Кетанов : инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - кеторолака трометамина 10 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH112), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

оболочка: гипромеллоза (5mPa s), макрогол-400, тальк, титана диоксид Е171.

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленной надписью "KVT”  на одной стороне.

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. Кеторолак.

Код АТХ M01AB15

Фармакокинетика

Кеторолака трометамин быстро и полностью всасывается после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме составляет 0.87мкг/мл через  50 минут после приема разовой дозы 10 мг. Более 99%  кеторолака связывается с белками плазмы.

Фармакокинетика кеторолака у людей после введения разовой и многократных доз носит линейный характер. Равновесная концентрация препарата в плазме крови устанавливается  через 1 день после четырехкратного введения. Не было отмечено изменений  фармакокинетики  после приема препарата при хронических заболеваниях. После введения разовой внутривенной дозы объём распределения составляет 0.25 л/кг, период полувыведения - 5 часов, клиренс 0.55 мл/мин/кг.

91.4% кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и  п-гидроксиметаболита) выводится с мочой,  остальная часть выводится с фекалиями.

Период полувыведения из плазмы в среднем составляет 5.4 часа. У пожилых пациентов (в возрасте 72 лет) период полувыведения составляет 6.2 часа. Богатая жирами пища снижает уровень, но не влияет на полноту всасывания,  антациды также не влияют на величину всасывания кеторолака.

Фармакодинамика

Кетанов – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладает анальгезирующим, противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов путем неселективного угнетения активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях.

- болевой  синдром умеренной  выраженности

Тщательно оцените потенциальный риск и пользу от приема Кетанов и другие варианты лечения, прежде чем принять решение о применении Кетанов. Применяйте самую низкую эффективную дозу при наиболее короткой продолжительности приема, согласно индивидуальному плану лечения пациента. Острая боль у взрослых пациентов. Препарат Кетанов показан для кратковременной (не более 5 дней) терапии острой боли умеренной степени выраженности, требующей обезболивания на опиоидном уровне, как правило, в послеоперационный период. Терапию всегда следует начинать с внутривенного или внутримышечного введения дозы кеторолака трометамина, а Кетанов следует применять только в качестве продолжения терапии, в случае необходимости. Общая продолжительность комбинированного приема Кетанов и кеторолака трометамина не должна превышать 5-ти дней из-за потенциального увеличения частоты возникновения и тяжести нежелательных реакций, соответственно рекомендованным дозам

Пациентов необходимо как можно скорее перевести на прием альтернативных анальгетиков, при этом терапия препаратом Кетанов не должна превышать 5 дней.

Тщательно оцените потенциальный риск и пользу от приема Кетанов и другие варианты лечения, прежде чем принять решение о применении Кетанов. Применяйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, согласно индивидуальному плану лечения пациента. У взрослых продолжительность комбинированного внутривенного или внутримышечного введения дозы кеторолака трометамина и Кетанов не должна превышать 5 дней. У взрослых прием Кетанов  показан лишь в качестве продолжения в/в или в/м терапии кеторолаком трометамином.

Переход от в/в или в/м введения кеторолака трометамина (однократная или многократная доза) к введению многократной дозы Кетанов:

Пациенты в возрасте от 17 до 64 лет: 20 мг внутрь однократно, затем по 10 мг каждые 4-6 часов, при необходимости, не более 40 мг/день.  Пациенты в возрасте ≥ 65 лет, с почечной недостаточностью, и/или массой тела < 50 кг (110 фунтов): 10 мг внутрь однократно, затем по 10 мг каждые 4-6 часов, при необходимости, не более  40 мг/день.

Примечание:

Пероральный препарат не следует давать в качестве начальной дозы

Применяйте минимальную эффективную дозу для каждого конкретного пациента

Не сокращайте интервал в 4-6 часов между приемами препарата.

Общая продолжительность лечения взрослых пациентов не должна превышает 5 дней.

В приведенной ниже таблице суммированы инструкции по введению Кетанов согласно возрастным группам пациентов:

Обобщенные инструкции по режиму введения.

Для перорального применения.

Таблетки  Кетанов назначают предпочтительно во время или после еды.

Кетанов в таблетках по 10 мг рекомендуется только для непродолжительного использования (до 5 дней) и не рекомендуется для лечения хронических болей.

Частота возникновения нежелательных реакций увеличивается при приеме высоких доз Кетанов. Практикующие врачи должны быть осведомлены о тяжелых осложнениях вследствие лечения препаратом Кетанов, таких как образование язв в ЖКТ, кровотечение и перфорация, послеоперационные кровотечения, острая почечная недостаточность, анафилактические и анафилактоидные реакции и печеночная недостаточность. Эти осложнения,  связанные с приемом НПВС, могут быть серьезными у некоторых пациентов, которым назначен Кетанов, особенно если препарат применяется неправильно.

Часто

- боль в животе, запор/диарея, диспепсия, метеоризм, ощущение переполнения желудка, язвенная болезнь ЖКТ (желудка/ двенадцати-перстной кишки), сильное кровотечение/перфорация, изжога, тошнота, стоматит, рвота

- нарушение функции почек, анемия, головокружение, сонливость, отек, повышение уровня печеночных ферментов

- головные боли

- артериальная гипертензия, увеличение времени коагуляции, боль в месте введения инъекции, зуд, пурпура, сыпь, звон в ушах, потливость

Редко

- лихорадка, инфекции, сепсис

- застойная сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, бледность, тахикардия, обморок

- алопеция, светочувствительность, крапивница

- анорексия, сухость во рту, отрыжка, эзофагит, полидипсия, гастрит, глоссит, гематемезис, гепатит, повышение аппетита, желтуха, мелена, ректальное кровотечение,

- экхимоз, эозинофилия, кровотечение из носа, лейкопения, тромбоцитопения

- изменение массы тела

- нарушение сна, патологическое мышление, беспокойство, астения, спутанность сознания, депрессия, эйфория, экстрапирамидные симптомы, галлюцинации, гиперкинезия, неспособность сосредоточиться, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, ступор, тремор, вертиго, общее недомогание

- бесплодие

- астма, кашель, одышка, отек легких, ринит

- нарушение вкуса, нарушение зрения, затуманенное зрение, потеря слуха,

- цистит, дизурия, гематурия, увеличение частоты мочеиспускания, интерстициальный нефрит, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность, задержка мочи

Очень редко

- ангиодистрофия, смерть, реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, анафилактоидные реакции, отек гортани, отек языка миалгия

-аритмия, брадикардия, боль в груди, гиперемия, гипотония, инфаркт миокарда, васкулит

- эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- острый панкреатит, печеночная недостаточность, язвенный стоматит, обострение воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона)

- агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, панцитопения, кровотечение послеоперационной раны (редко требующая переливания крови

- гипергликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия,

- асептический менингит, судороги, кома, психоз

-бронхоспазм, угнетение дыхания, пневмония

-конъюнктивит

-почечные колики с гематурией и/или азотемией или без нее, гемолитико-уремический синдром.

- повышенная чувствительность к кеторолаку, к вспомогательным веществам или другим НПВС

- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в активной фазе или желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или их перфорации в анамнезе

- выраженная сердечная, печёночная недостаточность или активная фаза заболевания печени, почечная недостаточность средней и тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л)

- состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования

-  подозрение или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение

- геморрагический диатез, нарушение свертывания крови

- сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе),

- аллергические реакции, в том числе вызванные приемом НПВС, такие как астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные приемом НПВС (в анамнезе)

- пациентам, принимающим ацетилсалициловую кислоту, другие НПВС, (включая селективный ингибитор циклооксигеназы-2), пентоксифиллин, пробенецид или соли лития, трометамин

- гиповолемия, обезвоживание

-кровотечения или высокий риск их развития (пациенты, в послеоперационном периоде, принимающие антикоагулянты, гепарин в дозе 2500-5000 единиц за 12 часов, больные гемофилией)

-  гиперкалиемия

- период до и во время оперативного вмешательства

- для лечения боли в послеоперационный период после аорто-коронарного шунтирования

- беременность и период лактации

- детский возраст до 17 лет

Кеторолак активно связывается с белками плазмы человека (в среднем 99,2%). Доказательств, полученных при исследованиях на животных или человеке, относительно индуцирования или ингибирования Кетанов печеночных ферментов, способных метаболизировать препарат или другие лекарственные средства, нет.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин.

 Кеторолак трометамин лишь незначительно снижает связывание in vitro варфарина с белками плазмы (99,5% в контроле по сравнению  с 99,3%), если концентрация кеторолакав плазме достигает 5-10 мкг/мл. Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками. В исследованиях in vitro показано, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл), связывание кеторолака было снижено приблизительно с 99,2% до 97,5%, что представляет собой потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы. В целом, эффекты варфарина и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), на желудочно-кишечные кровотечения являются синергичными, таким образом, у пациентов, принимающих оба препарата, есть риск серьезных желудочно-кишечных кровотечений, который превышает таковой для пациентов с одним препаратом.

Аспирин.

При применении Кетанов с аспирином, его связывание с белками плазмы снижается, хотя клиренс свободного Кетанова не изменяется. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна; однако, как и с другими НПВС, сопутствующее введение кеторолака трометамина и аспирина не рекомендуется из-за потенциальной возможности появления более серьезных нежелательных явлений.

Диуретики.

У некоторых пациентов Кетанов может уменьшить натрий-уретический эффект фуросемида и тиазидов. Этот ответ связывают с угнетением синтеза простагландинов в почках. В ходе сопутствующей терапии с НПВС, у пациента следует тщательно контролировать признаки почечной недостаточности, а также обеспечивать мочегонную эффективность лечения.

Пробенецид.

Одновременное применение препарата Кетанов и пробенецида приводит к снижению клиренса и объема распределения кеторолака и значительному повышению уровней кеторолака в плазме (общая AUC увеличилась приблизительно в три раза с 5,4 до 17,8 мкг/ч/мл), а конечный период полувыведения увеличился примерно в два раза, с 6,6 до 15,1 часов. Поэтому, одновременное применение Кетанов и пробенецида противопоказано.

Литиевые НПВС приводят к повышению уровня лития в плазме и снижению клиренса лития в почках. Средняя минимальная концентрация лития увеличилась на 15%, а почечный клиренс был снижен приблизительно на 20%. Эти эффекты связывают с ингибированием НПВС синтеза почечных простагландинов. Таким образом, при одновременном приеме НПВС и препаратов лития следует тщательно следить за появлением у пациентов признаков токсичности лития.

Сообщали, что метотрексатные НПВС конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может означать, что указанные НПВС могут повышать токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при введении НПВС одновременно с метотрексатом.

Ингибиторы АПФ/Антагонисты рецептора ангиотензина II. Одновременное применение ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II может увеличить риск развития почечной недостаточности, особенно у пациентов с уменьшением объема межклеточной жидкости. Отчеты показывают, что НПВС могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Данное взаимодействие следует тщательно отслеживать у пациентов, принимающих НПВС одновременно с ингибиторами АПФ и/или антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Противоэпилептические препараты.

Сообщали о спорадических случаях судорог при совместном применении Кетанов и противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин). Психотропные средства.

Сообщалось о галлюцинациях при использовании Кетанов у пациентов, принимающих психотропные препараты (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам)

Пентоксифиллин.

При совместном введении кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышается тенденция к кровотечению.

Недеполяризующие миорелаксанты.

 В ходе пострегистрационного применения сообщалось о возможном взаимодействии кеторолака трометамина при в/в или в/м введении и недеполяризующих миорелаксантов, что приводит к апноэ. Одновременное применение кеторолака трометамина с миорелаксантами формально не исследовано.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Существует повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения при одновременном применении СИОЗС и НПВС. Следует соблюдать осторожность при совместном введении НПВС и СИОЗС.

Канцерогенез, мутагенез и снижение фертильности.

Кеторолак трометамин не показал мутагенности в тесте Эймса, тесте на внеплановый синтез и репарацию ДНК, и в тестах на прямые мутации. Кеторолак трометамин не вызывает разрывов хромосом в ходе микроядерного теста in vivo. В дозах 1590 мкг/мл и при более высоких концентрациях, кеторолак трометамин повышал частоту хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомячка. У самцов или самок крыс при пероральных дозах 9 мг/кг (в 0,9 раза больше AUC для человека) и 16 мг/кг (в 1,6 раза больше AUC для человека) кеторолак трометамин не приводил к снижению фертильности, соответственно.

Общая продолжительность комбинированного применения препарата Кетанов при внутривенном или внутримышечном введении дозы кеторолака трометамина, не должна превышать 5 дней у взрослых. Кетанов не показан для приема внутрь у детей. Наиболее серьезные риски, связанные с приемом Кетанов: осложнения со стороны  желудочно-кишечного тракта - риск образования язв, кровотечений и перфорации. Кетанов противопоказан пациентам с ранее диагностированной пептической язвой и/или желудочно-кишечным кровотечением. Препарат Кетанов может вызвать развитие серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая кровотечение, образование язв и перфорацию желудка, тонкого кишечника или толстой кишки, которые могут иметь летальный исход. Эти серьезные побочные эффекты могут появиться в любое время у пациентов, получавших Кетанов, с предупреждающими симптомами или без них. У пяти пациентов, у которых развился серьезный побочный эффект верхнего отдела ЖКТ при терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), только один был симптоматическим. Незначительные нарушения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, являются распространёнными и могут произойти в любой момент во время терапии НПВП. Частота и выраженность осложнений заболевания желудочно-кишечного тракта возрастает с увеличением дозы и длительности лечения Кетанов. Не следует применять препарат Кетанов более пяти дней. Однако, даже кратковременная терапия не обходится без риска. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами является одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, долговременная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Пациентам из группы риска назначают альтернативный вид терапии, в которую не входят нестероидные противовоспалительные средства.

Пациентам с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), НПВС следует назначать с осторожностью, поскольку их состояние может ухудшиться. Кровотечение.

Поскольку простагландины играют важную роль в гемостазе и НПВП влияют на агрегацию тромбоцитов, применять Кетанов пациентам с нарушениями свертываемости крови следует с крайней осторожностью, за этими пациентами необходимо тщательное наблюдение. У пациентов, получающих терапевтические дозы антикоагулянтов (например, производных гепарина или дикумарола), повышен риск геморрагических осложнений, если их применять одновременно с Кетанов; поэтому врачам подобную ​​сопутствующую терапию следует назначать с крайней осторожностью. Одновременное применение Кетанов и терапии, влияющей на гемостаз, включая профилактические низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12ч), варфарина и декстранов, не изучено, но оно также может привести к повышенному риску кровотечений. Так как данные таких исследований не доступны, врачи должны тщательно взвесить соотношение пользы и риска и применять подобную сопутствующую терапию у этих пациентов только с крайней осторожностью. За пациентами, получающими терапию, которая влияет на гемостаз, необходимо тщательное наблюдение. В ходе постмаркетингового опыта применения  были зарегистрированы послеоперационные гематомы и другие признаки внутрираневого кровотечения вследствие внутривенного или внутримышечного введения дозы кеторолака трометамина в периоперационный период. Поэтому в операционный период прием Кетанов следует избегать и применять его следует с осторожностью после операции, когда гемостаз является критическим. Побочные действия со стороны почек.

Длительное применение НПВП привело к папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Нефротоксичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов, прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение уровня выработки простагландина, а затем и почечного кровотока, который может ускорить выраженную декомпенсацию почек. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимавших диуретики и ингибиторы АПФ, а также пациенты пожилого возраста. Прекращение терапии НПВП обычно приводит к выздоровлению до назнчения другого лечения. Кетанов и его метаболиты выводятся, главным образом, через почки, у пациентов с пониженным клиренсом креатинина это приведет к уменьшению клиренса препарата. Поэтому Кетанов следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, таким пациентам необходим тщательный контроль. При применении Кетанов сообщалось об острой почечной недостаточности, интерстициальном нефрите и нефротическом синдроме.

Нарушение функции почек.

Кетанов противопоказан пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови, указывающей на прогрессирующую почечную недостаточность. Кетанов следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек или заболеваниями почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов. Поскольку пациенты с основной почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития острой почечной недостаточности или декомпенсации, до назначения Кетанов этим пациентам необходимо оценить риски и пользу.

 Анафилактические реакции.

 Как с другими НПВП, анафилактоидные реакции могут возникнуть у пациентов при отсутствии их в анамнезе или повышенной чувствительности к Кетанов. Кетанов не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно развивается у астматиков, страдающих ринитом с носовыми полипами или без них, или у тех, у кого выявлен серьезный, возможно, летальный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВС. При появлении анафилактических реакций требуется неотложная помощь.

Сердечно-сосудистые осложнения.

Тромботические осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. Клинические испытания нескольких ЦОГ-2 селективных и неселективных НПВС на протяжении более трех лет, показали повышенный риск развития серьезных тромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Все НПВП, и ЦОГ-2 селективные и неселективные, могут иметь аналогичный риск. Пациенты с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития ССЗ могут быть подвержены большему риску. Для того, чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных эффектов  со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов, принимающих НПВП, необходимо назначать самую низкую эффективную дозу и как можно в кратчайший период лечения. Врачи и пациенты должны помнить о развитии таких осложнений, даже при отсутствии предыдущих симптомов ССЗ. Пациентов следует проинформировать о признаках и/или симптомах серьезных осложнений  и о принятии мер в случае их возникновения. Доказательства того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск развития серьезных тромботических осложнений ССЗ, связанных с приемом НПВС, отсутствуют. Одновременное применение аспирина и НПВП повышает риск развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ. В двух крупных, контролируемых клинических исследованиях ЦОГ - 2 селективных НПВП, принимавших для купирования боли в первые 10-14 дней после аорто-коронарного шунтирования (АКШ), показано увеличение частоты случаев инфаркта миокарда и инсульта.

Артериальная гипертензия.

НПВП, включая Кетанов, могут привести к появлению повторной артериальной гипертензии или ухудшению ранней гипертензии, которые могут способствовать увеличению частоты случаев ССЗ. У пациентов, принимающих тиазиды или петлевые диуретики, ответ на эти методы лечения при приеме НПВС может снизиться. НПВС, включая Кетанов, пациентам с артериальной гипертензией следует применять с осторожностью. Следует тщательно контролировать артериальное давление (АД) во время начала лечения НПВС и на протяжении всего курса терапии. Застойная сердечная недостаточность и отеки. В клинических исследованиях Кетанов сообщалось о задержке жидкости, отеке, задержке NaCl, олигурии, повышении уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке. Поэтому пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или аналогичными состояниями Кетанов следует применять с крайней осторожностью.

Кожные реакции.

НПВП, включая Кетанов, могут вызвать развитие тяжелых кожных реакций, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), иногда с летальным исходом. Такие тяжелые реакции могут возникать без предупреждения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных проявлений, и при появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любого другого проявления реакций гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Беременность.

На поздних сроках беременности, следует избегать применения Кетанов наравне с другими  НПВП, так как он может вызвать преждевременное закрытие артериальных протоков. Кетанов не может заменить кортикостероиды или использоваться для лечения кортикостероидной недостаточности. Внезапное прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительное лечение кортикостероидами, должны завершать лечение постепенно, если было принято решение о прекращении кортикостероидов. Фармакологическое действие Кетанов в отношении снижения воспаления, может уменьшить индекс оценки общего состояния здоровья по данному диагностическому признаку в процессе определения осложнений предполагаемых неинфекционных болезней, болевых синдромов.

Воздействие на печень

Кетанов следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или тем, у кого были заболевания печени. Превышение показателей в одном или более печеночных пробах может наблюдаться у 15% пациентов, принимающих  НПВП, в том числе Кетанов. Данные лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться без изменений или могут быть временными (в процессе лечения). В ходе клинических исследований с НПВП приблизительно у 1% пациентов зарегистрированы заметные увеличения показателей АлАт или АСТ (превышающие верхнюю границу нормы приблизительно в три или более раз).

Кроме того зарегистрированы редкие случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтушность, молниеносный гепатит с летальным исходом, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых были с летальным исходом. Пациент с симптомами и/или признаками дисфункции печени, или пациенты с отклонениями показателей печеночных проб, должны обследоваться на наличие признаков развития более серьезных печеночных реакций в ходе лечения препаратом Кетанов. Если клинические признаки или симптомы соответствуют признакам развития заболеваний печени, или возникают систематические проявления (например, эозинофилия, сыпь и прочее), Кетанов следует отменить.

Гематологические эффекты

Иногда у пациентов, получающих  НПВП, в том числе Кетанов, наблюдается анемия. Она возникает как следствие задержки жидкости, скрытых или больших гастроинтестинальных кровопотерях, а также не точно описанного воздействия эритропоэза. Пациенты, долгое время получающие НПВП,  в том числе Кетанов, при наблюдении каких-либо признаков или симптомов анемии, должны проверить уровень гемоглобина или гематокрита.  НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов, а у некоторых пациентов увеличивают время коагуляции. В отличие от аспирина, их воздействие на функцию тромбоцитов количественно ниже, короче по продолжительности и имеет обратимый характер. Пациенты, получающие Кетанов, которые могут пострадать от изменений тромбоцитарной функции, таких как нарушение коагуляции, а также пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться под пристальным наблюдением. У пациентов с ранее диагностированной астмой может развиться аспириновая астма. Прием аспирина у пациентов с аспириновой астмой вызвал сильный бронхоспазм, который мог привести к летальному исходу. Так как имеются сообщения о перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, у пациентов с подобной чувствительностью к аспирину, Кетанов не следует применять пациентам с данной формой чувствительности к аспирину, и применять его следует с осторожностью при назначении пациентам с астмой в анамнезе.

Информация для пациентов

Кетанов является мощным НПВП и может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечное кровотечение или почечная недостаточность, которые могут повлечь за собой госпитализацию или даже летальный исход. Врачи, выписывающие Кетанов, должны проинформировать своих пациентов или их опекунов о возможных рисках при лечении Кетанов, проинструктировать о том, чтобы они обратились за медицинской помощью в случае развития побочных действий, связанных с лечением. Общая продолжительность комбинированного применения Кетанов у взрослых не должна превышать 5 дней.

Кетанов не показан для применения у детей.

Следует рекомендовать пациентам ознакомиться с информацией о лекарственном препарате НПВП, которая прилагается к каждому продаваемому препарату. Перед началом лечения  НПВП, а также периодически в ходе проведения лечения, пациенты должны быть проинформированы о нижеследующем.

1. Кетанов, как и другие  НПВП, могут вызвать серьезные побочные действия со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как инфаркт миокарда или приступы, которые могут привести к госпитализации или даже к летальному исходу. Так как серьезные сердечно-сосудистые заболевания могут произойти без предупреждающих симптомов, пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах, таких как боль в груди, затруднение дыхания, слабость, невнятная речь, и должны обратиться за медицинской помощью при возникновении вышеуказанных признаков и симптомов. Пациенты должны понимать важность следования данным указаниям

2. Кетанов, как и другие  НПВП, может вызвать желудочно-кишечный дискомфорт, реже - серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, такие как образование язвы и кровотечения, которые могут привести к госпитализации и даже к летальному исходу. Так как серьезные желудочно-кишечные язвообразования и кровотечения могут возникнуть без предупредительных симптомов, пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах язвообразований и кровотечений и должны обратиться за медицинской помощью в случае возникновения вышеуказанных признаков или симптомов, в том числе при боли в эпигастрии, расстройстве желудка, мелены, а также кровавой рвоты. Пациенты должны понимать важность следования данным указаниям

3. Кетанов, как и другие  НПВП, может вызвать серьезные побочные действия на коже, такие как эксфолиативный дерматит; синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к госпитализации и даже к летальному исходу. Так как серьезные кожные реакции могут возникнуть без предупредительных симптомов, пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах, таких как кожная сыпь и волдыри, жар или другие признаки гиперчувствительности, такие как зуд, и должны обратиться за медицинской помощью в случае возникновения вышеуказанных признаков или симптомов. Пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение препарата, если они обнаружили любого рода сыпь и как можно скорее связаться со своим лечащим врачом.

4. Пациенты должны незамедлительно сообщать своему лечащему врачу о признаках или симптомах необъяснимого увеличения веса или отеках.

5. Пациентов следует проинформировать о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, недомогание, апатия, зуд, желтушность, болезненные ощущения в правом верхнем квадрате, а также симптомы простудных заболеваний). В этом случае пациентов следует проинструктировать, что лечение нужно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

6. Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактических реакций (например, затрудненность дыхания, отек лица или гортани). В этом случае пациентов следует проинструктировать, что они должны немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

7.  На поздних сроках беременности, следует избегать применения Кетанов, наравне с другими  НПВП, вследствие риска возникновения  преждевременного закрытия артериальных протоков.

Лабораторные исследования.

Ввиду существования риска возникновения кровотечения и язвообразо-ваний в ЖКТ без предупреждающих симптомов, врачи должны отслеживать признаки или симптомы желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должны периодически сдавать общий анализ крови (ОАК) и химический анализ крови. Если клинические признаки или симптомы соответствуют признакам развития заболеваний печени или почечной недостаточности, или возникают систематические проявления (например: эозинофилия, сыпь и прочее), при изменении показателей печеночных проб, прием Кетанов следует прекратить.

Симптомы: Симптомы при сильной передозировке НПВП, как правило, ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые проходят при назначении поддерживающей терапии. Могут появиться желудочно-кишечные кровотечения. В редких случаях развивается артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Анафилактоидные реакции зарегистрированы при терапевтическом приеме НПВС, после передозировки.

Лечение. Пациентам при передозировке НПВП следует провести симптоматическое лечение и назначить заместительную терапию. Специфический антидот отсутствует. Пациентам необходимо вызвать рвоту и/или назначить активированный уголь (60 г-100 г у взрослых, 1 г/кг- 2 г/кг у детей) и/или осмотические слабительные в течение 4-х часов после приема препарата внутрь или после сильной передозировки  (при превышении обычных доз в 5-10 раз). Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия молоэффективны вследствие связывания препарата с белком. Единичные случаи передозировки были по-разному связаны с болью в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептической язвой и/или эрозивным гастритом и почечной дисфункцией, которые были устранены после прекращения приема препарата

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

 По 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше   25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать после истечения срока  годности, указанного на упаковке.

По рецепту

S.C.TERAPIA S.A., Румыния

Str.Fabricii S.A. nr124

400632 Cluj-Napoca