Иммунат: инструкция по применению

- гиперчувствительность к активным субстанциям или другим компонентам препарата

Отслеживаемость

При каждом введении препарата Иммунат рекомендуется записывать торговое название и номер серии препарата чтобы улучшить отслеживаемость продукта.

Гиперчувствительность

Возможно развитие аллергических реакций. При появлении симптомов гиперчувствительности необходимо прервать лечение и обратиться к врачу. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках аллергических реакций, включая крапивницу, генерализованную крапивницу, сыпь, гиперемию, зуд, отек (включая лицо и отек век), чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, одышку, боль в груди, тахикардию, артериальную гипотензию и анафилаксию вплоть до аллергического шока. В случае развития анафилактического шока необходимо применять современные стандартные методы противошоковой терапии.

Ингибиторы (Пациенты с гемофилией А)

При лечении пациентов с гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител (ингибиторов) к фVIII. Эти ингибиторы относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фVIII и измеряются в БЕ (Бетезда Единицах)/мл плазмы (модифицированный Бетезда метод). Риск выработки ингибиторов коррелирует со степенью воздействия фVIII и является наибольшим первые 50 дней введения препарата, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя риск встречается редко.

Клиническая значимость развития ингибитора будет зависеть от титра ингибитора, при этом ингибиторы с низким титром, которые временно присутствуют или остаются с постоянно низким титром, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром.

В целом все пациенты, получающие препараты фактора свертывания крови VIII, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований.

Если ожидаемый уровень активности фактора VIII не достигается, или если кровотечение не контролируется с соответствующей дозой, необходимо провести тестирование на присутствие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, и следует рассмотреть другие терапевтические варианты. Терапия таких пациентов должна проводиться врачами, имеющими опыт лечения гемофилии и антител к фактору VIII.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия с использованием FVIII может повысить сердечно-сосудистый риск.

Ингибиторы (Пациенты с болезнью Виллебранда)

Формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда может развиваться у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно у пациентов 3 типа. Если ожидаемый уровень активности фактора Виллебранда по отношению к кофактору ристоцетина в плазме крови не достигается, или кровотечение не удается контролировать адекватной дозой, должно быть проведено соответствующее исследование на наличие антител к фактору Виллебранда. Терапия фактором Виллебранда может быть неэффективной у пациентов с высоким уровнем антител, в таком случае должны быть рассмотрены другие варианты лечения.

Случаи тромбозов

Существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Пациенты должны тщательно контролироваться на ранние признаки тромбоза. Профилактика венозной тромбоэмболии должна проводиться в соответствии с существующими рекомендациями. Поскольку Иммунат содержит относительно высокое количество фактора VIII по отношению к фактору Виллебранда, лечащий врач должен знать, что продолжительное лечение может привести к чрезмерному повышению фактора VIII: С. Необходимо контролировать уровни фактора VIII: С в плазме крови во избежание чрезмерного повышения фактора VIII: С, что может вызвать увеличение риска развития тромбозов у пациентов, получающих Иммунат.

Взаимодействие препаратов фVIII человека с другими лекарственными средствами неизвестно.

Перед введением Иммунат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, что может снизить эффективность и безопасность препарата. Рекомендуется промывать общую систему для внутривенного введения изотоническим солевым раствором до и после введения Иммуната.

Следует использовать только прилагаемые системы для внутривенного введения, поскольку лечение может быть неэффективным из-за адсорбции фVIII на внутренних поверхностях некоторых инфузионных устройств.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих в результате использования лекарственных средств, приготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, проверку индивидуальных доноров и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных средств, приготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов.

Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также вируса гепатита А без оболочки (ВГА). Принятые меры могут иметь ограниченную эффективность против вирусов без оболочки, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть серьезной для беременных женщин (инфекция плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия).

Соответствующую вакцинацию (от гепатита А и В) следует рассмотреть для пациентов, регулярно/повторно получающих продукты человеческого фактора VIII, полученные из плазмы.

Иммунат содержит изоагглютинины групп крови (анти-А и анти-В). У пациентов с группой крови A, B или AB гемолиз может возникнуть после повторного введения через короткие промежутки времени или после введения очень больших доз.

Содержание натрия

Иммунат 250 МЕ содержит 9,8 мг натрия на флакон, что эквивалентно 0,5% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека

Иммунат 500 МЕ содержит 9,8 мг натрия на флакон, что эквивалентно 0,5% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека

Иммунат 1000 МЕ содержит 19,6 мг натрия на флакон, что эквивалентно 1% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека

Применение в педиатрии

Следует с осторожностью применять у детей до 6 лет, редко получавших лечение препаратами фVIII, поскольку доступны лишь ограниченные данные по этой группе пациентов.

Перечисленные предупреждения и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к педиатрическим пациентам.

Безопасность применения препаратов фактора свертывания VIII человека в период беременности и лактации, не изучена. Поэтому в период беременности и лактации препарат следует назначать только по строгим показаниям.

Не влияет.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении нарушения гемостатической функции.

Мониторинг лечения

В ходе лечения рекомендуется провести соответствующее определение уровня фактора VIII для исчисления дозы и частоты повторных инфузий. В частности, в случае крупных хирургических вмешательств необходим точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активность фактора VIII в плазме). У отдельных пациентов реакция на фактор VIII может быть различной, они демонстрируют разные периоды полураспада и восстановления. Доза, основанная на массе тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.

Режим дозирования

Расчет дозы при гемофилии А

Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фVIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состоянияпациента.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фVIII. Активность фVIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фVIII в плазме).

Одна МЕ активности фVIII эквивалентна такому же количеству фVIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Расчет требуемой дозы фVIII основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 МЕ фVIII на кг массы тела активность фVIII в плазме повышается на 2% от нормальной активности.

Доза препарата рассчитывается по следующей формуле:

Необходимая доза Иммуната (МЕ фVIII) =

масса тела (кг) х желаемое повышение фVIII (%) х 0.5

В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.

Кровотечения и хирургические вмешательства

В случае нижеперечисленных геморрагических эпизодов активность фVIII в плазме не должна быть ниже заданного уровня активности плазмы (в % от нормы или МЕ/дл) в соответствующий период.

Следующая таблица может быть использована для руководства по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах:

В некоторых случаях, например, при наличии низких титров ингибитора, может потребоваться введение препарата в дозах, выше расчетных.

Длительная профилактика

Для длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуются дозы 20-40 МЕ фVIII на кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагий может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.

Болезнь Виллебранда с дефицитом фVIII

Заместительная терапия Иммунатом с целью остановки и профилактики кровотечений проводится в соответствии с рекомендациями для пациентов с гемофилией А.

Поскольку Иммунат содержит относительно высокое количество фVIII по отношению к фактору Виллебранда, лечащий врач должен знать, что продолжительное лечение может привести к чрезмерному повышению фVIII: С, что может вызвать увеличение риска развития тромбозов.

Применение в педиатрии

Препарат следует применять с осторожностью у детей в возрасте до 6 лет, которые имеют ограниченный контакт с препаратами фактора VIII, поскольку данные по этой группе пациентов ограничены.

Дозирование при гемофилии А у детей и подростков в возрасте до 18 лет основано на массе тела и поэтому в целом основывается на тех же рекомендациях, что и для взрослых. Количество и частота приема всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между приемами или более высокие дозы.

Метод и путь введения

Внутривенное введение.

Иммунат следует вводить медленно внутривенно. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 2 мл в минуту.

Приготовление раствора препарата

Для разведения раствора используйте только набор для разведения, входящий в упаковку с лекарственным препаратом.Иммунат подлежит растворению непосредственно перед использованием. Затем раствор должен быть быстро использован (препарат не содержит консервантов). Мутные растворы или растворы с включениями не должны использоваться. Все неиспользованные растворы должны быть уничтожены надлежащим образом.

Соблюдайте правила асептики!

1. Нагрейте закупоренный флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37^оС).

2. Удалите защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.

3. Установите, а затем с нажимом наденьте волнистый край системы для переноса на флакон с растворителем (рис. В).

4. Удалите защитный колпачок с другого конца системы для переноса. Не касайтесь обнаженного конца системы

5. Переверните флакон с растворителем над флаконом с лиофилизатом и проткните свободным концом иглы центр пробки флакона с лиофилизатом (рис. С). За счет вакуума, растворитель перетечет во флакон с препаратом. Подождите примерно 1 минуту.

6. Разъедините флаконы, вытащив иглу системы для переноса из пробки флакона с препаратом (рис. D). Так как препарат легко растворяется, слегка, плавными движениями покачайте флакон. НЕ ТРЯСИТЕ ФЛАКОН С ПРЕПАРАТОМ. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАЙТЕ ФЛАКОН С ПРЕПАРАТОМ ДО ИЗВЛЕЧЕНИЯ ЕГО СОДЕРЖИМОГО.

7. Препараты для парентерального введения, такие как Иммунат, следует визуально обследовать на наличие включений и изменение цвета после приготовления раствора и перед введением. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Даже в случае тщательного соблюдения инструкций по приготовлению раствора, изредка могут быть видны мелкие частицы. Они удаляются прилагаемым в комплекте фильтром. При этом концентрация фармацевтически активного ингредиента, указанная на этикетке, не снижается.

Введение

Соблюдайте правила асептики!

1.При заборе приготовленного раствора в шприц используйте прилагаемую иглу-фильтр для защиты попадания частиц резиновой пробки (риск микроэмболии). Установите иглу-фильтр на прилагаемый одноразовый шприц и проткните ею резиновую пробку (рис. Е).

2. Ненадолго снимите шприц с фильтрующей иглы. Воздух попадет внутрь флакона с раствором и осадит образовавшуюся пену. Затем наберите раствор через иглу-фильтр в шприц (рис. F).

3.Снимите шприц с иглы-фильтра и введите раствор внутривенно медленно (максимальная скорость введения - 2 мл/мин) с помощью прилагаемой системы или прилагаемой одноразовой иглы.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

О случаях передозировок не сообщалось. Возможно развитие тромбоэмболии. У пациентов с группой крови А, В и АВ возможно развитие гемолиза.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Очень часто (>1/10)

- нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у ранее нелеченых пациентов с гемофилией А может развиться ингибирование фактора VIII

Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)

- нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности

- нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у ранее леченых пациентов с гемофилией А может развиться ингибирование фактора VIII

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- нарушения со стороны крови и лимфатической системы: коагулопатия

- нарушения со стороны нервной системы: парестезия, головокружение, головная боль, беспокойства

- нарушения со стороны глаз: конъюнктивит

- нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, пальпитация, гипотония, приливы крови, бледность

- нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка

- нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота

- нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпь (включая эритематозные и папулезные высыпания), зуд, эритема, нейродермит, гипергидроз

- нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: миалгия

- общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, отеки (включая периферические, отек век и лица), лихорадка, озноб, раздражение в месте инъекции, боль в месте инъекции.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при применении препаратов фVIII, полученных из человеческой плазмы

- реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек, чувство жжения и покалывания в месте инъекции, гиперемия кожи, крапивница, в т.ч. генерализованная, зуд, сыпь, озноб, головная боль, артериальная гипотензия, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание) вплоть до развития анафилактического шока.

Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае возникновения этих симптомов.

- у пациентов с гемофилией А могут развиться антитела к фVIII (ингибиторы), что клинически проявляется отсутствием гемостатического эффекта в ответ на проводимую терапию. В таких случаях следует проконсультировать пациента в специализированном гематологическом центре.

- формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда может развиваться у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно у пациентов 3 типа. Наличие антител проявляется неадекватной клинической реакцией. Все пациенты с зафиксированной анафилактической реакцией должны быть протестированы на наличие антител. Во всех случаях рекомендуется связаться с врачом.

- в ответ на введение высоких доз препарата у пациентов с группами крови А(II), B(III) или АВ(IV) может отмечаться гемолиз.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Один флакон содержит

активные вещества: фактор свертывания крови человека VIII со специфической активностью (скорректированной по альбумину 70±30 МЕ/мг белка) 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, активность фактора Виллебранда: 190 МЕ, 375 МЕ, 750 МЕ,

вспомогательные вещества: альбумин человеческий, глицин, лизина гидрохлорид, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорида дигидрат.

Растворитель: стерильная вода для инъекций.

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета без инородных частиц.

По 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ препарата помещают во флаконы вместимостью 20 мл из стекла гидролитического класса II, укупоренные ламинированными резиновыми пробками.

По 5 мл (для 250 МЕ и 500 МЕ) или 10 мл (для 1000 МЕ) растворителя помещают во флаконы вместимостью 6R (для 5 мл) или 10R (для 10 мл) из стекла гидролитического класса I, укупоренные резиновыми пробками с алюминиевыми обкатками и крышками типа flip off.

1 флакон с препаратом в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (для 250 МЕ и 500 МЕ) или 10 мл (для 1000 МЕ) во флаконе и набором для растворения и введения препарата (игла-фильтр для переноса, одноразовый шприц, игла-«бабочка» для трансфузии, стерильная игла для инъекций) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

2 года

Химическая и физическая стабильность при использовании сохраняется в течение 3 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения, если метод восстановления не исключает риска микробного загрязнения (контролируемые и валидированные асептические условия), продукт следует использовать немедленно.

Если изделие не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения при использовании несет пользователь.

Восстановленный продукт нельзя возвращать в холодильник.

В пределах указанного срока годности допускается хранение препарата при температуре не выше 25°С в течение 6 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. По истечении этого периода продукт нельзя возвращать в холодильник, его следует немедленно использовать или выброситьНе применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С, в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Такеда Мануфактуринг Австрия АГ, Австрия
Ланге Алле 24,1221 Вена, Австрия
Телефон: +43 1 20100 247 1747
Факс: +43 1 20100 247 5200
Электронная почта: florian.hackel@takeda.com
Держатель регистрационного удостоверения
Такеда Мануфактуринг Австрия АГ, Австрия
Индустриештрассе 67, Вена, 1220, Австрия
Телефон: +43 1 201002472819
Факс: +43 1 71120-2451020
Электронная почта: florian.hackel@takeda.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО Такеда Казахстан
050000, г. Алматы, ул. Кунаева 77
Номер телефона +7(727) 2444004
Электронная почта: AE.AsiaCaucasus@takeda.com