Галоперидол деканоат: инструкция по применению

Масляный раствор для инъекций, 50 мг/мл

1 мл препарата содержит

активное вещество – галоперидола деканоат  70, 52 мг (эквивалентно 50 мг галоперидолу)
вспомогательные вещества: спирт  бензиловый,  масло кунжутное  для инъекций, рафинированное.

 Прозрачный раствор желтого  или зеленовато-желтого цвета.

Антипсихотические препараты. Производные бутирофенона. Галоперидол.

Код АТХ  N05AD01

Фармакокинетика

Галоперидол деканоат является эфиром галоперидола и декановой кислоты.

При внутримышечном введении в ходе медленного гидролиза происходит

высвобождение галоперидола, затем попадает в системный кровоток.

После внутримышечного введения максимальная концентрация галоперидола в плазме крови достигается к 3–9-му дню, после чего снижается. Период полувыведения составляет около 3 недель. При регулярном ежемесячном введении стабильная концентрация препарата в плазме крови устанавливается через 2–4 месяца. Фармакокинетика при внутримышечном введении носит  дозозависимый характер. При дозах ниже 450 мг имеет место прямая зависимость между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови. Для достижения терапевтического эффекта необходимая концентрация галоперидола в плазме крови составляет от 4 до 20–25 мкг/л. Галоперидол проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат на 92% связывается с белками плазмы крови, из организма выводится в виде метаболитов, 60% — с каловыми массами, 40% — с мочой.

Фармакодинамика

Галоперидол деканоат относится к нейролептикам - производным бутирофенона.  Галоперидол является антагонистом центральных дофаминовых рецепторов и относится к сильным нейролептикам.

Галоперидол деканоат применяется при лечении галлюцинаций и бреда, благодаря непосредственной блокаде центральных дофаминовых рецепторов (действует на мезокортикальные и лимбические структуры), воздействует на базальные ганглии (нигростриарной системы). Оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении, эффективен при мании и прочих ажитациях.

Лимбическая активность галоперидола проявляется в седативном эффекте. Воздействие на базальные ганглии вызывает экстрапирамидные побочные реакции (дистонию, акатизию, паркинсонизм).

Выраженная периферическая антидофаминовая активность сопровождается развитием тошноты и рвоты (раздражение хеморецепторов), расслаблением гастроинтестинального сфинктера и повышенным высвобождением пролактина (блокирует пролактин-ингибирующий фактор в аденогипофизе).

- лечение шизофрении  и профилактика рецидивов

- другие психозы, особенно параноидальные

- психические и поведенческие проблемы, протекающие с психомоторной ажитацией и требующие длительного лечения.

Препарат предназначен исключительно для взрослых и исключительно для внутримышечного введения! Запрещается вводить внутривенно!

 Галоперидол деканоат следует вводить путем внутримышечной инъекции глубоко в мышцу с помощью специальной иглы, предпочтительно длиной 2-2,5 дюйма, диаметром не менее 21G. Местные реакции и утечка лекарственного препарата из места инъекции могут быть уменьшены путем использования надлежащего метода инъекции, например, Z-методики. Как и при выполнении всех инъекций масляных растворов, важно убедиться, что игла не находится в просвете вены, путем аспирации содержимого перед проведением инъекции. Следует избегать введения доз, превышающих 3 мл, во избежание неприятного чувства распирания в месте введения инъекции.

Рекомендуемая начальная доза 50 мг один раз в четыре недели, при необходимости доза повышается до 300 мг с шагом повышения дозы – 50 мг один раз в четыре недели. Если по клиническим обстоятельствам предпочтительным является введение препарата один раз в две недели, эти дозы следует уменьшить вдвое.

Обычно, поддерживающая доза соответствует 20-кратной суточной дозе Галоперидола для приема внутрь. При возобновлении симптомов основного заболевания в период подбора дозы, лечение Галоперидолом деканоатом можно дополнить Галоперидолом для приема внутрь.

Обычно, инъекции вводят каждые 4 недели, однако, в виду больших индивидуальных различий в эффективности может потребоваться более частое применение препарата.

У пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию пероральными нейролептиками, примерный ориентир для начальной дозы препарата Галоперидол деканоат следующий: 500 мг хлорпромазина в сутки эквивалентно 100 мг препарата Галоперидол деканоат один раз в месяц.

Приблизительный эквивалент для перевода пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию флуфеназином деканоатом или флупентиксолом деканоатом, следующий: 25 мг флуфеназина деканоата один раз в 2 недели или 40 мг флупентиксола деканоата один раз в две недели эквивалентны 100 мг препарата Галоперидол деканоат один раз в месяц.

Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке в виду значительных индивидуальных различий в ответной реакции. Подбор дозы должен проводиться при строгом врачебном наблюдении за пациентом.

У пациентов с тяжелой симптоматикой, или пациентов, которым для поддерживающей терапии необходимы большие дозы пероральных препаратов, потребуются более высокие дозы препарата Галоперидол деканоат. Однако, опыт клинического применения препарата Галоперидол деканоат в дозах более 300 мг в месяц ограничен.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется меньшая начальная доза, например, по 12,5-25 мг каждые 4 недели. В дальнейшем, в зависимости от оказываемого эффекта доза может быть увеличена.

Очень часто (≥1/10)

- ажитация, бессонница, головная боль

-экстрапирамидные симптомы: тремор, ригидность, слюнотечение, брадикинезия, острая дистония, ларингеальная дистония (в таких случаях можно применять антихолинергические препараты, однако, ни в коем случае не с профилактической целью, поскольку они снижают эффективность Галоперидол деканоата)

- гиперкинезия

 Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- депрессия, психотические симптомы

- поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными  ритмическими  подёргиваниями  мышц языка, лица, рта или подбородка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног (возобновление терапии, повышение дозы, замена препарата на другое антипсихотическое средство могут замаскировать синдром, при развитии этих явлений лечение следует прекратить,  как можно скорее)

- дистония, акатизия, дискинезия, брадикинезия, гипокинезия, гипертонус, маскообразное лицо, тремор

- сонливость, головокружение

- нарушение зрения, окулогирный криз

- артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия

- запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота

- сыпь, реакции в месте введения

- задержка мочи, эректильная дисфункция

- увеличение массы тела, снижение массы тела

- отклонение от нормы функциональных печеночных тестов

 Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- лейкопения

-гиперчувствительность, реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, гипергидроз

-спутанность сознания, снижение либидо, потеря либидо, двигательное возбуждение

-нечеткость зрения, катаракта, ретинопатия, у пожилых пациентов приступ закрытоугольной глаукомы

- тахикардия, одышка

- гепатит, желтуха

-мышечная ригидность, ригидность по типу «зубчатого колеса», непроизвольные сокращения мыщц,  мышечные спазмы, тугоподвижность суставов, кривошея

- аменорея, дисменорея, галакторея, боль или дискомфорт в молочной железе

- нарушение походки, гипертермия, периферические отеки

-судороги, паркинсонизм, акинезия, седация

 Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

- гиперпролактинемия

- злокачественный нейролептический синдром, нарушения двигательной функции, нистагм

- бронхоспазм

- тризм, мышечные подергивания

- меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения

- анафилактическая реакция

- отек гортани, ларингоспазм

- неадекватная секреция АДГ, гинекомастия, приапизм

- гипогликемия

- желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия по типу пируэт, экстрасистолия, удлинение интервала QT, остановка сердца (данные эффекты чаще наблюдаются при применении высоких доз галоперидола и у предрасположенных пациентов).

- острая печеночная недостаточность, холестаз

- лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

- синдром «отмены» у новорожденных

- внезапная смерть,

- отек лица, гипотермия, абсцесс в месте введения

- случаи венозных тромбоэмболических осложнений, в том числе случаи тромбоэмболии легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен.