АЙРА-сановель 16 : инструкция по применению

Таблетки 16 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество -  кандесартана цилексетил  16,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,  кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 8000, магния стеарат, железа (III) оксид красный Е172.

Таблетки розового цвета круглой формы, с риской на одной стороне.

Препараты, влияющие на систему ренин – ангиотензин.

Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан

Код АТС  С09СА06

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил при всасывании в желудочно-кишечном тракте  в результате гидролиза сложноэфирной группы быстро превращается в кандесартан,  прочно связывается с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1- рецепторами). После приема кандесартана цилексетила абсолютная биодоступность  кандесартана достигает 15%. После приема препарата максимальная  концентрация  в  плазме  крови (Сmax) достигается  в течении 3-4 ч. Пищевые продукты не влияют на биодоступность кандесартана.

Объем распределения кандесартана  составляет 0,13 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови очень высокая (> 99%).

Подвергаясь орто-диэтилированию, превращается в минорный метаболит, который впоследствии распадается в печени. Период полувыведения кандесартана приблизительно 9 ч. При однократном и многократном приеме фармакокинетика кандесартана носит линейный характер (при приеме внутрь доза может достигать 32 мг). Длительный прием кандесартана и его неактивного метаболита 1 раз/сут  не приводит к кумуляции.

Общий плазменный клиренс  кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс составляет 0,19 мл/мин/кг. При приеме кандесартана внутрь около 26 %  дозы в неизмененном виде выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью наблюдается повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) кандесартана. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)  и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменялся. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)  и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как  у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У лиц 65 лет и старше величина плазменной концентрации кандесартана по сравнению с молодыми при приеме одинаковой дозы достигает более высокого уровня (Сmax >50 %). У лиц пожилого возраста коррекция дозы не производится.

Фармакодинамика

При приеме внутрь препарата АЙРА – сановель 16 в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму – кандесартан. Кандесартан, блокируя  процесс связывания ангиотензина II с АТ1 рецептором в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, препятствует  вазоконстрикторной и альдостерон-секреторной функции ангиотензина II.

АЙРА–сановель 16 вызывает длительное, дозозависимое снижение артериального давления. Антигипертензивное действие препарата АЙРА – сановель 16 связано с уменьшением общего периферического сопротивления без изменения частоты сердечного ритма. Прием препарата один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления (АД) в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата.

АЙРА–сановель 16, наряду  со снижением почечной сосудистой сопротивляемости и фильтрационной фракции, увеличивает почечное кровоснабжение и клубочковую фильтрацию.

- артериальная гипертензия

- сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤ 40 %) – применяют в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.

Артериальная гипертензия

 Рекомендуемая начальная доза АЙРА-сановель 16 составляет  4 мг в сутки. При длительном лечении ежедневная доза увеличивается до 8 мг в сутки. Максимальная суточная доза – 16 мг. Лечение проводится до достижения желаемой величины артериального давления. Если достаточный контроль артериального давления (АД) не достигается через 4 недели лечения дозой 16 мг один раз в сутки, то дозу можно увеличить до 32 мг один раз в сутки. Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после  начала терапии.

У лиц пожилого возраста без нарушений почечной и печеночной функций начальная доза составляет 4 мг в сутки.

При почечной недостаточности рекомендуемая начальная доза у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела), включая больных, находящихся на на гемодиализе, 4 мг в сутки.  Дозу корректируют в зависимости от реакции больного. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или в терминальной стадии (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен.

При легкой и умеренной печеночной недостаточности рекомендуемая начальная доза – 4 мг в сутки. Доза может изменяться в зависимости от реакции больного. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови. Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например, если возможно уменьшение объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.

Сопутствующая терапия. Установлено, что дополнительное назначение гидрохлортиазида имеет аддитивный антигипертензивный эффект вместе с АЙРА-сановель 16.

Применение пациентам негроидной расы. Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Следовательно, титрование кандесартана в сторону увеличения дозы и сопутствующая терапия для контроля АД чаще требуется пациентам негроидной расы, чем представителям других рас.

Дозирование при сердечной недостаточности. Обычная рекомендованная начальная доза АЙРА-сановель 16 составляет 4 мг один раз в сутки. Титрование в сторону увеличения до целевой дозы 32 мг один раз в сутки или максимальной переносимой дозы осуществляется путем удваивания дозы через промежутки времени, составляющие по меньшей мере 2 недели. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

АЙРА-сановель 16 можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая применение ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, диуретиков и дигиталиса или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и АЙРА-сановель 16 не рекомендуется, ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Особые категории пациентов. Для пациентов пожилого возраста либо с уменьшенным объемом циркулирующей крови, почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция начальной дозы не нужна.

Дети

Безопасность и эффективность применения АЙРА-сановель 16 детям при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не установлены.

Способ применения.

Принимают внутрь. АЙРА-сановель 16 следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Побочные реакции при приеме кандесартана легкие и временные. Общая частота возникновения побочных реакций указывает на зависимость от дозы или возраста.

Артериальная гипертензия

Часто (≥1/100 до<1/10)

- головокружение/вертиго, головная боль

- инфекции дыхательных путей

Очень редко (<1/10000)

- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

- гиперкалиемия, гипонатриемия

- кашель

- тошнота

- повышение  уровня «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит

- ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд

- боль в спине, артралгия, миалгия

- нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.

- в целом клинически значимого влияния кандесартана на лабораторные показатели не наблюдается. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечается небольшое снижение уровня гемоглобина. Для пациентов, получающих кандесартан, постоянный контроль лабораторных показателей обычно не является необходимым. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Сердечная недостаточность

Часто (≥1/100 до<1/10)

- артериальная  гипотензия

- гиперкалиемия

- почечная недостаточность

Очень редко (<1/10000)

- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

- гипонатриемия

- головокружение, головная боль

- кашель

- тошнота

- повышение  уровня «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит

- ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд

- боль в спине, артралгия, миалгия.

- нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.

Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови.

- повышенная чувствительность к кандесартану и другим компонентам препарата

- беременность и период лактации

- выраженные нарушения функции печени и/или холестаз

- применение кандесартана цилексетила в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2)

- детский возраст до 18 лет

Клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено. Препараты, которые изучались, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл.

Как и при применении препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием АЙРА-сановель 16 с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) может привести к развитию гиперкалиемии.

Сочетанное применение лития с АЙРА-сановель 16 может привести к обратимым повышениям  токсичности  и концентрации лития в сыворотке крови. При совместном применении необходимо постоянно контролировать уровень лития в плазме крови.

Применение АЙРА-сановель 16 совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению гипотензивного эффекта.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также необходим мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и периодический контроль в дальнейшем.

Стеноз почечной артерии - подобно ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), другим лекарственным средствам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у больных с билатеральным стенозом или стенозом одной артерии прием АЙРА-сановель 16 может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада является необходимой терапией, то лечение должно проходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией нельзя применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Артериальная гипотензия.

Во время лечения АЙРА-сановель 16 у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть артериальная гипотензия. У больных с выраженным уменьшением объема циркулирующей крови (например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах) может развиться симптоматическая гипотония. В связи с этим, до начала приема АЙРА-сановель 16 необходимо скорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК).

Как и при применении других вазодилататоров, применение АЙРА-сановель 16 у больных с гемодинамическим стенозом аорты и митрального клапана или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует большой осторожности.

Почечная недостаточность

При применении АЙРА-сановель 16 у больных с почечной недостаточностью необходимо периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (клиренс креатинина <15 мл/мин). Для этих пациентов следует тщательно подбирать дозы АЙРА-сановель 16, проводя одновременно тщательный мониторинг АД.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку почечной функции, особенно у пациентов пожилого возраста  (старше 75 лет) и у больных с почечной недостаточностью. Во время титрования дозы АЙРА-сановель 16  рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности.

Риск побочных эффектов, особенно при гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии, может повыситься при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ. Эти пациенты требуют тщательного наблюдения. Также не рекомендуется тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и кандесартана цилексетила. Применение данной комбинации должно проходить строго под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией нельзя применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Гемодиализ.

Во время проведения гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде рецептора АТ1 вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо тщательно подбирать дозы кандесартана и контролировать АД.

Трансплантация почки.

Опыт применения кандесартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Анестезия и хирургические вмешательства.

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применять кандесартана не рекомендуется.

Гиперкалиемия.

Одновременное применение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например гепарин), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих кандесартана, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется, и ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Общие сведения.

В пациентов, которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Как и в случае с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

АЙРА-сановель 16 не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией  глюкозы-галактозы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения АЙРА-сановель 16 у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Применение АЙРА–сановель 16 может вызвать головокружение или ощущение усталости. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этих препаратов у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности (в том числе вождением автотранспорта).

Симптомы: случаи передозировки АЙРА-сановель 16 не описаны. Учитывая фармакологические особенности, симптомами передозировки могут служить гипотония и головокружение.

Лечение: при гипотонии необходимо проводить симптоматическое лечение при постоянном контроле жизненных функций больного. Пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости увеличить объем плазмы путем инфузии изотонического раствора. При отсутствии эффекта рекомендуется применение симпатомиметических лекарственных средств.

АЙРА–сановель 16 не выводится при гемодиализе.

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По  2 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. 

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция