам до третьего триместра у людей. Клиническая значимость этих доклинических данных неизвестна, и преимущества соответствующей анестезии у беременных женщин, нуждающихся в процедурах, должны быть сбалансированы с потенциальными рисками, предполагаемыми доклиническими данными.

Расчётный фоновый риск серьёзных врождённых дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врождённых дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции расчётный фоновый риск серьёзных врождённых дефектов и выкидышей при клинически подтверждённых беременностях составляет 2-4% и 15-20%, соответственно.

Клинические соображения

Нежелательные реакции у плода/неонатального организма

АВИФОЛ^® проникает через плаценту и может быть связан с младенческой депрессией. Мониторинг новорождённых на предмет гипотонии и седации после воздействия пропофола на организм матери.

Данные

Данные, полученные в ходе исследований на животных

Беременным крысам внутривенно вводили пропофол в дозах 0, 5, 10 и 15 мг/кг/сут (0,3, 0,65 и 1-кратная индукционная доза для человека 2,5 мг/кг в зависимости от площади поверхности тела) во время органогенеза (гестационные дни 6-15). Пропофол не оказывал неблагоприятного воздействия на плод при воздействии дозы, в 1 раз превышающей индукционную дозу для человека, несмотря на доказательства материнской токсичности (снижение прибавки массы тела во всех группах).

Беременным кроликам внутривенно вводили пропофол в дозах 0, 5, 10 и 15 мг/кг/сут (0,65, 1,3, 2 раза выше индукционной дозы человека 2,5 мг/кг на основе сравнения площади поверхности тела) во время органогенеза (гестационные дни 6-18). Лечение пропофолом снижало общее количество жёлтых тел во всех группах лечения, но не вызывало пороков развития плода при любой дозе, несмотря на материнскую токсичность (одна смерть матери от угнетения дыхания, связанного с анестезией, в группе с высокой дозой).

Беременным крысам внутривенно вводили пропофол в дозах 0, 10 и 15 мг/кг/сут (в 0,65 и 1 раз выше индукционной дозы для человека 2,5 мг/кг в зависимости от площади поверхности тела) с поздних сроков беременности до периода лактации (с 16-го до 22-го дня беременности). Снижение выживаемости детёнышей было отмечено при всех дозах в присутствии материнской токсичности (смерть от угнетения дыхания, вызванного анестезией). В этом исследовании не оценивались нейроповеденческие функции, включая обучение и память у детёнышей.

Беременным крысам внутривенно вводили пропофол в дозах 0, 10 или 15 мг/кг/день (в 0,3 и 1 раз выше индукционной дозы для человека 2,5 мг/кг в зависимости от площади поверхности тела) за 2 недели до спаривания до 7-го дня беременности. Выживаемость детёнышей (F1) снижалась на 15 и 22 день лактации при токсичных для матери дозах 10 и 15 мг/кг/сут. Когда потомству F1 давали возможность спариваться, постимплантационные потери увеличивались в группе, получавшей 15 мг/кг/сут.

В опубликованном исследовании на приматах введение анестезирующей дозы кетамина в течение 24 часов на 122-й день беременности увеличивало апоптоз нейронов в развивающемся мозге плода. В других опубликованных исследованиях введение либо изофлурана, либо пропофола в течение 5 часов на 120-й день беременности приводило к усилению апоптоза нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге потомства. Что касается развития мозга, этот период времени соответствует третьему триместру беременности у человека. Клиническое значение этих результатов неясно; однако исследования на молодых животных предполагают, что нейроапоптоз коррелирует с долгосрочным когнитивным дефицитом.

Кормление грудью

Согласно данным опубликованных исследований, пропофол присутствует в грудном молоке. Сообщалось о различных концентрациях в грудном молоке при введении пропофола кормящим матерям в раннем послеродовом периоде. Имеющиеся данные не свидетельствуют о нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Данных о влиянии пропофола на выработку молока нет. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в препарате АВИФОЛ^® и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами на грудного ребёнка со стороны препарата АВИФОЛ^® или со стороны основного заболевания матери.

Фертильность

Самкам крыс линии Вистар вводили 0, 10 или 15 мг/кг/сут пропофола внутривенно за 2 недели до беременности и до 7-го дня беременности; не наблюдалось нарушений фертильности (0,65 и 1-кратная индукционная доза для человека 2,5 мг/кг на основе площади поверхности тела). В исследовании доминантных летальных мутаций на фертильность самцов крыс не влияли внутривенные дозы до 15 мг/кг/сутки в течение 5 дней.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на наличие твёрдых частиц и изменение цвета перед введением, если это позволяют раствор и контейнер.

Хорошо встряхнуть перед использованием. Не используйте при наличии признаков чрезмерного расслоения или агрегации, если видны большие капли или имеются другие формы разделения фаз, указывающие на то, что стабильность препарата нарушена. Небольшое пенообразование, которое должно исчезнуть после встряхивания, может быть заметно, если препарат стоит длительное время. Не использовать при наличии признаков разделения фаз эмульсии.

Для общей анестезии или седации под анестезиологическим сопровождением (MAC) АВИФОЛ^® должен вводиться только лицами, обученными проведению общей анестезии и не участвующими в проведении хирургических/диагностических процедур. Пациенты, находящиеся под седацией, должны находиться под постоянным наблюдением, и оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей, обеспечения искусственной вентиляции лёгких, введения дополнительного кислорода и проведения сердечно-сосудистой реанимации должно находиться в готовности к немедленным действиям. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет ранних признаков артериальной гипотензии, апноэ, обструкции дыхательных путей и/или кислородной десатурации. Эти кардиореспираторные эффекты более вероятны после быстрого болюсного введения, особенно у пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV.

Для седации интубированных взрослых пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии, АВИФОЛ^® должен назначаться только лицами, имеющими опыт ведения пациентов в критическом состоянии и обученными сердечно-сосудистой реанимации и обеспечению проходимости дыхательных путей.

Руководство по асептической технике общей анестезии/седации MAC

АВИФОЛ^® следует готовить непосредственно перед началом каждой отдельной анестезиологической/седативной процедуры. Резиновую пробку флакона необходимо продезинфицировать 70% изопропиловым спиртом. АВИФОЛ^® следует набирать в стерильный шприц сразу после вскрытия флакона. При отборе препарата АВИФОЛ^® из флаконов следует использовать стерильную дренажную канюлю. На шприце должна быть маркировка с соответствующей информацией, включая дату и время вскрытия флакона. Введение должно быть начато незамедлительно и завершено в течение 12 часов после вскрытия флакона.

АВИФОЛ^® должен быть приготовлен только для однократной дозы. Любые неиспользованные остатки препарата АВИФОЛ^®, резервуары, специальные системы для введения и/или растворы, содержащие АВИФОЛ^®, должны быть утилизированы в конце процедуры анестезии или через 12 часов, в зависимости от того, что наступит раньше. Внутривенный катетер следует промывать каждые 12 часов и в конце процедуры анестезии для удаления остатков препарата АВИФОЛ^®.

Руководство по асептической технике седации в ОИТ

АВИФОЛ^® должен быть приготовлен только для однократной дозы. Должны соблюдаться строгие асептические методы. Резиновую пробку флакона необходимо продезинфицировать 70% изопропиловым спиртом. Для введения препарата АВИФОЛ^® необходимо использовать стерильную дренажную канюлю и стерильную систему. Как и в случае с другими липидными эмульсиями, количество внутривенных манипуляций должно быть сведено к минимуму. Введение должно быть начато незамедлительно и завершено в течение 12 часов после вскрытия флакона. Систему для внутривенных инфузий и любые неиспользованные остатки препарата АВИФОЛ^® должны быть утилизированы через 12 часов.

Если АВИФОЛ^® переносится в шприц перед введением, его следует набрать в стерильный шприц сразу после вскрытия флакона. При извлечении препарата АВИФОЛ^® из флакона следует использовать стерильную дренажную канюлю. На шприце должна быть маркировка с соответствующей информацией, включая дату и время вскрытия флакона. Введение должно быть начато незамедлительно и завершено в течение 12 часов после вскрытия флакона. АВИФОЛ^® следует утилизировать, а катетер заменить через 12 часов.

Введение с лидокаином

Если для минимизации боли при инъекции препарата АВИФОЛ^® необходимо ввести лидокаин, рекомендуется вводить его до введения препарата АВИФОЛ^® или добавлять к препарату АВИФОЛ^® непосредственно перед введением и в количествах, не превышающих 20 мг лидокаина/200 мг препарата АВИФОЛ^®.

Совместимость и стабильность

АВИФОЛ^® не следует смешивать с другими лекарственными средствами перед введением.

Разбавление перед введением

АВИФОЛ^® выпускается в виде готовой к применению лекарственной формы. Однако, если необходимо разведение, его следует разбавлять только 5% раствором декстрозы для инъекций, и нельзя разбавлять до концентрации менее 2 мг/мл, поскольку это эмульсия. Было показано, что в разбавленной форме он более стабилен при контакте со стеклом, чем с пластиком (эффективность 95% после 2 часов непрерывной инфузии в пластике).

Введение с другими жидкостями

Совместимость препарата АВИФОЛ^® с одновременным введением крови/ сыворотки/плазмы не была установлена.

