Изо-Мик (концентрат): инструкция по применению

10 мл препарата (1 ампула) содержит

активное вещество - изосорбида динитрата водного в перерасчете на сухое вещество 10,0 мг,

вспомогательные вещества - натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная жидкость

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Вазодилататоры применяемые для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Изосорбида динитрат.

Код АТХ C01DA08

Фармакокинетика

Период полувыведения изосорбида динитрата после инфузии составляет 10 минут. Изосорбида динитрат метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения 1,5-2 часа и 4-6 часов соответственно. Оба метаболита фармакологически активны. Биодоступность раствора изосорбида динитрата составляет 100 %, как и у всех препаратов, применяемых внутривенно.

Фармакодинамика

Изосорбида динитрат - антиангинальное средство, вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды, расслабляет также артерии. За счет этого уменьшается объем венозного возврата к сердцу; таким образом, снижаются желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах - на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребности сердца в кислороде. Кроме этого, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока в субэндокардиальные отделы сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию ишемизированных участков.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению его доставки, зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбида динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Имеются сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Механизм действия

Изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NО), который приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующему увеличению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ); последний считается медиатором расслабления. Зависимая от цГМФ протеинкиназа, таким образом, стимулируется, и в результате происходит изменение фосфорилирования различных протеинов в клетках гладких мышц. Это, в конечном итоге, приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина и снижению сократительности.

• симптоматическое лечение нестабильной стенокардии дополнительно к стандартной терапии, длительная терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала)
• острая левожелудочковая сердечная недостаточность различной этиологии (слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка)
• острый инфаркт миокарда

Препарат применять внутривенно для интенсивной терапии у взрослых исключительно в условиях стационара!

Доза определяется индивидуально с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.

Внутривенное капельное введение. Терапию начинать с дозы 1-2 мг/ч, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8-10 мг/ч, но для пациентов с сердечной недостаточностью эта доза может быть повышена до 10-50 мг/ч. Для пациентов, которые предварительно получали терапию органическими соединениями нитратов, например, изосорбида динитратом или изосорбида-5-мононитратом, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствуют данные о необходимости корректировки дозы для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция.

В настоящее время для детей не установлена безопасность и эффективность изосорбида динитрата.

Способ применения.

0,1% раствор препарата вводить:

- предварительно разбавленным в виде непрерывной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем;

- в неразбавленном виде с использованием шприца-помпы, в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез) применять инвазивные методы для определения гемодинамики. Ампулы следует открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием. Разведенный раствор следует сразу использовать.

• Применение разбавленных растворов

Приготовление растворов различной концентрации:

0,1 мг/мл (0,01 %): 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже растворов.

0,2 мг/мл (0,02 %) 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже растворов.

Растворы для разведения: физиологический раствор, 5-30 % раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин.

Дозировка разбавленных растворов (1 мл раствора эквивалентен 20 каплям):

• Применение неразбавленных растворов

Препарат можно вводить в неразбавленном виде с помощью перфузора 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата.

При вводе необходимо придерживаться рекомендаций.

Очень часто

• головная боль («нитратная головная боль»)

Часто

• тахикардия
• ортостатическая гипотензия
• головокружение, сонливость
• астения

Нечасто

• тошнота, рвота
• аллергические реакции кожи (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица (приливы)
• усиление симптомов стенокардии
• сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)

Очень редко

• изжога
• отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно

• кровоизлияние в гипофиз у пациентов с не диагностированной опухолью гипофиза
• периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью)
• гипотензия
• эксфолиативный дерматит, зуд

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию. Есть информация о случае гемолитической анемии, индуцированной изосорбида динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

В случае выявления первых признаков гиперчувствительности введение препарата следует остановить.

Для органических нитратов, согласно отчетам, характерна тяжелая гипотензивное реакция, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.

Во время лечения изосорбида динитратом может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением тока крови в гиповентилированных альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.