Активное вещество - эзомепразол натрия 42.55 м (эквивалентен эзомепразолу 40.00 мг).
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия хлорид, вода для инъекций.
Растворитель - натрия хлорид 0.9%.
Белый или почти белый гигроскопический порошок.
Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРБ). Ингибиторы протонового насоса. Эзомепразол.
Код АТХ А02ВС05
Фармакокинетика
Распределение
При повторном внутривенном введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя пиковая концентрация в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Нелинейное увеличение AUC наблюдается после внутривенного введения эзомепразола в виде 30-минутной инфузии (40 мг, 80 мг и 120 мг) с после-дующей продолжительной инфузией (4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 ч. Объем распределения при равновесной концентрации составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы СYР2С19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. Приведенные фармакокинетические параметры отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).
Метаболиты эзомепразола выделяются через мочу и фекалии. В моче обнаруживается менее 1% неизменённого эзомепразола. При ежедневном введении препарата один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции препарата не отмечается. Период полураспада эзомепразола при внутривенном введении составляет почти от 1.1 до 1.4 часа или увеличивается пролонгирование дозы внутривенного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов
Приблизительно у 1-2% населения снижена активность фермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4. Средние значения пиковых концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.
При печеночной недостаточности
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация-время» для эзомепразола. Поэтому максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелым нарушением функции печени составляет 20 мг/сутки и ее не следует превышать. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при введении препарата один раз в сутки не отмечается.
При почечной недостаточности
Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.
Пожилые люди
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется. Нет необходимости коррекции дозы препарата в зависимости от возраста.
Дети
Фармакокинетика эзомепразола натрия у детей и подростков младше 18 лет не изучена.
Фармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует кислотный насос – фермент Н+, К+- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
После приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с наличием симптомов значение желудочного рН было выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов из 24 часов. Этот эффект наблюдался независимо от приема эзомепразола - перорально или внутривенно. Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приёма внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC- площадь под кривой «концентрация-время»).
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты
Заживление рефлюкс-эзофагита при лечении Эзомом IV в/в в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 недель пероральной терапии.
Другие эффекты, достигаемые в результате ингибирования секреции кислоты
Во время приема антисекреторных препаратов увеличивается содержание гастрина в сыворотке, что приводит к уменьшению секреции кислоты. Увеличение секреции энтерохромаффиноподобных клеток очевидно связано с увеличением уровня гастрина в сыворотке, обнаруженный у некоторых пациентов, длительно принимавших перорально эзомепразол.
В течение длительного приема внутрь антисекреторных препаратов, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции HCl. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению.
Уменьшение кислотности желудка, связанное с приемом ингибиторов протонного насоса, нарушает нормальную микрофлору в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может быть причиной риска возникновения гастроинтестинальной инфекции, вызванной возбудителями Salmonella и Campylobacter.
Эзом IV для внутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:
- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом
и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни
- лечение и профилактикиа пептических язв, связанных с приёмом
нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
Взрослые
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендован Эзом IV парентерально в дозе 20 - 40 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для симптоматической терапии ГЭРБ Эзом применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Для лечения и профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, рекомендуется Эзом IV в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Как правило, период лечения внутривенной формой непродолжителен, рекомендуется быстрый перевод пациента на пероральный приём препарата.
Инъекции
Доза 40 мг
Приготовленный раствор Эзома IV вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.
Доза 20 мг
1/2 приготовленного раствора эзомепразола вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Инфузии
Доза 40 мг
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут.
Доза 20 мг
1/2 приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки доза препарата составляет 80 мг, которую вводят в виде болюсной инфузии в течение 30 минут, после чего проводят длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).
Болюсная дозировка, равная 80 мг
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Дозировка 8 мг/ч
Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч (расчетная скорость инфузии - 8 мг/ч).
Кровотечения язвы
Коррекция дозы Эзома IV у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени после первоначальной дозировки 80 мг, введенной в виде болюсной инфузии, следует ограничиться длительной внутривенной инфузией 4 мг/ч в течение 71,5 часов.
Дети
Не рекомендуется применять Эзом IV у детей в связи с отсутствием данных о применении.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы Эзома IV у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения Эзома IV у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы Эзома IV у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы Эзома IV у пациентов пожилого возраста не требуется.
Приготовление раствора
Инъекции
Раствор для инъекций готовится путем добавления 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для внутривенного введения во флакон с Эзомом IV. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, цветовая гамма варьируется от бесцветного до бледно-желтого.
При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Инфузии
Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с Эзомом IV в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного введения.
При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора.
Инфузии 80 мг. Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов Эзома IV 40 мг в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для внутривенного введения. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.
Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Приготовленный раствор (для инъекций и для инфузий) не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами. Перед применением раствор следует оценить визуально на предмет отсутствия видимых механических примесей и изменения цвета. Только прозрачный раствор может быть использован. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения). Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. Хранить при температуре не выше 30°С.
Часто (>1/100, <1/10)
- головная боль
- тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, рвота, запор
Менее часто (>1/1000, <1/100)
- дерматит, зуд, крапивница, сыпь
- головокружение
- сухость во рту
- бессонница, парестезия, сонливость
- повышение активности “печеночных” ферментов
- периферические отеки
- нечеткость зрения
Редко (>1/10000, <1/1000)
- лейкопения, тромбоцитопения
- аллергические реакции: лихорадка, ангионевротический отек,
анафилактическая реакция/анафилактический шок
- возбуждение, депрессия, недомогание, замешательство
- нарушение вкуса
- гипонатриемия
- бронхоспазм
- стоматит и желудочно-кишечный кандидоз
- гепатит с (или без) желтухой
- фотосенсибилизация, алопеция
- артралгии, миалгии
- потливость
Очень редко (<1/10000)
- агранулоцитоз, панцитопения
- галлюцинации (преимущественно у пациентов), агрессивное поведение
- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени
- мультиформная экссудативная эритема
- синдром Стивенса-Джонсона
- токсический эпидермальный некролиз
- мышечная слабость
- интерстициальный нефрит
- гинекомастия
- гипомагнезиемия, ведущая к гипокальциемии
- микроскопический колит
Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении эзомепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приёмом препарата не установлено.
для приготовления раствора для инъекций (флаконы), Гетц фарма, Пакистан
По рецепту