Было показано, что при введении с помощью Y-образного порта для инфузий АВИФОЛ^® совместим со следующими жидкостями для внутривенного введения:

• 5% раствор декстрозы для инъекций

• Лактатный раствор Рингера для инъекций

• Лактатный раствор Рингера для инъекций и 5% раствор декстрозы для инъекций

• 5% раствор декстрозы для инъекций и 0,45% раствор хлорида натрия для инъекций

• 5% раствор декстрозы для инъекций и 0,2% раствор хлорида натрия для инъекций

Введение с насосами

При введении препарата АВИФОЛ^® путём инфузии рекомендуется использовать шприцевые или волюметрические насосы для обеспечения контролируемой скорости инфузии. При инфузии препарата АВИФОЛ^® пациентам, проходящим магнитно-резонансную томографию, можно использовать устройства дозированного контроля, если механические насосы нецелесообразны.

Введение с фильтрами

Клинический опыт использования встроенных фильтров и препарата АВИФОЛ^® во время анестезии в отделениях интенсивной терапии/седации MAC ограничен. АВИФОЛ^® следует вводить только через фильтр с размером пор 5 мкм и более, за исключением случаев, когда было продемонстрировано, что фильтр не ограничивает поток препарата АВИФОЛ^® и/или не вызывает разрушения эмульсии. Фильтры следует использовать с осторожностью и там, где это клинически целесообразно. Непрерывный мониторинг необходим из-за возможности ограничения потока и/или разделения эмульсии.

Режим дозирования

Индукция общей анестезии у пациентов в возрасте 3 лет или старше

Взрослые пациенты

Большинству взрослых пациентов в возрасте до 65 лет, классифицированных как ASA-PS I или II, требуется от 2 мг/кг до 2,5 мг/кг препарата АВИФОЛ^®. Для индукции, независимо от того, вводится ли препарат посредством инфузии или внутривенно, дозу препарата АВИФОЛ^® следует титровать в зависимости от ответа пациента и до тех пор, пока не появятся клинические признаки, соответствующие началу анестезии. Как и в случае других седативно-снотворных средств, количество внутривенной премедикации опиоидами и/или бензодиазепинами может повлиять на дозу препарата АВИФОЛ^®, необходимую для индукции общей анестезии.

Пожилые, ослабленные пациенты или пациенты с ASA-PS III или IV

Из-за сниженного клиренса и более высоких концентраций в крови большинству пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV требуется от 1 до 1,5 мг/кг препарата АВИФОЛ^® для индукции анестезии. Для индукции, независимо от того, вводится ли препарат посредством инфузии или внутривенно, дозу препарата АВИФОЛ^® следует титровать в зависимости от ответа пациента и до тех пор, пока не появятся клинические признаки, соответствующие началу анестезии. Быстрое болюсное введение может увеличить вероятность нежелательного угнетения сердечно-дыхательной деятельности.

Пациенты детского возраста

Большинству пациентов в возрасте от 3 до 16 лет, классифицированных как ASA-PS I или II, для индукции требуется от 2,5 до 3,5 мг/кг препарата АВИФОЛ^®. В пределах этого диапазона доз у детей младшего возраста могут потребоваться более высокие дозы индукции, чем у детей старшего возраста. Как и в случае других седативно-снотворных средств, количество внутривенной премедикации опиоидами и/или бензодиазепинами может повлиять на дозу препарата АВИФОЛ^®, необходимую для индукции общей анестезии. Для детей, классифицированных как ASA-PS III или IV, рекомендуется более низкая доза. Болюсное введение препарата АВИФОЛ^® можно производить через мелкие вены, если они предварительно обработаны лидокаином, или через латеральные подкожные вены руки или более крупные вены.

Нейрохирургические пациенты

Большинству взрослых нейрохирургических пациентов требуется от 1 мг/кг до 2 мг/кг препарата АВИФОЛ^®. Рекомендуется более медленная индукция для титрования для достижения адекватного клинического ответа. При введении в виде инфузии или внутривенной инъекции дозу препарата АВИФОЛ^® следует титровать в зависимости от ответа пациента и до тех пор, пока не появятся клинические признаки, соответствующие началу анестезии.

Сердечная анестезия

Большинству взрослых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями требуется от 0,5 мг/кг до 1,5 мг/кг препарата АВИФОЛ^®. Рекомендуется более медленная индукция, чтобы обеспечить титрование до клинического ответа и предотвратить гемодинамическую нестабильность. Независимо от того, вводится ли препарат посредством инфузии или внутривенно, дозу препарата АВИФОЛ^® следует титровать в зависимости от ответа пациента до тех пор, пока не появятся клинические признаки, соответствующие началу анестезии. Другие препараты, используемые в дополнение к АВИФОЛ^® для индукции и поддержания анестезии, могут потребовать титрования доз препарата АВИФОЛ^® для обеспечения адекватного уровня седации.

АВИФОЛ^® хорошо изучен у пациентов с ишемической болезнью сердца и у пациентов с гемодинамически значимыми пороками клапанов или врождёнными пороками сердца. Как правило, для этих групп пациентов отсутствуют какие-либо серьёзные проблемы с безопасностью и не требуется изменений в индукции анестезии. Дозировку следует титровать в зависимости от глубины анестезии.

Как и другие анестезирующие и седативно-снотворные средства, АВИФОЛ^® у здоровых пациентов вызывает снижение АД, вторичное по отношению к снижению преднагрузки (объём наполнения желудочков в конце диастолы) и постнагрузки (сопротивление артерий в начале систолы). Величина этих изменений пропорциональна достигаемым концентрациям в крови и месте действия. Эти концентрации зависят от дозы и скорости индукционной и поддерживающей инфузии.

Кроме того, во время поддерживающей терапии препаратом АВИФОЛ^® наблюдается более низкая частота сердечных сокращений, возможно, из-за снижения симпатической активности и/или восстановления барорецепторных рефлексов. Поэтому антихолинергические средства следует назначать, когда ожидается повышение тонуса блуждающего нерва.

Как и другие анестетики, АВИФОЛ^® снижает потребление кислорода миокардом.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить и определить степень этих эффектов на миокард и коронарную сосудистую систему.

Показано, что премедикация морфином (0,15 мг/кг) с содержанием 67% закиси азота в кислороде снижает необходимую скорость поддерживающей инфузии препарата АВИФОЛ^® и терапевтические концентрации в крови по сравнению с ненаркотической премедикацией (лоразепам). Скорость введения препарата АВИФОЛ^® следует определять с учётом премедикации пациента и корректировать в соответствии с клиническим ответом.

АВИФОЛ^® применялся с различными агентами, обычно используемыми в анестезии, такими как атропин, скополамин, гликопирролат, диазепам, деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты и опиоидные анальгетики, а также с ингаляционными и регионарными анестетиками.

У пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV не следует использовать быстрые болюсные дозы, так как это увеличивает вероятность нежелательного угнетения сердечно-дыхательной деятельности.

Взрослые пациенты

У взрослых анестезию можно поддерживать путём инфузии или прерывистой внутривенной болюсной инъекции препарата АВИФОЛ^®. Клинический ответ пациента будет определять скорость инфузии или количество и частоту дополнительных инъекций.

Непрерывная инфузия

АВИФОЛ^® в дозе от 100 мкг/кг/мин до 200 мкг/кг/мин, вводимый в виде инфузии с переменной скоростью с 60-70% закиси азота и кислородом, обеспечивает анестезию у пациентов, подвергающихся общей хирургии. Поддерживающая терапия посредством инфузии препарата АВИФОЛ^® должна следовать сразу после индукционной дозы, чтобы обеспечить удовлетворительную или непрерывную анестезию во время индукционной фазы. В течение этого начального периода после индукционной дозы обычно требуется более высокая скорость инфузии (от 150 мкг/кг/мин до 200 мкг/кг/мин) в течение первых 10-15 минут. Затем скорость инфузии следует уменьшить на 30-50% в течение первого получаса поддерживающей терапии. Как правило, во время поддерживающей терапии следует достигать доз от 50 мкг/кг/мин до 100 мкг/кг/мин у взрослых, чтобы оптимизировать время восстановления.

Другие препараты, вызывающие угнетение ЦНС (снотворные/седативные средства, ингаляционные анестетики и опиоиды), могут усилить угнетение ЦНС, вызванное пропофолом.

Прерывистая болюсная инфузия

Увеличенные дозы препарата АВИФОЛ^® от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5 мл) можно вводить взрослым пациентам, подвергающимся общей хирургии. Инкрементные болюсные инфузии показаны, когда изменения показателей жизнедеятельности указывают на реакцию на хирургическую стимуляцию или лёгкую анестезию.

Сердечная анестезия

Поддерживающая доза пропофола у взрослых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями должна составлять от 25 до 100 мкг/кг/мин и должна корректироваться в соответствии с уровнем седации пациента и клиническим ответом.

Пациенты детского возраста

У детей старше 2 месяцев анестезию можно поддерживать введением препарата АВИФОЛ^® в виде инфузии или прерывистой внутривенной болюсной инъекции. Начальный болюс от 1 до 4 мг/кг с последующим введением меньших аликвот в зависимости от реакции пациента (0,5-2 мг/кг). Клинический ответ пациента будет определять скорость инфузии или количество и частоту дополнительных инъекций.

Непрерывная инфузия

АВИФОЛ^®, вводимый в виде инфузии с переменной скоростью, обеспечивает удовлетворительную анестезию для большинства детей в возрасте 2 месяцев и старше, с ASA-PS I или II, подвергающихся общей анестезии.

Как правило, у детей поддерживающая инфузия препарата АВИФОЛ^® со скоростью от 200 мкг/кг/мин до 300 мкг/кг/мин должна следовать сразу после индукционной дозы. После первого получаса поддерживающей терапии обычно требуется скорость инфузии от 125 мкг/кг/мин до 150 мкг/кг/мин. АВИФОЛ^® следует титровать до достижения желаемого клинического эффекта. Детям младшего возраста может потребоваться более высокая скорость поддерживающей инфузии, чем более старшим детям.

Прерывистая болюсная инфузия

Следует вводить начальную болюсную дозу 1-4 мг/кг с дополнительными дозами 0,5-2 мг/кг по мере необходимости. Инкрементные болюсы следует вводить, когда изменения показателей жизнедеятельности указывают на реакцию на хирургическую стимуляцию или легкую анестезию.

Начало и анестезиологическое сопровождение (MAC) седации у взрослых пациентов

Когда АВИФОЛ^® вводят для седации МАС, скорость введения следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа. У большинства пациентов скорость введения препарата АВИФОЛ^® будет находиться в диапазоне от 25 мкг/кг/мин до 75 мкг/кг/мин.

Во время начала седации МАС медленная инфузия или медленная инъекция предпочтительнее, чем быстрое болюсное введение. При поддержании седации МАС предпочтительнее инфузия с переменной скоростью, чем прерывистое болюсное введение. У пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV быстрое (однократное или повторное) введение болюсной дозы не следует использовать для седации MAC. Быстрая болюсная инъекция может привести к нежелательному угнетению сердечно-дыхательной деятельности.

Начало седации MAC у взрослых пациентов

Для начала седации MAC можно использовать метод инфузии или медленного введения при тщательном мониторинге сердечно-дыхательной функции. При инфузионном методе седативный эффект можно инициировать введением препарата АВИФОЛ^® в дозе от 100 мкг/кг/мин до 150 мкг/кг/мин (от 6 мг/кг/час до 9 мг/кг/час) в течение периода от 3 до 5 минут и титровать до желаемого клинического эффекта при тщательном мониторинге дыхательной функции. При медленном методе введения для начала действия пациентам потребуется приблизительно 0,5 мг/кг, вводимых в течение 3-5 минут и титрованных до клинического ответа. При медленном введении препарата АВИФОЛ^® в течение от 3 до 5 минут у большинства пациентов достигается достаточная седация, а пиковый эффект препарата может быть достигнут при минимизации нежелательных кардиореспираторных эффектов, возникающих при высоких концентрациях в плазме крови.

У пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV быстрое (однократное или повторное) введение болюсной дозы не следует использовать для седации MAC. Скорость введения должна составлять от 3 до 5 минут, а дозу препарата АВИФОЛ^® у этих пациентов следует уменьшить примерно до 80% от обычной дозы для взрослых в зависимости от их состояния, реакции и изменений показателей жизнедеятельности.

Поддержание седации MAC у взрослых пациентов

Для поддержания седации метод инфузии с переменной скоростью предпочтительнее метода прерывистой болюсной инфузии. При методе инфузии с переменной скоростью пациентам обычно требуется поддерживающая скорость от 25 мкг/кг/мин до 75 мкг/кг/мин (от 1,5 мг/кг/час до 4,5 мг/кг/час) в течение первых 10-15 минут для поддержания седации. Скорость инфузии впоследствии должна быть снижена с течением времени до 25 мкг/кг/мин до 50 мкг/кг/мин и скорректирована в зависимости от клинического ответа. При титровании до клинического эффекта подождите примерно 2 минуты до достижения пикового эффекта препарата.

Скорость инфузии всегда следует снижать при отсутствии клинических признаков лёгкой седации до тех пор, пока не будет получен лёгкий ответ на стимуляцию, чтобы избежать седативного введения препарата АВИФОЛ^® со скоростью, превышающей клинически необходимую.

Если используется метод прерывистой болюсной инфузии, можно вводить препарат АВИФОЛ^® в дозе 10 мг (1 мл) или 20 мг (2 мл) и титровать до достижения желаемого клинического эффекта. При прерывистом болюсном методе поддержания седации существует повышенная вероятность угнетения дыхания, транзиторного увеличения глубины седации и продления периода восстановления.

У пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV быстрое (однократное или повторное) введение болюсной дозы не следует использовать для седации MAC. Скорость введения и дозировка препарата АВИФОЛ^® у таких пациентов должны быть снижены примерно до 80% от обычной дозы для взрослых в зависимости от их состояния, реакции и изменений показателей жизнедеятельности.

АВИФОЛ^® можно применять в качестве единственного средства для поддержания седации MAC во время хирургических/диагностических процедур. Когда седативное действие препарата АВИФОЛ^® дополняется опиоидными и/или бензодиазепиновыми средствами, они усиливают седативное и респираторное действие препарата АВИФОЛ^®, а также могут приводить к более медленному выздоровлению.

Клинический ответ и титрование дозы

Изменения основных показателей жизнедеятельности, указывающие на стрессовую реакцию на хирургическую стимуляцию или выход из наркоза, можно контролировать введением от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5 мл) инкрементных болюсов и/или увеличением скорости инфузии препарата АВИФОЛ^®.

При небольших хирургических вмешательствах (например, на поверхности тела) закись азота (60-70 %) можно сочетать с инфузией препарата АВИФОЛ^® с переменной скоростью для обеспечения удовлетворительной анестезии. При более стимулирующих хирургических вмешательствах (например, внутрибрюшных) или при отсутствии дополнительного введения закиси азота скорость введения препарата АВИФОЛ^® и/или опиоидов следует увеличить для обеспечения адекватной анестезии.

Скорость инфузии всегда следует снижать при отсутствии клинических признаков лёгкой анестезии, чтобы избежать введения АВИФОЛ^® со скоростью, превышающей клинически необходимую. Как правило, во время поддерживающей терапии следует достигать доз от 50 мкг/кг/мин до 100 мкг/кг/мин у взрослых, чтобы оптимизировать время восстановления.

Другие препараты, вызывающие угнетение ЦНС (снотворные/седативные средства, ингаляционные анестетики и опиоиды), могут усилить угнетение ЦНС, вызванное пропофолом. Было показано, что премедикация морфином (0,15 мг/кг) с закисью азота 67% в кислороде снижает необходимую скорость инфузии для поддерживающей инъекции пропофола и терапевтические концентрации в крови по сравнению с ненаркотической премедикацией (лоразепам).

Концентрации пропофола в крови в стационарном состоянии, как правило, пропорциональны скорости инфузии, особенно у отдельных пациентов. Нежелательные эффекты, такие как угнетение сердечно-дыхательной деятельности, могут возникать при более высоких концентрациях в крови, возникающих в результате болюсного введения или быстрого увеличения скорости инфузии. Должен быть обеспечен адекватный интервал (от 3 до 5 минут) между корректировками дозы, чтобы учесть и оценить клинические эффекты.

Седация в отделении интенсивной терапии (ОИТ) для интубированных взрослых пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких

В отделении интенсивной терапии (ОИТ) препарат АВИФОЛ^® можно вводить интубированным взрослым пациентам, находящимся на искусственной вентиляции лёгких, для обеспечения постоянной седации и контроля стрессовых реакций только лицами, имеющими опыт ведения пациентов в критическом состоянии и прошедшими обучение по сердечно-сосудистой реанимации и обеспечению проходимости дыхательных путей.

АВИФОЛ^® следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния и реакции пациента, профиля липидов в крови и показателей жизнедеятельности. Для интубированных взрослых пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких, седацию в отделении интенсивной терапии (ОИТ) следует начинать медленно с непрерывной инфузией для титрования до желаемого клинического эффекта и сведения гипотензии к минимуму. При наличии показаний начало седации следует начинать с дозы 5 мкг/кг/мин (0,3 мг/кг/час). Скорость инфузии следует увеличивать с шагом от 5 мкг/кг/мин до 10 мкг/кг/мин (от 0,3 мг/кг/час до 0,6 мг/кг/час) до тех пор, пока не будет достигнут желаемый уровень седации. Минимальный период 5 минут между корректировками должен быть разрешён для начала пикового эффекта препарата.

Большинству взрослых пациентов отделения интенсивной терапии, восстанавливающихся после последствий общей анестезии или глубокой седации, потребуется поддерживающая доза от 5 мкг/кг/мин до 50 мкг/кг/мин (от 0,3 мг/кг/час до 3 мг/кг/час), титрованная до желаемого уровня клинического ответа. У пациентов в отделении интенсивной терапии или у пациентов, выздоровевших после общей анестезии или глубокой седации, для достижения адекватной седации может потребоваться скорость введения 50 мкг/кг/мин или выше. Эта более высокая скорость введения может увеличить вероятность развития гипотензии у пациентов. Введение не должно превышать 4 мг/кг/час, если преимущества не перевешивают риски.

Дозировку и скорость введения следует подбирать индивидуально и титровать до достижения желаемого эффекта в соответствии с клинически значимыми факторами, включая основные медицинские проблемы пациента, прединдукционные и сопутствующие препараты, возраст, классификацию ASA-PS и степень истощения пациента. Пожилые, ослабленные пациенты и пациенты с ASA-PS III или IV могут иметь преувеличенные гемодинамические и респираторные ответы на быстрые болюсные дозы.

