Гальвусмет: инструкция по применению

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- любой тип острого метаболического ацидоза (включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)

- диабетическая прекома

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин)

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек, такие как: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутривенное введение йодированных контрастных веществ

- острые или хронические заболевания, способные вызвать гипоксию тканей, такие как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

- печеночная недостаточность

- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

- период кормления грудью

Общие

Препарат Гальвусмет^® не заменяет инсулин при состояниях, требующих лечения инсулином. Препарат Гальвусмет^® не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, чаще всего встречается при остром ухудшении функции почек либо сердечно-сосудистых или респираторных заболеваниях, или сепсисе. Накопление метформина возникает при остром ухудшении функции почек, что повышает риск развития лактоацидоза.

В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), прием метформина должен быть временно прекращен и рекомендуется обратиться к врачу.

Прием лекарственных средств, которые могут ухудшать функцию почек (такие как, гипотензивные средства, диуретики и НПВС), следует начинать с осторожностью у пациентов, получающих метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз.

Пациенты и/или их опекуны должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза.

Лактоацидоз характеризуется наличием ацидотического дыхания, болей в животе, мышечных судорог, слабости и гипотермии с последующим развитием комы. При лабораторном обследовании определяются снижение pH крови (<7.35), повышение уровня лактата свыше 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз препарат должен быть отменен, а пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Применение йодированных контрастных веществ

При внутривенном введении йодированных контрастных препаратов возможно развитие вызываемой контрастом нефропатии, приводящей к накоплению метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. Перед процедурой визуализации или во время нее следует отменить метформин и не начинать его прием до истечения как минимум 48 часов при условии проведения повторного исследования функции почек, показавшего, что функция почек стабильна.

Нарушение функции почек

СКФ должна оцениваться до начала применения и затем регулярно. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин, и его прием должен быть временно прекращен при наличии условий, которые влияют на функцию почек.

Сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повлиять на функцию почек, привести к значительным изменениям гемодинамики или подавлять почечный транспорт и повышать системную экспозицию метформина, следует использовать с осторожностью.

Нарушение функции печени

Пациенты с печеночной недостаточностью, в том числе те, у которых уровень АЛТ или АСТ до лечения в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), не должны принимать препарат Гальвусмет^®.

Контроль активности ферментов печени

Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (в том числе развития гепатита) во время лечения вилдаглиптином. Это осложнение, как правило, протекало бессимптомно и без остаточных явлений, функциональные пробы печени после отмены препарата возвращались к норме. До начала лечения препаратом Гальвусмет^® следует оценить функциональное состояние печени пациента.

На протяжении первого года лечения препаратом Гальвусмет^® следует контролировать функциональные пробы печени каждые 3 месяца и далее периодически. При выявлении повышенной активности трансаминаз пациенту должно быть выполнено повторное исследование для подтверждения полученного результата, впоследствии необходим частый контроль функциональных проб печени до их нормализации. В случае если повышение активности АЛТ или АСТ, превышающее верхнюю границу нормы в 3 раза или более, возобновляется, лечение препаратом Гальвусмет^® рекомендуется прекратить. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациент должен прекратить прием препарата Гальвусмет^® и немедленно обратиться к врачу. В случае, если препарат Гальвусмет^® был отменен по причине развития побочных эффектов со стороны печени, не следует возобновлять лечение этим препаратом после нормализации функциональных проб печени.

Воспаления кожи

Повреждения кожи, включающие образование волдырей и язв, были замечены на конечностях обезьян, принимающих вилдаглиптин, в результате доклинических токсикологических исследований. Хотя в клинических исследованиях поражения кожи не наблюдались с повышенной частотой, опыт лечения пациентов с диабетическими кожными осложнениями был ограничен. Кроме того, имелись пострегистрационные сообщения о буллезных и эксфолиативных повреждениях кожи. Вследствие этого в рамках регулярного ухода за больными диабетом рекомендуется контролировать воспаления кожи, такие как образование волдырей и язв.

Острый панкреатит

Употребление вилдаглиптина ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать про характерные симптомы острого панкреатита.

В случае подозрения на развитие панкреатита прием вилдаглиптина должен быть прерван; при подтверждении острого панкреатита употребление вилдаглиптина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе.

Гипогликемия

Известно, что производные сульфонилмочевины могут стать причиной развития гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут подвергаться риску гипогликемии. Вследствие этого для снижения риска гипогликемии можно рассмотреть применение более низких доз сульфонилмочевины.

Оперативное вмешательство

Прием метформина должен быть прекращен во время хирургического вмешательства с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после хирургического вмешательства или восстановления перорального питания при условии, что функция почек будет повторно оценена и признана стабильной.

Исследования взаимодействий препарата Гальвусмет^® не проводились.

Следующие данные отражают доступную информацию об индивидуальных активных фармацевтических веществах.

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин имеет низкую способность взаимодействия с совместно вводимыми препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р 450 (CYP 450)   и не ингибирует или не индуцирует ферменты CYP 450, он вряд ли может взаимодействовать с активными фармацевтическими веществами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами данных ферментов.

Результаты клинических исследований, проведенных с применением пероральных антидиабетических средств – пиоглитазона, метформина и глибенкламида в сочетании с вилдаглиптином, не показали клинически значимые фармакокинетические взаимодействия в целевой популяции пациентов.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата с дигоксином (субстрат P-гликопротеина) и варфарином (субстрат CYP2C9) у здоровых добровольцев не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после одновременного применения с вилдаглиптином. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов с участием здоровых добровольцев проводились с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В данных исследованиях клинически значимые фармакокинетические воздействия после взаимодействия с вилдаглиптином выявлены не были. Однако отсутствие взаимодействия в целевой популяции не было установлено.

Комбинация с ингибиторами АКФ

Присутствует повышенный риск появления ангионевротического отека у пациентов, продолжающих одновременно принимать ингибиторы АКФ.

Как и в случае с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами, гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть снижен посредством определенных активных веществ, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты щитовидной железы и симпатомиметики.

Метформин

Нерекомендуемые комбинации

Употребление алкоголя

Присутствует повышенный риск развития лактоацидоза при алкогольной интоксикации (особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности).

Применение йодированных контрастных веществ

Прием метформина следует прекратить до или во время проведения процедуры визуализации и не возобновлять в течение 48 часов после ее проведения. Прием возобновляется только после повторной оценки и подтверждения стабильной функции почек.

Комбинации лекарственных средств, требующие мер предосторожности при использовании

Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличивать риск развития лактоацидоза. К ним относятся НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале применения или при применении таких препаратов в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции.

Глюкокортикоиды, бета-2-агонисты и диуретики имеют собственную гипергликемическую активность. Пациента следует информировать и более часто контролировать у него уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозировка препарата Гальвусмет^® может меняться в ходе сопутствующей терапии и при ее прекращении.

Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (AКФ) могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозировка антигипергликемического лекарственного средства должна быть изменена в ходе терапии другими лекарственными средствами и при ее прекращении.

Одновременное применение лекарственных препаратов, которые влияют на общую транспортную систему почечных канальцев, участвующую в выведении метформина с мочой (например, транспортеры органических катионов 2 [OCT2]/ингибиторы множественной лекарственной и токсиновой экструзии [MATE], такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может привести к повышению системной экспозиции метформина.

Точные данные об употреблении препарата Гальвусмет^® беременными женщинами отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен. Не следует принимать препарат Гальвусмет^® во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с материнским молоком, но метформин выделяется с материнским молоком в малых количествах. Из-за потенциального риска развиия гипогликемии новорожденных, связанного с метформином, и отсутствия данных о применении вилдаглиптина у людей препарат Гальвусмет^® не следует применять во время грудного вскармливания.

Исследования на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы не проводились. Пациентам, испытывающим головокружение в качестве нежелательной реакции, следует избегать вождения транспорта или работы с потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ≥90 мл/мин)

При использовании препарата при сахарном диабете 2 типа в качестве антигипергликемического средства его дозу подбирают индивидуально, исходя из текущей схемы лечения пациента, и с учетом эффективности и переносимости препарата. При назначении препарата Гальвусмет^® не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Назначение препарата Гальвусмет^® может быть начато с дозировки 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг дважды в день, одна таблетка принимается утром, а следующая вечером.

- Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии максимально переносимой дозой метформина, начальная доза препарата Гальвусмет^® должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день (общая суточная доза 100 мг) и метформина, в дозе, принимаемой пациентом ранее.

- Для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформином в виде отдельных препаратов, прием препарата Гальвусмет^® следует начинать, основываясь на дозе вилдаглиптина или метформина, которые уже принимаются пациентом.

- Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, доза препарата Гальвусмет^® должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день (общая суточная доза 100 мг) и метформина, в дозе, принимаемой пациентом ранее. Если препарат Гальвусмет^® принимается в комбинации с сульфонилмочевиной, следует рассмотреть возможность назначения более низких доз сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии.

- Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с инсулином и максимальной переносимой дозой метформина, доза препарата Гальвусмет^® должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день (общая суточная доза 100 мг) и метформина в дозе, принимаемой пациентом ранее.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина и метформина в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с тиазолидиндионом не установлена.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Гальвусмет^® у детей и подростков не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Гальвусмет^® пациентам младше 18 лет.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Поскольку метформин экскретируется почками, а в пожилом возрасте имеется тенденция к снижению их функции, необходимо регулярно контролировать функциональное состояние почек во время лечения препаратом Гальвусмет^® пациентов этой возрастной категории.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не рекомендуется назначать препарат Гальвусмет^® пациентам с клиническими или лабораторными проявлениями печеночной недостаточности, в том числе в случаях, когда перед началом лечения активность АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна оцениваться до начала лечения препаратами, содержащими метформин и затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек и у пожилых пациентов, функция почек должна оцениваться более часто, например, каждые 3-6 месяцев.

Максимальная суточная доза метформина должна быть разделена на 2-3 приема. Факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза должны быть пересмотрены до рассмотрения вопроса о начале приема метформина у пациентов с СКФ <60 мл/мин.

Если нет адекватной дозировки препарата Гальвусмет^®, вместо фиксированной комбинации должны использоваться индивидуальные монокомпоненты.

Метод и путь введения

Перорально

Частота применения с указанием времени приема

Препарат следует принимать во время еды или сразу после еды во избежание эффектов на желудочно-кишечный тракт, связанных с метформином.

Длительность лечения

Определяется лечащим врачом.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае если доза препарата Гальвусмет^® была пропущена, то ее необходимо принять, как только пациент вспомнит об этом. Двойная доза не должна приниматься в один и тот же день.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу.

В отношении передозировки препаратом Гальвусмет^® доступные данные отсутствуют.

Вилдаглиптин

Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена.

Симптомы

Информация о вероятных симптомах передозировки вилдаглиптином была получена из исследования переносимости увеличения дозы у здоровых испытуемых, принимавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозе 400 мг было замечено три случая болей в мышцах, а также были отдельные случаи легкой и преходящей парестезии, лихорадка, отек и транзиторное повышение уровня липазы. При дозе 600 мг один субъект отметил отек ног и рук, а также повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), АСТ, С-реактивного белка (СРБ) и миоглобина.

Три других субъекта отметили отек ног с парестезией в двух случаях. Все симптомы и лабораторные отклонения устранялись без лечения после прекращения приема исследуемого лекарственного средства.

Метформин

Большая передозировка метформином (или сосуществующий риск лактоацидоза) может привести к лактоацидозу, который представляет опасность для жизни, требует срочной медицинской помощи, и должен лечиться в стационаре.

Лечение

Наиболее эффективным методом выведения метформина является гемодиализ. Тем не менее вилдаглиптин нельзя удалить с помощью гемодиализа, хотя основной метаболит гидролиза (LAY 151) может быть удален таким способом. Рекомендуется поддерживающее лечение.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата (ЛП) и меры, которые следует принять в этом случае

Побочные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин и метформин (в виде монокомпонентов или в виде фиксированной комбинации) или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами, в клинических исследованиях и в пострегистрационный период:

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- Инфекции верхних дыхательных путей

- Назофарингит

- Головокружение

- Головная боль

- Тремор

- Рвота

- Диарея

- Тошнота

- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

- Метеоризм

- Запор

- Боль в животе, в том числе в верхней части

- Гипергидроз

- Зуд

- Сыпь

- Дерматит

- Артралгия

- Астения

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- Гипогликемия

- Потеря аппетита

- Металлический привкус

- Панкреатит

- Гепатит

- Эритема

- Крапивница

- Миалгия

- Утомляемость

- Озноб

- Периферический отек

- Отклонение от нормы показателей функциональных проб печени

Очень редко (<1/10000)

- Снижение всасывания витамина В₁₂, лактоацидоз

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

- Эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид

- Кожный васкулит

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активные вещества - вилдаглиптин 50 мг

метформина гидрохлорид 850 мг или 1000 мг

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, оболочка: гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид желтый (Е172).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с фаской, маркировкой (гравировкой) «NVR» на одной стороне и «SEH» на другой стороне (для дозировки 50/850).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, с фаской, маркировкой (гравировкой) «NVR» на одной стороне и «FLO» на другой стороне (для дозировки 50/1000).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 (для дозировки 50 мг/1000 мг) или 6 (для дозировок 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

24 месяца.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30°С. Предохранять от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту