Гестадиол: инструкция по применению

Таблетки, покрытые оболочкой

Одна таблетка содержит

активные вещества: гестоден 0,075 мг

этинилэстрадиол 0,020 мг,

вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат,

состав оболочки: сахароза, повидон, полигликоль, кальция карбонат, тальк,

воск монтагликолевый.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, круглые, блестящие.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены  и эстрогены (фиксированные сочетания). Гестоден и эстрогены

КОД АТХ G03AA10

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол

Этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация этинилэстрадиола достигается через 1-2 часа. Подвергается эффекту первого прохождения, биодоступность составляет 45%. В плазме этинилэстрадиол связывается с альбумином и с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны). Время полувыведения этинилэстрадиола составляет около 24 часа. Этинилэстрадиол подвергается в печени метаболизму гидроксилацией с образованием метил- и гидроксил, метаболитов, глюкоро- и  сульфонконъюгатов. 40% производных выводится с мочой и 60% - с фекалиями.

Гестоден

Гестоден быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации гестодена в плазме достигается через 1 час. Не подвергается воздействию печени во время первого прохождения, биодоступность полная. В плазме связывается с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны). Период полувыведения составляет 12 часов. Подвергается метаболизму путем сокращения цикла А и последующей глюкуронизацией. Около 60% гестодена выводятся с мочой, 40% - с фекалиями.

Фармакодинамика

Монофазный комбинированный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат. Индекс Перля: 0,06 на 100 женщин/год (20 000 циклов).

Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи и снижением восприимчивости эндометрия к имплантации оплодотворенного яйца. Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников.

- оральная гормональная контрацепция

Комбинированные оральные контрацептивы, в том числе и Гестадиол, отличаются высокой контрацептивной надежностью. Показатель «неудачи метода» составляет не более 1% в год. Контрацептивная надежность может снижаться при пропуске таблеток или неправильном их приеме.

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки, непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Гестадиола начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе c комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать прием Гестадиола на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней несодержащего гормона таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Гестадиола в день удаления последнего кольца или пластыря циклической упаковки, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант), или высвобождающего гестаген внутриматочного средства (ВМС)

Женщина может перейти с мини-пили на Гестадиол в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности

После родов или аборта, имевшего место во втором триместре беременности, рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Гестадиола должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных  таблеток

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетки как можно скорее, следующие таблетки принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• прием таблетки  никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней,

• 7 дней непрерывного приема таблеток  требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в  приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов).

В  течение первой недели  приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующее таблетки принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половые контакты имели место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.

В течение второй недели  приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующее таблетки принимают в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер.  В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

В течение третьей недели приема препарата риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблетки.

Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов.  При этом если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет  необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться  мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки.  Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать  прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки, и затем во время перерыва в приеме таблеток у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Советы в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата  может быть не полным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если у женщины в течение 3-4 часов после приема Гестадиола наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблетки. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.

Изменение дня начала менструального цикла

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки Гестадиола сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме.  Таблетки  из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Гестадиола из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Препарат Гестадиол показан только после наступления менархе.

Пациенты  пожилого  возраста

Не применимо. Препарат Гестадиол не показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Препарат Гестадиол противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени (см. также раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Препарат Гестадиол специально не изучался у пациентов с заболеваниями почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.

В процессе приема Гестадиола наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как: тошнота, боли в животе, прибавка массы тела, головные боли, снижение настроения, изменения в настроении, боль и напряженность в молочных железах. Они встречались с частотой ≥1%. Серьезные нежелательные реакции включают артериальную и венозную тромбоэмболию.

Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, и их взаимосвязь с препаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута:

Часто(≥1/100)

- тошнота, боли в животе

- прибавка массы тела

- головная боль, снижение настроения, изменения в настроении

- боль и напряженность в молочных железах

Нечасто(≥1/1000, <1/100)

- рвота, диарея

- задержка жидкости

- мигрень

- снижение  либидо

- увеличение молочных желез

- сыпь, крапивница

Редко(<1/1000)

- плохая переносимость контактных линз

- реакции гиперчувствительности

- снижение массы тела

- повышение либидо

- вагинальные  выделения, выделения из молочных желез

- узловатая эритема, мультиформная эритема

- венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения**

** - Предполагаемая частота, основанная на данных эпидемиологических исследований группы с применением комбинированных оральных контрацептивов

- «Венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения» суммируют  следующие заболевания и состояния: окклюзия глубоких периферических  вен, тромбоз и эмболия /окклюзия  легочных сосудов, тромбоз, эмболия  и инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт негеморрагического характера

• Описание отдельных побочных реакций.

Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным началом развития симптомов, которые рассматриваются как возможно взаимосвязанные с препаратами группы комбинированных оральных контрацептивов, перечислены ниже.

Опухоли

- частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

- женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск развития панкреатита при использовании комбинированных оральных контрацептивов

- артериальная гипертензия

- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания

- нарушения функции печени

- изменения толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности

- болезнь Крона и неспецифический язвенный колит

- хлоазма.