Буфомикс Изихейлер: инструкция по применению

Порошок для ингаляций 160/4.5 мкг, 60 и 120 доз

1 ингаляция (доза, выходящая из мундштука) содержит:

активные вещества -  будесонид - 160.0 мкг

 формотерола фумарата дигидрат - 4.5 мкг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок, не содержащий недиспергируемые агломераты.

Средства, действующие на респираторную систему. Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид.

Код АТХ R03AK07

Фармакокинетика

Всасывание

Одновременное ингаляционное введение формотерола и будесонида не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

Несмотря на это, после введения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное повышение подавления кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что разница не влияет на клиническую эффективность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.

Фармакокинетические параметры соответствующих веществ были сопоставимы после введения будесонида и формотерола в качестве монопрепаратов или в качестве комбинации фиксированных доз. Для будесонида параметр площади под кривой был немного выше, скорость всасывания больше, а максимальная концентрация в плазме крови выше после введения фиксированной комбинации. Для формотерола максимальная концентрация в плазме крови была подобной после введения фиксированной комбинации.

Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее попавшего в легких будесонида после ингаляции с помощью порошкового ингалятора менялось от 32% до 44% доставленной дозы. Системная биодоступность составляла примерно 49% доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет попадание в легких находится в том же диапазоне, что и у взрослых для той же заданной дозы. Результирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее попадание  в легких формотерола после ингаляции с помощью порошкового ингалятора менялось от 28% до 49% доставленной дозы. Системная биодоступность составляла примерно 61% доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы составляет около 50% для формотерола и 90% для будесонида. Объем распределения составляет приблизительно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (формируются активные О-деметилированные и деформулированные метаболиты, однако они преимущественно наблюдаются как инактивированные конъюгаты). Будесонид подвергается значительной (около 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень в метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов - 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона - менее 1% от ГКС активности будесонида. Отсутствуют признаки какого-либо метаболических взаимодействий или каких-либо реакций замещения между формотеролом и будесонидом.

Выведение

Большая часть дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма, за которым следует вывод через почки. После ингаляции 8-13% доставленной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин.), А период окончательного полувыведения в среднем составляет 17 часов.

Будесонид выводится путем метаболизма, преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгированной форме. В моче обнаруживаются лишь очень незначительные количества неизменного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин.), а период полувыведения после введения дозы составляет 4 часов.

Фармакокинетика формотерола у детей не изучалась. Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Влияние будесонида и формотерола может повыситься у пациентов с заболеванием печени.

Фармакодинамика

Буфомикс Изихейлер содержит формотерол и будесонид, которые имеют разный способ действия и демонстрируют аддитивные эффекты по уменьшению обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют использовать комбинацию в качестве поддерживающей и облегчающей терапии или в качестве поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид - это глюкокортикостероид, при ингаляции имеет зависимую от дозы противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате которой уменьшаются симптомы и обострения бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется менее тяжелыми побочными эффектами, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, ответственный за противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов, неизвестен.

Формотерол - это селективный агонист β2-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быструю и длительную релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратной обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий  эффект зависим от дозы и наступает в течение 1-3 минут. Продолжительность эффекта не менее 12 часов после принятия одиночной дозы.

Бронхиальная астма

Буфомикс Изихейлер показан для регулярного лечения бронхиальной астмы, когда уместно использование комбинации (ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия):

 - пациентам, у которых не достигается адекватный контроль с помощью ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов кратковременной действия "по требованию",

или

- пациентам, у которых уже достигнут адекватный контроль при применении как ингаляционных кортикостероидов, так и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

- симптоматическое лечение больных тяжелой формой ХОБЛ (объем форсированного выдоха за 1 с <50% от расчетной нормальной величины), имеющих повторные обострения в анамнезе, у которых остаются существенные симптомы, несмотря на регулярное лечение бронходилататорами длительного действия.

Бронхиальная астма

Буфомикс Изихейлер не предназначен для начального лечения бронхиальной астмы. Дозирование компонентов препарата Буфомикс Изихейлер индивидуален и его следует корректировать в зависимости от тяжести заболевания. Это следует учитывать не только в начале лечения препаратами комбинации, но и при корректировке поддерживающей дозы. Если отдельный пациент нуждается в комбинации доз, которые отличаются от имеющихся в ингаляторе комбинаций, следует прописать соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов из отдельных ингаляторов.

Дозу нужно титровать до минимальной дозы, при которой обеспечивается эффективный контроль симптомов. Пациент должен регулярно проходить осмотр у медицинского специалиста/врача, который прописал препарат, чтобы доза Буфомикс Изихейлер оставалась оптимальной. Когда самая низкая рекомендуемая доза позволяет длительное время контролировать симптомы, следующий шаг может включать испытания одного только ингаляционного кортикостероида.

Для препарата Буфомикс Изихейлер есть два варианта лечения:

А. Поддерживающая терапия: Буфомикс Изихейлер принимают в виде регулярного поддерживающего лечения с отдельным быстродействующим бронходилататором в качестве спасательного средства.

В. Поддерживающая и облегчающая терапия: Буфомикс Изихейлер принимают в виде регулярного поддерживающего лечения и по требованию в ответ на появление симптомов.

А. Поддерживающая терапия

Пациента нужно предупредить о необходимости постоянно держать при себе отдельный быстродействующий бронходилататор в качестве спасательного средства.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые (18 лет и старше): 1-2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций два раза в сутки (максимальная доза).

Дети

Подростки (12-17 лет): 1-2 ингаляции дважды в сутки.

Дети в возрасте до 12 лет

Буфомикс Изихейлер не рекомендуется детям до 12 лет.

В обычной практике, когда достигается контроль симптомов в режиме дважды в сутки, титрование до минимальной эффективной дозы может включать применение препарата Буфомикс Изихейлер один раз в сутки, когда, по мнению медицинского специалиста, который прописал препарат, для поддержания контроля понадобится бронходилататор длительного действия.

Рост использования отдельного быстродействующего бронходилататора свидетельствует об ухудшении основного заболевания и указывает на необходимость пересмотра терапии бронхиальной астмы.

В. Поддерживающая и облегчающая терапия

Пациенты принимают дневную поддерживающую дозу препарата Буфомикс Изихейлер и дополнительно применяют Буфомикс Изихейлер по требованию в ответ на появление симптомов. Пациентов нужно предупредить о необходимости постоянно держать при себе препарат Буфомикс Изихейлер в качестве спасательного средства.

Поддерживающую и облегчающую терапию следует рассмотреть особенно для пациентов:

• у которых не достигнут адекватный контроль и которые часто требуют облегчающие средства

• у которых в прошлом были обострения бронхиальной астмы, требующие медицинского вмешательства.

Нужно тщательно следить за связанными с дозой побочными эффектами у пациентов, которые часто делают большое количество ингаляций препарата Буфомикс Изихейлер по требованию.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые (18 лет и старше): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки или по одной ингаляции утром и вечером, или 2 ингаляции утром или вечером. Для некоторых пациентов адекватной поддерживающей дозой может быть по две ингаляции дважды в сутки. Пациенты должны сделать 1 дополнительную ингаляцию при необходимости в ответ на появление симптомов. Если симптомы не исчезают через несколько минут, следует сделать еще одну ингаляцию. В каждом отдельном случае разрешается делать не более 6 ингаляций.

Общая суточная доза более 8 ингаляций обычно не требуется, однако в течение ограниченного периода может использоваться общая суточная доза до 12 ингаляций. Пациентам, которые делают более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу.

Нужно провести их повторный осмотр и пересмотреть их поддерживающую терапию.

Дети

Дети и подростки до 18 лет

Для детей и подростков не рекомендуется поддерживающая и облегчающая терапия.

В случае доз, которых невозможно достичь с использованием препарата Буфомикс Изихейлер, в наличии другие дозировки лекарственных средств будесонида/формотерола.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Рекомендуемые дозы:

Взрослые: 2 ингаляции дважды в сутки.

Общая информация

Особые категории пациентов:

Отсутствуют особые требования к дозировке для пожилых пациентов. Отсутствуют данные о применении препарата Буфомикс Изихейлер пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Поскольку будесонид и формотерол преимущественно выводятся из организма путем печеночного метаболизма, можно ожидать повышенное воздействие у больных циррозом печени тяжелой степени.

Для ингаляции.

Инструкции по правильному применению препарата Буфомикс Изихейлер

Ингалятор управляется вдыхаемым потоком воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Примечание: важно обратить внимание пациента на следующее:

- внимательно ознакомиться с инструкциями по использованию в листке-вкладыше с информацией для пациента, вложенный в упаковку с каждым препаратом Буфомикс Изихейлер

- стряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией

- вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества

- не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все-таки случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.

- не приводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это все-таки случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.

- всегда ставить на место пылезащитный колпачок (и закрывать защитную крышку, если она используется) после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распылению порошка из устройства (которое может привести или к передозировке или в ингаляции недостатка препарата при последующем использовании ингалятора)

- промывать рот водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. Если возникает кандидоз полости рта, пациенты должны промывать рот водой после ингаляций по требованию.

- регулярно прочищать мундштук сухой тряпочкой. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.

- заменять ингалятор Буфомикс Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства все еще видны определенное количество порошка.

Поскольку Буфомикс Изихейлер содержит как будесонид, так и формотерол, может случаться тот же набор побочных эффектов, что характерно для этих двух веществ. После одновременного приема двух соединений не наблюдалось повышения частоты нежелательных реакций. Часто связанные с лекарственным средством нежелательные явления соответствуют фармакологически прогнозируемым побочным эффектам лечения β2-агонистами, такие как тремор и учащенное сердцебиение, обычно незначительны и исчезают через несколько дней. В 3-летнем клиническом исследовании будесонида для лечения ХОБЛ, синяки и пневмония встречались с частотой 10% и 6% соответственно по сравнению с 4% и 3% в группе плацебо (р <0,001 и p <0,01 соответственно).

Ниже по системам органов и частоте развития приведены нежелательные реакции, которые ассоциируют с формотеролом. Частота определяется по следующей шкале: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 дo <1/100), редко (> 1/10000 дo <1 / 1000), очень редко (<1/10000).

Орофарингеальный кандидоз вызванный отложением лекарственных средств. Нужно посоветовать пациенту промывать ротовую полость водой после каждой дозы, чтобы минимизировать риск. Орофарингеальный кандидоз обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости отмены ингаляционных кортикостероидов.

Как и при других видах ингаляционной терапии, в редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм, который поражает 1 из 10 000. В этом случае у пациента сразу после приема дозы растет хрип и одышка. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, и лечить его нужно безотлагательно. Нужно немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при назначении высоких доз на длительный период времени. Эти последствия гораздо менее вероятны, чем последствия приема оральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома. Может случаться повышение восприимчивости к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени воздействия, одновременного или предварительного приема стероидов и индивидуальной чувствительности.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Дети

Рекомендуется регулярно контролировать рост у детей, которые получают длительное лечение ингаляционными кортикостероидами.