Карум-сановель: инструкция по применению

Таблетки, покрытые оболочкой,75мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрела гидросульфат 97.875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг)

вспомогательные вещества: маннитол DC 400, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), полиэтиленгликоль 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (L-HPC LH-11), масло касторовое гидрированное

состав оболочки Опадрай  II Розовый  31F24886: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 15 сР, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000 (PEG 400), железа (III) оксид красный (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Антикоагулянты. Ингибиторы  агрегации тромбоцитов (исключая гепарин). Клопидогрел.

Код АТХ  В01АС04

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь клопидогрела дозой 75 мг, последний быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Согласно количеству метоболитов клопидогрела, выделяемых с мочой, всасывается не менее 50% препарата.

Метаболизм

Основная часть клопидогрела метаболизируется в печени. Его основной метаболит, составляющий около 85% циркулирующего в плазме соединения, является неактивным производным карбоксиловой кислоты. Сmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела дозой 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается примерно через 1 ч после приема.

Фармакокинетика основного метаболита показывает линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг (концентрации в плазме увеличиваются  в зависимости от дозы препарата).

Клопидогрел и основной метаболит в кровотоке поочередно необратимо связываются с белками плазмы крови  (98% и 94% соответственно).

Выведение

После приема внутрь клопидогрела в течение 5 дней около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом. Т1/2 основного метаболита после однократного или многократного приема препарата составляет около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме клопидогрела дозой 75 мг/сут являются более низкими у пациентов с острой почечной недостаточностью  (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми. Несмотря на то, что ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов снижен по сравнению с подобным эффектом у здоровых, время кровотечения удлинено в такой же мере, как и у здоровых, получающих клопидогрел дозой 75 мг/сут.

Прием клопидогрела в течение 10 дней в дозе 75 мг/сут подтвердил безопасность и легкопереносимость суточной дозы. Сmax клопидогрела у больных циррозом печени при однократном приеме и достижении стабильного уровня в несколько раз превышала аналогичный показатель у здоровых. Несмотря на это, ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и время кровотечения, а также содержание в плазме основного метаболита между данными группами обладает схожестью.

Фармакодинамика

Карум-сановель является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Для ингибирования агрегации тромбоцитов Карум-сановель подвергается биотрансформации. Активный метаболит, обеспечивающий эффективность препарата, не выявлен.

Карум-сановель также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов высвобожденным аденозиндифосфатом.

Карум-сановель не влияет на активность фосфодиэстеразы.

Карум-сановель необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, таким образом, оказывает лечебное действие. В результате, тромбоциты под влиянием Карум-сановель остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов.

Дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема внутрь разовой дозы Карум-сановель. Повторный прием дозы 75 мг с первого дня приводит к значительному торможению АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал  равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются поэтапно к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения приема Карум-сановель.

Профилактика атеротромботических нарушений:

- у больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до 35   дней), ишемический инсульт (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев),

  или с заболеваниями периферических артерий - у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента

  ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца), в составе комплексной терапии

Взрослым и пожилым людям:

При инфаркте миокарда (начиная от нескольких дней в течение 35 дней), ишемическом инсульте (начиная с 7-го дня в течение 6 месяцев) или при заболевании периферических артерий: Карум-сановель назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки.

У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато Карум-сановель однократно в дозе 4 таблетки (300 мг). Затем должно быть продолжено дозой 1 таблетка в сутки (75 мг/сут) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг/сут. В связи с тем, что увеличение дозы ацетилсалициловой кислоты повышает риск возникновения кровотечения, рекомендуется не превышать 100 мг.

Максимальный терапевтический эффект достигается на 3-м месяце лечения. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность приема Карум-сановель у детей до 18 лет еще не установлена.

Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.

Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.

Часто(1-10%)

- боли в области живота, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, диарея

- кровоподтеки, гематома

- носовое кровотечение

- кровотечение в месте пункции

Нечасто (0,1-1%)

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с   летальным исходом), головная боль, головокружение, парестезия

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов

- кровотечение в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- гастрит,  язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, пурпура

- гематурия

Редко(0,01-01%)

- нейтропения, в т.ч. тяжелая

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- нарушение вкусовых ощущений

Очень редко (менее 0,01%)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), анемия (в т.ч. апластическая), агранулоцитоз, панцитопения, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения

- анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь

- галлюцинации, спутанность сознания

- кровохарканье,  легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным

  исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит

- острая печеночная недостаточность, гиперхолестеринемия, повышение уровня ферментов печени, гепатит

- эритематозная сыпь, крапивница, экзема, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, плоский лишай

- артралгия, артрит, гемартроз,  миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка