Авиментин (таблетки) : инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 375 мг (250 мг/ 125 мг), 625 мг (500 мг/ 125 мг), 1000 мг (825 мг/ 125 мг)

Одна таблетка содержит

активные вещества:

Амоксициллина тригидрата

эквивалентно амоксициллину 250 мг, 500 мг,  875 мг;

Разбавленный калия клавуланата

эквивалентно клавулановой кислоте 125 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат, изопропиловый спирт

состав оболочки: Opadry White® (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк), полиэтиленгликоль, метиленхлорид

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон (для дозировки  375 мг  и 625 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с линией разлома на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки  1000 мг).

Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.

Код АТХ J01CR02

Фармакокинетика

Всасывание 
Амоксициллин и клавулановая кислота полностью растворяются в водных растворах при физиологическом рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Всасывание амоксициллин / клавулановой кислоты оптимально в случае приема препарата в начале еды. После приема препарата внутрь его биодоступ составляет 70%. Профили обоих компонентов препарата схожи и достигают пиковой концентрации в плазме (T макс ) примерно за один час. Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови одинакова как в случае совместного применения амоксициллина и клавулановой кислоты, так и каждого компонента по отдельности.

Распределение 
Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы умеренное: 25% для  клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина. Видимый объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спиномозговую жидкость.  Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, выделяется  с грудным молоком. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Метаболизм 
Амоксициллин частично выделяется с мочей в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выделяется с мочей и калом, а также в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух. 
Выведение 
Амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6ч. Выводится с мочей в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа. 
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Авиментин защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина. 
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы

Bacillus anthracis 
Enterococcus faecalis 
Gardnerella vaginalis 
Listeria monocytogenes 
Nocardia asteroides Streptococcus pneumoniae1,2 
Streptococcus pyogenes1,2 
Streptococcus agalactiae1,2 
Стрептококки группы Viridans2 
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2 
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1* 
Staphylococcus saprophytics (чувствительный к метициллину) 
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину) 
Грамположительные анаэробы 
Clostridium spp. 
Peptococcus niger 
Peptostreptococcus magrtus 
Peptostreptococcus micros 
Peptostreptococcus spp. 
Грамотрицательные аэробы 
Bordetella pertussis 
Haemophilus influenzae1 
Helicobacter pylori 
Moraxella catarrhal 
Neisseria gonorrhoeae 
Pasteurella multocida 
Vibrio cholerae 
Грамотрицательные анаэробы 
Bacteroides fragilis 
Bacteroides spp. 
Capnocytophaga spp. 
Eikenella corrodens 
Fusobacterium nucleatum 
Fusobacterium spp. 
Porphyromonas spp. 
Prevotella spp. 
Прочие 
Borrelia burgdorferi 
Leptospira icterohaemorrhagiae 
Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы 
Escherichia coli1 
Klebsiella oxytoca 
Klebsiella pneumoniae1 
Klebsiella spp. 
Proteus mirabilis 
Proteus vulgaris 
Proteus spp. 
Salmonella spp. 
Shigella spp. 
Грамположительные аэробы 
Corynebacterium spp. 
Enterococcus faecium

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы 
Acinetobacter spp. 
Citrobacter freundii 
Enterobacter spp. 
Hafnia alvei 
Legionella pneumophila 
Morganella morganii 
Providencia spp. 
Pseudomonas spp. 
Serratia spp. 
Stenotrophomonas maltophilia 
Yersinia enterocolitica 
Прочие 
Chlamydia pneumoniae 
Chlamydia psittaci 
Chlamydia spp. 
Coxiella burnetii 
Mycoplasma spp.

1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

* - отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит

-  инфекции нижних отделов дыхательных путей: обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония, бронхопневмония

- инфекции мочеполового тракта: цистит, пиелонефрит

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы Авиментин рекомендуется принимать в начале еды.

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без оценки клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (в начале терапии парентеральное введение препарата с последующим переходом на пероральный прием).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более

Авиментин в дозе  500 мг / 125 мг принимается три раза в день. Максимальная суточная доза  для взрослых и детей старше 12 лет, применяющих таблетки дозировкой 500мг/125мг, составляет 1500мг амоксициллина/375 клавулановой кислоты. Для таблеток дозировкой 875 мг/125 мг максимальная суточная доза равна 1750 мг амоксициллина/250мг клавулановой кислоты (при приеме 2 раза в день) или 2625 мг амоксициллина/375 клавулановой кислоты (при приеме 3 раза в день).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг.

Дети <40 кг

20 мг / 5 мг / кг / день до 60 мг / 15 мг / кг / день в трех разделенных дозах.

Дети могут получать препарат в виде суспензии.

Поскольку таблетки не могут быть разделены, дети с массой тела менее 25 кг не должны получать таблетки.

В таблице представлены дозы (мг / кг массы тела) у детей весом от 25 кг до 40 кг, для 500/125 мг таблеток.

Детям в возрасте от 6 лет и меньше, или с массой тела менее 25 кг предпочтительно получать препарат в виде суспензии.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы препарата.

Почечная недостаточность

Регулировка дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) больше, чем 30 мл / мин.

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Таблетки с дозой 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин.

Дети <40 кг

Печеночная недостаточность

Лечение проводят с осторожностью,  необходимо контролировать функцию печени с регулярными интервалами.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Часто:

- кандидоз кожных и слизистых покровов

- тошнота, рвота, диарея

Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать препарат  в начале приема пищи.

Нечасто:

- головокружение, головная боль

- диспепсия

-умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ (наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна)

- кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко:

- обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

- мультиформная эритема

Неизвестно:

- обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

-ангионевротический отек, анафилаксия; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

- обратимая повышенная активность и судороги

- антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический)

- черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка)

-  гепатит, холестатическая желтуха

- чрезмерный рост нечувствительной микрофлоры

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, асептический менингит. При развитии данных симптомов препарат необходимо срочно отменить.

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

— повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;

— предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;

— детский возраст до 12 лет и масса тела менее 40 кг (для таблеток 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг, или 875 мг/125 мг);

— нарушение функции почек (КК ≤ 30 мл/мин) - (для таблеток 875 мг/125 мг);

С осторожностью: нарушения функции печени.

Одновременное применение препарата Авиментин и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Авиментин и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому, одновременное применение препарата Авиментин и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Авиментин может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Авиментина с антикоагулянтами  протромбиновое время и MHO должны тщательно контролироваться, при назначении или отмене препарата Авиментин требуется коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

Перед началом лечения препаратом Авиментин необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Авиментин и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Не рекомендуется назначение препарата Авиментин при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Авиментин иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, препарат Авиментин переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.

Во время длительной терапии препаратом Авиментин рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале приема пищи.

У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Авиментин  следует снижать соответственно степени нарушения. Возможно появление судорог у пациентов с нарушением функции почек или получавших большие дозы препарата.

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Прием препарата Авиментин внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Таблетки необходимо использовать в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Авиментин.

Беременность и период лактации

Применение препарата Авиментин не рекомендуется во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат Авиментин проникает в грудное молоко, использование возможно во время грудного вскармливания, после оценки польза/риск. Возможно развитие диареи и/или кандидоза слизистых оболочек полости рта и сенсибилизации. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у этой категории пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Доза препарата должна быть скорректирована в зависимости от степени нарушения.

Применение у детей

Дети младше 12 лет

Препарат назначают в форме суспензии для приема внутрь.

Расчет дозы производят в зависимости от возраста и веса, указывают в мг/кг массы тела в сутки (расчет по амоксициллину) либо в миллилитрах суспензии.

Детям с массой тела 40 кг и более следует назначать такие же дозы, как и взрослым.

Низкие дозы препарата Авиментин  применяются для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита.

Высокие дозы препарата Авиментин применяются для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам снижение дозы Авиментина не требуется; дозы такие же, как для взрослых. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как для взрослых с нарушениями функции почек.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Симптомы: могут возникать симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение: симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. В случае передозировки амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

По 6 (для дозировок 375 мг и 1000 мг) или по 10 (для дозировки 625 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. 

По 1 контурной ячейковой упаковке (для дозировки 375 мг) или по 2 контурных ячейковых упаковок (для дозировок 625 мг и 1000 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при  температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Vexta Laboratories Pvt. Ltd.  Office 20 & 21 A,  A.K. Vaidya Marg, Goregaon (E), Мумбай  400063, Индия