Фентанил: инструкция по применению

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра
- бронхиальная астма
- наркомания
- черепно-мозговая гипертензия
- тяжелая печеночная недостаточность
- при операции кесаревого сечения до экстракции плода, других акушерских операциях (возможно угнетение дыхательного центра плода)
- применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИMAO) одновременно или в течение 2 недель после прекращения применения ИМАО

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Бупренорфин снижает эффект препарата.

При одновременном применении с другими препаратами, которые проявляют депрессивное влияние на центральную нервную систему (опиатами, седативными средствами, снотворными, фенотиазинами, транквилизаторами, миорелаксантами, антигистаминными препаратами, вызывающими седацию, габапентиноидами (габапентин и прегабалин), алкоголем), возможно взаимное усиление побочных эффектов (угнетение центральной нервной системы, гиповентиляция, артериальная гипотензия). При систематическом приеме барбитуратов (особенно фенобарбитала) возможно уменьшение обезболивающего действия наркотических анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или наркотических анальгетиков приводит к развитию перекрестной толерантности. Бензодиазепины удлиняют время выхода из нейролептаналгезии. Закись азота усиливает мышечную ригидность, антигипертензивные средства – артериальную гипотензию, ИМАО повышают риск тяжелых осложнений.

Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет депрессию дыхания, вызванную наркотическими анальгетиками, сохраняя их обезболивающее действие.

Ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)

Фентанил быстро и широко метаболизируется с помощью CYP3A4.

Применении фентанила одновременно с ингибиторами CYP3A4 может привести к снижению клиренса фентанила.

При однократном применении фентанила период риска респираторной депрессии может быть более длительным, что может потребовать особого ухода за пациентом и более длительного наблюдения. При длительном применении фентанила одновременно с ингибиторами CYP3A4 может возникнуть необходимость уменьшить дозу фентанила во избежание его накопления, что может повысить риск длительного или замедленного угнетения дыхания.

Ритонавир (один из самых сильных ингибиторов CYP3A4) при применении внутрь на 2/3 уменьшал клиренс фентанила, введенного внутривенно, однако однократное внутривенное введение ритонавира не влияло на максимальную концентрацию фентанила.

Итраконазол (мощный ингибитор CYP3A4) при применении внутрь в дозе 200 мг/день в течение 4 дней значительно не влиял на фармакокинетику внутривенно введенного фентанила.

При одновременном применении фентанила с флуконазолом или вориконазолом (ингибиторы CYP3A4 средней силы) может усилиться и/или пролонгироваться действие фентанила.

В случае одновременного применения фентанила с миорелаксантами без ваголитического эффекта может развиться брадикардия и остановка деятельности сердца.

Серотонинергические средства

Одновременное применение фентанила и серотонинергических средств, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОСЗН) и ИМАО, может увеличивать риск развития серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния.

Влияние фентанила на действие других лекарств

После применения фентанила следует уменьшить дозы других депрессантов ЦНС. Это необходимо учитывать после операции, поскольку глубокая анальгезия сопровождается выраженной респираторной депрессией, которая может сохранятся или повторяться в послеоперационном периоде. Применение в данный период депрессанта ЦНС, такого как бензодиазепин, может увеличить риск респираторной депрессии.

При одновременном применении с фентанилом значительно (в 2–3 раза) возрастает концентрация этомидата в плазме крови. При одновременном применении с фентанилом общий плазменный клиренс этомидата и объем распределения уменьшается в 2–3 раза, период полувыведения остается неизменным.

Одновременное внутривенное введение фентанила и мидазолама вызывает увеличение терминального периода полувыведения мидазолама и уменьшение плазменного клиренса. При одновременном применении этих лекарств с фентанилом может возникнуть необходимость уменьшить их дозы.

Опиоидные агонисты

Одновременный прием фентанила с опиоидными агонистами, такими как бупренорфин, не рекомендуется, так как они могут антагонизировать анальгезирующее действие ранее вводимых опиоидов.

Блокаторы Н₂ гистаминовых рецепторов

Циметидин может снизить метаболизм опиоидных анальгетиков, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови.

Противорвотные лекарственные средства

Опиоидные анальгетики антагонизируют действие метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечный тракт.

Влияние на другие лекарства

Следует избегать премедикации опиоидными анальгетиками с ципрофлоксацином, поскольку они снижают концентрацию последнего в плазме крови. Так же при одновременном применении опиоидных анальгетиков может снижаться уровень мексилетина в плазме.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Применение фентанила рекомендуется при условии реанимационной готовности и только в присутствии врача-анестезиолога. При повторном применении возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Возможна эйфория. Отмену препарата проводить постепенно.

