Дисгрен: инструкция по применению

Капсулы 300 мг

Одна капсула содержит

активное вещество – трифлусал 300 мг,

вспомогательные вещества: желатин, оксид железа Е-172.

Бесцветные, твердые желатиновые капсулы размером № 1 с надписью «DISGREN» красного цвета

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Код АТХ В01А С18

Фармакокинетика

После приема внутрь трифлусал быстро абсорбируется (t½ Ка = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой основной активный метаболит – 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит ГТБ - глицин – определяется в моче. Период полувыведения в плазме (t½) составляет 0,53 ± 0,12 часа для трифлусала и 34,3 ± 5,3 – для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс составляет > 60 % за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлусал, ГТБ и соединение ГТБ - глицин.

После применения здоровыми добровольцами перорально одной дозы трифлусала – 300 или 900 мг, средний показатель максимальной концентрации трифлусала в плазме (Cmax) составляет 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. Cmax для ГТБ составляет 36,4 ± 6,1 мкг/мл и 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Cmax (tmax), составляет 0,88 ± 0,26 часа для трифлусала и 4,96 ± 1,37 часа – для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлусал в дозе 300 мг три раза/сутки или 600 мг один раз в сутки на протяжении 13 суток) свидетельствуют о том, что Cmax ГТБ в плазме в стабильном состоянии (Cmax сс) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 153 ± 37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации связывается с альбумином плазмы  от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно повышается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества проявляют афинность к одним и тем же связывающим участкам белков, они могут взаимозамещаться в зависимости от степени их родства с протеином и концентрации замещаемого вещества.

У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлусала два раза в сутки концентрация трифлусала и ГТБ в плазме достигает постоянного равновесия в течение  3–5 суток. Показатели ПФК, Cmax и tmax у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев. t½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 часа для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ГТБ;  оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное повышение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы  для пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, получающих гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны.

Фармакодинамика

Трифлусал снижает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина.  Также основной метаболит трифлусала, 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (приблизительно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлусала. Как трифлусал, так и ГТБ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстэраз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлусал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлусал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов, как у здоровых добровольцев, так и у больных. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлусала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов снизилась на 65%. Повторное применение трифлусала (600 мг/сутки на протяжении 7 суток) привело к ингибированию 50 – 75 % агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Вторичная профилактика после впервые перенесенного коронарного или церебрально-васкулярного ишемического приступа, таких как:

-  инфаркт миокарда

-  стабильная или нестабильная стенокардия

- цереброваскулярные не геморрагические транзиторные нарушения кровообращения.

-  профилактика окклюзии венозных шунтов после аортокоронарного шунтирования, в комплексе с пероральными антикоагулянтами для предупреждения эмболических осложнений у пациентов с фибриляцией предсердий.

Применяется  внутрь. Рекомендуемая доза — 600 мг (2 капсулы) в сутки в 1 прием или 900 мг (3 капсулы) в сутки, в 3 приема. Препарат рекомендуется принимать во время приема пищи, запивая  достаточным количеством воды.

часто

- диспепсические нарушения (обычно проходят через несколько дней

  даже без отмены препарата)

  редко

- сыпь, зуд

  очень редко

- головная боль, чувство тревоги, потеря сознания, головокружение,

  судороги

- шум в ушах, гипакузия

- нарушение вкусовых ощущений

- артериальная гипертензия, сосудистые экстракардиальные нарушения

- одышка, ринит, тонзиллит, трахеит

- анемия

- нарушение коагуляции и кровотечение  (носовое кровотечение, гематома,

  пурпура, кровоточивость десен)

- гематурия, инфекции мочевыводящих путей

- лихорадка, симптомы простуды

- фотосенсибилизация