Флувоксин 100: инструкция по применению

- гиперчувствительность к флувоксамину и вспомогательным веществам

- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)

- одновременное применение с тизанидином

- одновременный прием с рамелтеоном

- нестабильная эпилепсия

- беременность и период лактации

- детский возраст до 8 лет при ОКР

- детский и подростковый возраст до 18 лет (при большом депрессивном эпизоде)

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения вреда самому себе и собственно суицида (связанные с суицидом события). Этот риск существует до наступления стойкой ремиссии. Так как улучшение может не возникнуть в течение первых нескольких недель терапии или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения состояния. Клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психиатрические расстройства, для лечения которых назначают флувоксамин, также характеризуются повышенным риском связанных с суицидом событий. Более того, эти состояния могут сопровождаться большими депрессивными расстройствами. Поэтому при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами они должны находиться под тщательным наблюдением. Пациенты с наличием в анамнезе связанных с суицидом событий и высокой степенью суицидальной идеации до начала лечения имеют больший риск суицидальных мыслей и попыток суицида и за ними необходимо тщательно наблюдать на протяжении всего лечения. На фоне лекарственной терапии необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами и особенно теми, которые относятся к группе высокого риска, особенно в начале терапии и при изменении дозы.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы о том, что в случае любого клинического ухудшения, появления суицидальных мыслей или суицидального поведения и необычных изменений в поведении, необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу за консультацией.

Педиатрическая популяция

Флувоксамин не назначают детям и подросткам младше 18 лет, за исключением больных с ОКР. Из-за отсутствия клинического опыта, препарат не может быть рекомендован для лечения депрессии у детей. В ситуациях клинической необходимости, когда принято решение о лечении, больного следует тщательно наблюдать на предмет появления суицидальных симптомов.

Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности препарата у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Пациенты в возрасте 18-24 лет

Применение антидепрессантов у взрослых с психическими расстройствами показало повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Медикаментозное лечение должно сопровождать тщательное наблюдение за пациентами, особенно в группе с высоким риском, особенно в начале лечения и во время изменения дозы.

Пациенты (и окружающие) должны быть осведомлены о необходимости наблюдения за клиническим ухудшением состояния, развитием суицидальных представлений/поведения и любых ненормальных изменений в поведении, а также в случае возникновения этих симптомов немедленно обращаться за медицинской помощью.

Пожилые пациенты

Не требуется уменьшения суточной дозы у пожилых пациентов, однако титрование дозы проводят медленнее и всегда с осторожностью.

Акатизия/психомоторное беспокойство

При приеме флувоксамина возможно развитие акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным беспокойством и потребностью двигаться, которое часто сопровождается неспособностью больного спокойно сидеть или стоять. Вероятность возникновения этого симптома больше в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развились такие симптомы, повышение дозы может быть вредно.

Почечная и печеночная недостаточность

Лечение больных, страдающих печеночной или почечной недостаточностью, следует начинать с минимальной дозы и под строгим врачебным контролем. В редких случаях при лечении флувоксамином наблюдается повышение уровня печеночных трансаминаз, которое сопровождается клиническими симптомами. В этих случаях лечение нужно прекратить.

Неврологические нарушения

С осторожностью назначают флувоксамин больным с указаниями на судороги в анамнезе. Следует избегать назначения флувоксамина больным с нестабильной эпилепсией. С осторожностью и под строгим контролем назначают флувоксамин больным с контролируемой эпилепсией. При возникновении или учащении судорог лечение прекращают.

Описаны редкие случаи развития серотонинового синдрома или состояния, подобного нейролептическому злокачественному синдрому, особенно во время лечения флувоксамином в комбинации с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение флувоксамином необходимо прекратить при появлении таких ситуаций (характеризующихся появлением групп симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными колебаниями жизненно важных параметров, изменениями ментального статуса, включая раздражительность, спутанность сознания, повышенную ажитацию, прогрессирующую в делириозные расстройства и кому) и начать соответствующее симптоматическое лечение.

Нарушения метаболизма и питания

Как и при лечении другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, в редких случаях на фоне приема флувоксамина возможно развитие гипонатриемии, которая исчезает после отмены препарата. Некоторые случаи возможно связаны с синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона. В основном эти явления наблюдались у пожилых пациентов.

Может нарушаться контроль уровня глюкозы в крови (гипогликемия, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. При назначении флувоксамина больным с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов.

Тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой, наиболее часто наблюдается на фоне лечения флувоксамином. Эти симптомы обычно уменьшаются в первые две недели лечения.

Нарушения зрения

При лечении селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, в том числе, флувоксамином, были описаны случаи мидриаза. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении флувоксамина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при наличии риска острой закрытоугольной глаукомы.

Гематологические нарушения

При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина наблюдались внутрикожные кровоизлияния, такие как экхимозы и пурпура, а также другие проявления кровоточивости, такие как, желудочно-кишечное или гинекологическое кровотечения. Поэтому флувоксамин с осторожностью назначают пациентам, принимающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, особенно пожилым пациентам и пациентам, одновременно получающим препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства) или препараты, увеличивающие риск развития кровотечений, так же как и пациентам с наличием кровотечений в анамнезе и лицам с предрасполагающими состояниями (например при тромбоцитопении или нарушениях коагуляции).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) могут увеличить риск послеродовых кровотечений.

Сердечно-сосудистые нарушения

При одновременном приеме с флувоксамином концентрации терфенадина, астемизола или цисаприда в плазме крови могут повышаться, что увеличивает риск удлинения интервала QТ/Torsade de Pointes. Поэтому флувоксамин не следует назначать вместе с этими препаратами. При приеме флувоксамина может незначительно снижаться частота сердечных сокращений (на 2-6 ударов в минуту).

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Опыт совместного применения флувоксамина и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении такой комбинации.

Синдром отмены

При прекращении приема флувоксамина возможно возникновение реакций отмены, хотя имеющиеся доклинические и клинические данные не предполагают, что это лечение вызывает зависимость. Наиболее часто при отмене препарата наблюдаются следующие симптомы: головокружение, нарушения функции органов чувств (включая парестезию, расстройства зрения, ощущения удара электрическим током), расстройства сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), раздражительность, ажитацию, спутанность сознания, эмоциональная нестабильность, головная боль, тошнота и/или рвота, диарея, потливость, сердцебиение, тремор и тревога. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно и прекращаются самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в тяжелой форме и/или протекать длительно. Обычно симптомы отмены проявляются в первые несколько дней после прекращения лечения. Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу флувоксамина при завершении лечения согласно потребности пациента.

Мания/Гипомания

Флувоксамин используют с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе мании / гипомании. При вступлении пациента в фазу мании следует отменить прием флувоксамина.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ ингибиторы обратного захвата серотонина - норэпинефрина (СИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, где симптомы продолжались, несмотря на прекращение СИОЗС / СИОЗСН.

Дерматологические эффекты

Серьезные кожные реакции, некоторые из которых приводят к летальному исходу, включая многоформную эритему. Сообщалось, что синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз связаны с использованием флувоксамина. Пациенты наиболее подвержены этому риску в начале лечения. При возникновении кожных реакций при применении флувоксамина следует немедленно прекратить лечение и тщательно наблюдать за пациентом.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Флувоксин 100 нельзя применять в комбинации с ингибиторами моноаминооксидазы, включая линезолид, по причине риска серотонинового синдрома.

Влияние флувоксамина на окислительный метаболизм других лекарственных средств

Флувоксамин может подавлять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоэнзимами (CYP) цитохрома Р450. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1А2 и CYP2С19, и в меньшей степени - CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Препараты, которые в значительной степени метаболизируются этими изоферментами, могут иметь более высокие/низкие (например, в случае таких пролекарств, как клопидогрель) концентрации в плазме активного вещества/метаболита, в случае одновременного назначения с флувоксамином. При необходимости комбинации этих препаратов с флувоксамином лечение начинают или корректируют с наименьшей в сравнении с высокой эффективной дозы. В процессе лечения отслеживают концентрации в плазме, терапевтический ответ и побочные эффекты назначаемых одновременно лекарственных препаратов, и при необходимости дозы препаратов снижают/ увеличивают. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический диапазон.

Рамелтеон

При приеме флувоксамина малеата в виде таблеток немедленного высвобождения в дозе 100 мг 2 раза в день в течение 3 дней до параллельного назначения однократной дозы рамелтеона 16 мг в день и таблеток флувоксамина малеата немедленного высвобождения, показатель AUC рамелтеона увеличивался приблизительно в 190 раз и С макс увеличивалась приблизительно в 70 раз в сравнении с назначением только рамелтеона.

Препараты с узким терапевтическим диапазоном

При одновременном приеме флувоксамина и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, (таких как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), пациенты должны тщательно наблюдаться, так как эти препараты подвергаются метаболизму исключительно комбинацией изоферментов цитохрома, которые ингибируются флувоксамином. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов. В связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида и его известной способностью пролонгировать интервал QT, одновременный прием пимозида и флувоксамина противопоказан.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики

При одновременном применении флувоксамина наблюдалось повышение ранее стабильных уровней трициклических антидепрессантов (кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (клозапин, оланзапин, кветиапин), которые в значительной степени метаболизируются цитохромом Р450 1А2. В связи с этим, может быть рекомендовано снижение дозы этих препаратов при инициации терапии флувоксамином.