С осторожностью применять при нарушениях функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также пациентам в возрасте от 60 лет. При применении высоких доз у истощенных и астенических больных возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила через 1-2 часа после введения в просвет желудка и последующей резорбцией.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

При развитии побочных явлений больным в сознании можно применить активированный уголь.

Следует быть особенно осторожным при применении Фентанила, в частности, больным миастенией gravis, где имеет место ригидность респираторных мышц. Существует информация о противопоказаниях по применению Фентанила опиоидозависимым пациентам, то есть это может привести к развитию летальной респираторной депрессии. В связи с послеоперационной депрессией после применения Фентанила больные нуждаются в присмотре после операции. При наличии респираторной депрессии применять опиоидный антагонист – налоксон. Все пациенты нуждаются в присмотре в течение 6 часов после введения последней дозы налоксона. Дыхательную стимуляцию проводить путем введения доксапрама, который не влияет на анальгезию. У больных пожилого возраста существует мозговая чувствительность к Фентанилу, поэтому им необходимо применять меньшую дозу.

Толерантность и расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Толерантность, физическая и психологическая зависимость может развиться при повторном применении опиоидов. Повторное употребление опиоидов может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (OUD). Злоупотребление или умышленное неправильное использование фентанила может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития OUD увеличивается у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ (включая расстройство употребления алкоголя) уже имеющихся в личном или семейном анамнезе, а также у потребителей табачных изделий или у пациентов с личными другими расстройствами психического здоровья в анамнезе (например, депрессия, тревожность и расстройства личности).

Кардиологические нарушения

У пациентов, не получавших антихолинергические средства в достаточном количестве, а также в случае одновременного применения фентанила с миорелаксантами без ваголитического эффекта может развиться брадикардия и остановка деятельности сердца. Брадикардию можно устранить атропином.

Взаимодействие с нейролептиками

Пациенты должны быть проинформированы об особенностях действия фентанила и нейролептических средств при их одновременном применении, особенно об отличии в продолжительности их действия. При одновременном применении этих лекарств чаще наблюдаются случаи гипотензии. Нейролептические средства могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов, которые можно устранить с помощью противопаркинсонических средств.

Гепатобилиарная система

Так же, как и другие опиоиды, вследствие антихолинергического действия фентанил может вызвать повышение давления в желчевыводящих протоках и в некоторых случаях – спазмы сфинктера Одди. Применение фентанила во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, вызвать желудочный стаз и повысить риск ингаляционной пневмонии у матери.

Риск, связанный с одновременным использованием седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или лекарственных средств с подобным к бензодиазепинам действием

Одновременное применение фентанила и седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или лекарственных средств с подобным к бензодиазепинам действием, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному случаю. В случае сопутствующего назначения этих седативных препаратов пациентам, для которых невозможны альтернативные варианты лечения, следует учитывать риски. Если принято решение относительно сопутствующего применения фентанила с седативными препаратами, следует применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимо внимательно следить за признаками и симптомами респираторной депрессии и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны быть проинформированы про эти симптомы.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фентанила с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейропередачу.

При одновременном применении с серотонинергическими средствами, например с СИОЗС, ИОСЗН и средствами, ослабляющими метаболизм серотонина (в том числе ИМАО), может развиться состояние, потенциально угрожающее жизни, – серотониновый синдром. Он может проявиться при применении фентанила в рекомендованных дозах.

Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбудимость, галлюцинации, кому), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нейромышечные нарушения (например, усиление рефлексов, нарушения координации, ригидность) и/или симптомы со стороны пищеварительной системы (например, тошноту, рвоту, диарею). При подозрении на серотониновый синдром может быть необходимым быстрое прекращение применения фентанила.

Применение в педиатрии

Препарат не рекомендуется применять детям возрастом до 2 лет.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют скорости психомоторных реакций.

Режим дозирования

Взрослым: для премедикации и в послеоперационном периоде – внутримышечно по 1-2 мл (0,05-0,1 мг фентанила);

для вводного наркоза – внутривенно по 2-4 мл (0,1-0,2 мг фентанила);

нейролептаналгезия – внутривенно по 4-12 мл (0,2-0,6 мг фентанила), введения повторять каждые 20 минут;

при операциях под местной анестезией – внутримышечно или внутривенно по 0,5-1 мл (0,025-0,05 мг фентанила), возможно повторное введение через каждые 20-30 минут;

для уменьшения сильной боли – внутримышечно или внутривенно по 0,5-1-2 мл (0,025-0,05-0,1 мг фентанила).

Особые группы пациентов

Дети

Детям возрастом от 2 до 12 лет вводить внутримышечно по 0,04 мл/кг (0,002 мг/кг) массы тела.

Препарат не рекомендуется применять детям возрастом до 2 лет.

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты

Начальную дозу необходимо уменьшить для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) и для ослабленных пациентов. Для определения дополнительных доз следует учитывать эффект начальной дозы.

Пациенты с избыточной массой тела

У пациентов с избыточной массой тела существует риск передозировки, если дозировка рассчитывается исходя из массы тела пациента. Тучным пациентам следует рассчитывать дозировку в соответствии с их предполагаемой мышечной массой тела.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек следует рассмотреть возможность снижения дозировки фентанила и тщательно наблюдать за данной группой пациентов на предмет появления признаков токсичности фентанила.

Метод и путь введения

Фентанил вводят внутривенно и внутримышечно.

Частота применения с указанием времени приема

Частота применения устанавливается индивидуально.

Длительность лечения

Длительность лечения устанавливается индивидуально.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не следует принимать двойную дозу препарата при пропуске одной дозы.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Повторное введение через короткие промежутки времени в течение длительного периода может привести к развитию синдрома отмены после прекращения терапии, который может проявляться возникновением таких побочных реакций как тошнота, рвота, диарея, обеспокоенность, озноб, тремор, повышенная потливость.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Раннее и опасное проявление – угнетение дыхательного центра.

При передозировке фентанила наблюдалась токсическая лейкоэнцефалопатия.

Лечение: общереанимационные мероприятия, ингаляция кислородом, назначение антагонистов и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (налоксон, налорфин), дыхательных аналептиков.

Нежелательные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией:

очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (нельзя определить на основании существующих данных).

Очень часто

- мышечная ригидность (включая грудные мышцы)

Часто

- ажитация
- дискинезия
- седация
- вертиго
- нарушение зрения
- брадикардия, тахикардия, аритмия, гипотензия (включая ортостатическую), гипертензия
- венозная боль
- ларингоспазм, бронхоспазм, апноэ
- тошнота, рвота
- аллергические реакции, включая сыпь

Нечасто

- эйфорическая активность (после применения больших доз)
- головная боль
- гипервентиляция, икота
- затруднение при глотании
- озноб, гипотермия

Частота неизвестна

- гиперчувствительность (например, анафилактический шок, анафилактическая реакция, крапивница)
- делирий, бессонница
- галлюцинации, возможен рост внутричерепного давления, судороги, потеря сознания, миоклонус. Также возможен синдром отмены препарата. Высокие дозы провоцируют опиоидозависимую дыхательную депрессию и артериальную гипотензию с циркуляторной недостаточностью и развитием коматозного состояния, которое требует введения налоксона и проведение инфузионной терапии. Судороги чаще развиваются у маленьких детей, поэтому такие пациенты нуждаются в присмотре после введения Фентанила.
- миоз
- остановка сердца
- флебит
- респираторная депрессия. Развитие отека легких свидетельствует о передозировке как возможной причине летального исхода.
- сухость во рту, запор
- зуд
- билиарный спазм, колебания печеночных ферментов
- почечные колики, антидиуретическое действие. При передозировке есть вероятность развития почечной недостаточности.
- нарушение либидо и потенции
- возможны токсические реакции: зуд, эритема при подкожном введении, кровоточивость в подслизистую оболочку, возможно развитие острого токсического делирия при подкожном введении. После операции возможно развитие респираторной депрессии за счет применения Фентанила. Токсичность зависит от индивидуальной чувствительности больных к препарату. Признаками опиоидной передозировки является триада: коматозное состояние, суженные зрачки, респираторная депрессия.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

1 мл раствора содержит

активное вещество: фентанил 0,05 мг,

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная жидкость.

По 2 мл в ампулы из стекла.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках и диском режущим керамическим или ножом ампульным керамическим помещают в коробку из картона.

Допускается при упаковке препарата в ампулы с кольцом излома или точкой и насечкой диск режущий керамический или нож ампульный керамический не вкладывать.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Сведения о производителе
Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу», Украина,
61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.
Тел: (057)700-97-64
Адрес электронной почты: office@zn.kharkov.ua
Держатель регистрационного удостоверения
Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу», Украина,
61013, Харьковская обл., город Харьков, Киевский район,
улица Шевченко, дом 22.
Тел: (057)700-97-64
Адрес электронной почты: office@zn.kharkov.ua
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Фарм-Евро», Республика Казахстан,
050039, г. Алматы, ул. Майлина, д. 72, кв. 34
Тел.: +7(727)2711017
Адрес электронной почты: farmevro@mail.ru