Дозы препарата АВИФОЛ^® следует снизить у пациентов, получивших большие дозы опиоидов. Требуемая дозировка препарата АВИФОЛ^® также может быть снижена адекватным купированием боли с помощью анальгетиков. Как и в случае с другими седативными препаратами, требования к дозировке у разных пациентов различаются, и эти требования могут меняться со временем.

Оценка уровня седативного эффекта и оценка функции ЦНС должны проводиться ежедневно в течение поддерживающей терапии, чтобы определить минимальную дозу препарата АВИФОЛ^®, необходимую для седативного эффекта. Болюсное введение 10 мг или 20 мг следует использовать только для быстрого увеличения глубины седации у пациентов, у которых возникновение гипотензии маловероятно. Пациенты с нарушенной функцией миокарда, истощением внутрисосудистого объёма или аномально низким тонусом сосудов (например, при сепсисе) могут быть более восприимчивы к артериальной гипотензии.

Следует избегать резкого прекращения приёма препарата АВИФОЛ^® перед отменой ИВЛ или для ежедневной оценки уровня седативного эффекта.

Метод и путь введения

Краткое изложение рекомендаций по дозированию

Дозы и скорость введения в следующей таблице следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа. Требования безопасности и дозировки для индукции анестезии у детей установлены только для детей в возрасте 3 лет и старше. Требования безопасности и дозирования для поддерживающей анестезии установлены только для детей в возрасте 2 месяцев и старше.

Таблица 1. Сводка рекомендаций по дозированию для различных показаний

Применение в гериатрии

Влияние возраста на требования к вводной дозе пропофола оценивали в открытом исследовании с участием 211 пациентов, не получавших премедикацию, примерно по 30 пациентов в каждом десятилетии в возрасте от 16 до 80 лет. Средняя доза для индукции анестезии была рассчитана для пациентов в возрасте до 54 лет и для пациентов в возрасте 55 лет и старше. Средняя доза для индукции анестезии у пациентов до 54 лет составляла 1,99 мг/кг, у пациентов старше 54 лет – 1,66 мг/кг. Последующие клинические исследования продемонстрировали более низкие требования к дозировке для лиц старше 60 лет.

Пожилые, ослабленные пациенты или пациенты с ASA-PS III или IV. Из-за снижения клиренса и более высоких концентраций в крови большинству пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV для индукционной терапии требуется от 1 до 1,5 мг/кг АВИФОЛА.

У пациентов пожилого возраста следует использовать более низкую индукционную дозу и более медленную поддерживающую скорость введения препарата АВИФОЛ^®. У этой группы пациентов не следует применять быстрое (однократное или повторное) болюсное введение, чтобы свести к минимуму нежелательное угнетение сердечно-дыхательной деятельности. Все дозы следует титровать в зависимости от состояния пациента и ответа.

Нарушение функции печени

Длительное применение препарата АВИФОЛ^® у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалось.

Фармакокинетика пропофола у людей с хроническим циррозом печени не отличается от таковой у взрослых с нормальной функцией печени. Влияние острой печёночной недостаточности на фармакокинетику пропофола не изучалось.

Нарушение функции почек

Проведённые до настоящего времени исследования у пациентов с нормальной или нарушенной функцией почек не выявили каких-либо изменений функции почек при применении препарата АВИФОЛ^®, содержащего 0,005% эдетата натрия. У пациентов с риском почечной недостаточности анализ мочи и осадок мочи следует проверять до начала седации, а затем контролировать через день во время седации.

АВИФОЛ^® содержит 0,005% эдетата динатрия. В редких случаях сообщалось, что в высоких дозах (от 2 до 3 граммов в сутки) ЭДТА оказывает токсическое действие на почечные канальцы.

Длительное применение препарата АВИФОЛ^® у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось.

Фармакокинетика пропофола у людей с хронической почечной недостаточностью не отличается от таковой у взрослых с нормальной функцией почек. Влияние острой почечной недостаточности на фармакокинетику пропофола не изучалось.

ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЕ ПРЕПАРАТОМ И ЗАВИСИМОСТЬ

Злоупотребление

Имеются сообщения о злоупотреблении пропофолом в рекреационных и других ненадлежащих целях, что привело к смертельным исходам и другим травмам. Сообщалось также о случаях самостоятельного приёма препарата АВИФОЛ^® медицинскими работниками, что приводило к смертельным исходам и другим травмам. Запасы препарата АВИФОЛ^® должны храниться надлежащим образом и контролироваться для предотвращения риска утечки, включая ограничение доступа и процедуры учёта в соответствии с клиническими условиями.

Симптомы

Передозировка может вызвать угнетение сердечно-дыхательной деятельности.

Лечение

В случае передозировки приём препарата АВИФОЛ^® следует немедленно прекратить.

Угнетение дыхания следует лечить искусственной вентиляцией лёгких кислородом. Угнетение сердечно-сосудистой системы может потребовать изменения положения пациента путём поднятия его ног, увеличения скорости внутривенного введения жидкости и введения вазопрессоров и/или антихолинергических средств.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Следующие серьёзные или другие важные нежелательные реакции обсуждаются в других разделах инструкции:

• Реакция гиперчувствительности.

• Гипотензия и/или брадикардия.

• Синдром инфузии пропофола.

В приведённом ниже описании частота наиболее частых явлений представляет собой результаты клинических исследований в США и Канаде. Менее частые явления также получены из публикаций и опыта пострегистрационного применения более чем у 8 миллионов пациентов; недостаточно данных для поддержки точной оценки уровня их заболеваемости. Эти исследования проводились с использованием различных премедикантов, различной продолжительности хирургических/диагностических процедур и различных других анестетиков/седативных средств. Большинство нежелательных явлений были лёгкими и преходящими.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой в клинических исследованиях другого лекарственного средства и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Анестезия и седация MAC у взрослых

Следующие оценки нежелательных явлений для пропофола включают данные клинических исследований общей анестезии/седации MAC (N=2889 взрослых пациентов). Нежелательные явления, перечисленные ниже как имеющие вероятную причинно-следственную связь, представляют собой явления, фактическая частота возникновения которых у пациентов, получавших препарат АВИФОЛ^®, была выше, чем частота у препарата сравнения в этих исследованиях. Таким образом, показатели заболеваемости для анестезии и седации MAC у взрослых обычно представляют собой оценки процента пациентов клинических исследований, которые, по-видимому, имели возможную причинно-следственную связь.

Профиль нежелательных явлений, полученный в отчётах о 150 пациентах в клинических исследованиях седации МАС, аналогичен профилю, установленному для пропофола во время анестезии (см. таблицу 3 ниже). Во время клинических испытаний седации MAC значимые респираторные явления включали кашель, обструкцию верхних дыхательных путей, апноэ, гиповентиляцию и одышку.

Анестезия у пациентов детского возраста

В целом профиль нежелательных явлений, полученный в отчётах о 506 пациентах детского возраста пропофол в возрасте от 6 дней до 16 лет в клинических исследованиях анестезии в США/Канаде, подобен профилю, установленному для пропофола во время анестезии у взрослых. Хотя в клинических исследованиях не сообщалось о нежелательных явлениях, у детей часто наблюдается апноэ.

Седация в ОИТ у взрослых

Следующие оценки нежелательных явлений включают данные клинических исследований седации в ОИТ (N=159 взрослых пациентов). Вероятно связанные показатели заболеваемости для седации в ОИТ были определены путём изучения формы отчёта по безопасности применения препарата у отдельных пациентов. Вероятная причинно-следственная связь основывалась на очевидной взаимосвязи доза-эффект и/или положительном ответе на повторное введение. Во многих случаях наличие сопутствующего заболевания и сопутствующей терапии делало причинно-следственную связь неизвестной. Таким образом, показатели частоты случаев при седации в ОИТ обычно представляют собой оценки процента пациентов клинических испытаний, у которых, по-видимому, была возможная причинно-следственная связь.

Опыт пострегистрационного применения

В пострегистрационный период имелись редкие сообщения о местной боли, отёке, волдырях и/или некрозе тканей после случайной экстравазации пропофола.

Венозные осложнения, т. е. флебиты или тромбозы, отмечались редко (<1%).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

1 мл эмульсии содержит

активное вещество - пропофол 10 мг,

вспомогательные вещества: масло соевое, яичный лецитин, глицерин, динатрия эдетат, натрия олеат В, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Эмульсия молочно-белого цвета.

Препарат помещают во флаконы из стекла типа I, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышечками типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе
Напрод Лайф Сайенсиз Пвт. Лтд., Индия
PLOT NO. G-17/1, MIDC, TARAPUR, BOISAR,
Палгар 401506 MAHARASHTRA STATE
Тел.: +912525661110/661111
Факс: +91 22 2525 27 05 25
Электронная почта: info@naprodgroup.com
Держатель регистрационного удостоверения
AVIMED REMEDIES LLP
302, 3 rd Floor, Vatika Professional Point,
Golf Course Extension Road, Sector-66
Гуруграм-122001, Haryana, Индия
Тел./факс: +91124 4222244
Электронная почта: direct@avimedremedies.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
Представительство ТОО "AVIMED REMEDIES" в Республике Казахстан
Адрес: Казахстан, 050010, г. Алматы, Медеуский район, ул. Радлова, дом 65, н.п.5
Тел.: 8-727-344-19-91/2/3
Электронная почта: cis.regulatory@avimedremedies.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО ConsultAsia, Казахстан
г. Алматы, ул. Шевченко 165 Б
Тел./факс: +7727-379-42-58, +77051708825
Электронная почта: pv@consultingasia.kz