Бензодиазепины

При одновременном назначении с флувоксамином бензодиазепинов, которые подвергаются окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме. Дозировку этих бензодиазепинов следует уменьшить во время приема флувоксамина.

Случаи повышения концентрации в плазме

При одновременном приеме с флувоксамином может повышаться концентрация ропинирола в плазме, что может увеличивать риск передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль, или, в случае необходимости, снижение дозировки ропинирола во время лечения флувоксамином и после его отмены.

Концентрация пропранолола в плазме при одновременном приеме с флувоксамином повышается, что может потребовать снижение дозы пропранолола.

При применении флувоксамина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.

Случаи увеличения побочных эффектов

Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности, при одновременном приеме флувоксамина и тиоридазина.

Во время приема флувоксамина уровень кофеина в плазме может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление в период приема флувоксамина, когда наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница.

Глюкуронизация

Флувоксамин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина в плазме.

Почечная экскреция

Флувоксамин не изменяет концентрацию атенолола в плазме.

Фармакодинамические взаимодействия

Серотонинергические эффекты флувоксамина могут усиливаться при комбинации с другими препаратами, обладающими серотонинергическим эффектом (триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, препараты травы зверобоя) Флувоксамин применялся в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых больных, плохо поддающихся фармакотерапии. Следует учитывать, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты флувоксамина. Поэтому такую комбинацию у пациентов с тяжелой, резистентной к фармакотерапии депрессией, применяют с осторожностью.

При одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития кровотечений. Таких пациентов следует тщательно наблюдать.

Как и при использовании других психотропных препаратов, при приеме флувоксамина пациенты должны быть осведомлены о том, что необходимо избегать употребления алкоголя во время лечения.

Флувоксамин не следует применять с ингибиторами моноаминооксидазы, включая линезолид, из-за риска возникновения синдрома серотонина.

Беременность

Флувоксамин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения флувоксамином.

Кормление грудью

Флувоксамин проникает в грудное молоко в небольших количествах. В связи с этим, препарат не следует назначать женщинам, кормящим грудью ребенка.

Флувоксамин в дозе до 150 мг в сутки не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем или работе с механизмами. Однако во время лечения флувоксамином сообщалось о сонливости, поэтому рекомендуется проявлять осторожность до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.

Режим дозирования

Депрессия

Взрослые

Рекомендованная стартовая доза составляет 50 или 100 мг однократно вечером. Рекомендуется постепенное повышение дозы до достижения эффективной дозы. Доза, если через несколько недель в рекомендуемой дозе наблюдается недостаточный ответ, должна быть пересмотрена и корректироваться в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение в течение 3-4 недель от начала лечения, а затем по рекомендации врача. Доза увеличивается постепенно до максимальной суточной дозы 300 мг, хотя при более высоких дозах имеется повышенный потенциал для развития побочных действий препарата.

Обсессивно-компульсивные расстройства

Рекомендуемая доза составляет 100-300 мг в день. Пациенты должны начинать с 50 мг в день. Если через несколько недель в рекомендуемой дозе наблюдается недостаточный ответ, необходимо повышать дозу постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая не должна превышать 300 мг, хотя может быть повышенный потенциал для нежелательных эффектов при более высоких дозах.

Дети и подростки

Флувоксин 100 не рекомендуется для детей и подростков в возрасте до 18 лет для лечения большого депрессивного синдрома.

У детей старше 8 лет и подростков имеются ограниченные данные о дозе до 100 мг в течение 10 недель. Рекомендуемая начальная доза у детей (старше 8-17 лет) составляет 25 мг один раз в сутки перед сном. Дозу следует повышать по 25 мг каждые 4-7 дней, в зависимости от переносимости. Максимальная суточная доза у детей не должна превышать 200 мг.

Метод и путь введения

Таблетки следует запивать водой, не разжевывая.

Частота применения с указанием времени приема

Суточную дозу свыше 150 мг следует принимать в 2-3 приема. Дозы до 150 мг можно принимать 1 раз/сут, желательно вечером. В случае, если разделенные дозы различаются между собой, большая доза дается перед сном. Дозу до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером.

Дети и подростки

Суточную дозу свыше 50 мг рекомендуется принимать в 2-3 приема. В случае, если разделенные дозы различаются между собой, большая доза дается перед сном.

Длительность лечения

Взрослые

Депрессия

Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода не менее 6 месяцев после выхода из депрессивного эпизода.

Обсессивно-компульсивные расстройства

При хорошем терапевтическом ответе лечение можно продолжать в дозе, подобранной индивидуально. В настоящее время не существует систематических исследований по длительности лечения флувоксамином, но принимая во внимание, что ОКР хроническое заболевание, у пациентов с хорошим терапевтическим ответом целесообразно продолжать лечение более 10 недель. Подбор дозы осуществляют индивидуально таким образом, чтобы поддерживать эффект от лечения при использовании минимальной дозы препарата. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель лечения, следует пересмотреть вопрос о лечении флувоксамином. Периодически необходимо оценивать состояние пациента для решения вопроса о продолжении лечения. У пациентов с положительным эффектом на лекарственную терапию целесообразно проводить поведенческую психотерапию.

Симптомы отмены при прекращении приема флувоксамина

Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом Флувоксин 100. При необходимости отмены доза препарата должна снижаться постепенно на протяжении 1-2 недель для снижения риска реакций на отмену препарата. Если при снижении дозы или после прекращения лечения возникли нежелательные симптомы, следует вернуться к прежней терапевтической дозе. В последующем, лечащий врач может продолжать снижать дозу препарата, но более медленно.

Особые группы пациентов

Печеночная или почечная недостаточность.

Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с наименьших доз под строгим врачебным контролем.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Следует избегать резкого прекращения. При прекращении лечения флувоксамина доза должна постепенно снижаться на протяжении 1-2 недель для снижения риска реакций отмены препарата.

Если возникли нежелательные симптомы после снижения дозы или после

прекращение лечения, следует вернуться к прежней терапевтической дозе. В последующем, лечащий врач может продолжать снижать дозу препарата, но более медленно.

Печеночная или почечная недостаточность

Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует

начинать с наименьших доз под строгим врачебным контролем.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Перед применением обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Симптомы: включают желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и диарея), сонливость и головокружение. Кроме того, имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах и коме.

Лечение: Специфического антидота не существует. При передозировке рекомендуется промывание желудка, которое надо провести как можно раньше после приема препарата, а также симптоматическое лечение. Кроме того, рекомендуется многократный прием активированного угля и, при необходимости, назначение осмотических слабительных.

Часто

- нервозность, тревога, возбуждение, бессонница или сонливость, тремор, головокружение, головная боль

- учащенное сердцебиение, тахикардия

- сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия

- анорексия, астения, недомогание

- гипергидроз

Не часто

- галлюцинации, спутанность сознания, агрессия

- атаксия, экстрапирамидные нарушения

- (ортостатическая) гипотензия

- артралгия, миалгия

- замедленная эякуляция

- кожные реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, зуд, ангионевротический отек

Редко

- мания

- судороги

- нарушение функции печени

- галакторея

- реакции фотосенсибилизации

Частота не известна

- повышение и уменьшение массы тела, гипонатриемия

- кровотечения, в том числе желудочно-кишечное, гинекологическое, экхимоз, пурпура

- нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия

- серотониновый синдром, состояния, подобные злокачественному нейролептическому синдрому, акатизия/психомоторное беспокойство, парестезия, нарушения вкусовых ощущений

- суицидальная идеация, суицидальное поведение

- глаукома, мидриаз

- переломы костей*

- расстройства мочеиспускания, в том числе, задержка мочи, поллакиурия, ноктурия, недержание мочи, энурез

- аноргазмия, расстройства менструальной функции (аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия)

- синдром отмены препарата, включая неонатальный синдром отмены препарата

- послеродовые кровотечения

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - флувоксамина малеат 100.00 мг

вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая (PH 101), целлюлоза микрокрис-таллическая (PH 102), крахмал высушенный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарил фумарат

состав пленочной оболочки: Опадрай YS-1 12526A желтый:

полисорбат 80, полиэтиленгликоль 400 (Макрогол), титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е172), гипромеллоза 2910 3 сР, гипромеллоза 2910 6 сР

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с линией разлома на одной стороне и гладкие с другой стороны.

По 10 таблеток помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 5 контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Sun Pharma Laboratories Limited
6-9, EPIP, Kartholi, Bari Brahmana, Джамму Пин.181 133, (J&K), Индия
Тел. (91-22) 8230102/8211260/8212143
www.sunpharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Сан Хаус, Плот No. 201 B/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Гургаон (E), Мумбай – 400 063, Махараштра, Индия
Тел. (91-79) 23253417
www.sunpharma.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед»
Республика Казахстан, город Алматы, район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А, оф. 602, почтовый индекс 050040
тел.: 8 (727) 2378451, 2378450, 88000805202
эл. адрес: Pharmacovigilance.kz@sunpharma.com