Кларигет (гранулы): инструкция по применению

5 мл препарата содержит

Активное вещество: кларитромицина гранулы 454.545

(эквивалентно кларитромицину) 125.000

Вспомогательные вещества: сахароза, титана диоксид (Е171), аэросил 200,

ксантановая камедь, метилпарабен, трусила порошок (ароматизатор со вкусом апельсина)

Гранулы от белого до почти белого цвета.

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

Фармакокинетика 

При приеме внутрь Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность.

T_max при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2-3 ч. Cвязывается с белками плазмы крови 50%. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН-кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2-3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч C_max кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1-2 мкг/мл, C_max 14-ОН-кларитромицина - 0,6-0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч C_max кларитромицина - 2-3 мкг/мл, каждые 8 ч - 3-4 мкг/мл, для 14-ОН-кларитромицина C_max при приеме 500 мг каждые 8-12 ч - до 1 мкг/мл. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в т.ч. в легкие, кожу, мягкие ткани. Объем распределения - 243-266 л. T_1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч - 3-4 ч, 14-ОН-кларитромицина - 5-6 ч; при приеме 500 мг каждые 8-12 ч значения T_1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5-7 ч и 7-9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. С мочой в неизмененном виде - 20-30% или 40% при приеме в виде суспензии и в виде 14-ОН-кларитромицина 10-15%. Примерно 4% выводится с фекалиями.

Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения лекарственных средств в виде 14-ОН-кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками и коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T_1/2, C_max и C_min, AUC кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться коррекция дозы.

Фармакодинамика 

Кларигет является полусинтетическим макролидным антибиотиком с бактериостатическим действием. Кларигет связывается с 50s-субъединицей рибосомы бактерий, вызывая подавление синтеза белков бактерий.

Кларитромицин эффективен в отношении многих микроорганизмов, в т.ч. внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных - Staphylococcus spp., Streptoсoccus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare, также M.marinum, M.leprae). Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, острый средний отит, острый синусит)

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония)

- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, эризипелоид и рожистые воспаления)

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasi и их профилактика у больных  СПИД

Правила приготовления суспензии

Кларигет гранулы путем энергичного встряхивания растворите в кипяченой и охлажденной воде предварительно залитой в бутылочку производителя до метки для получения 50 мл суспензии,содержащей в 5 мл/125 мг кларитромицина. Приготовленную суспензию можно принимать во время еды, а также между приемами пищи. Перед каждым употреблением рекомендуется энергично взбалтывать бутылочек с суспензией. Для точной дозировки используйте мерную ложечку.

Для лечения инфекций рекомендованная для детей доза Кларигета в форме суспензии для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет составляет от 7.5 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная доза – 500 мг 2 раза в сутки.

Длительность лечения обычно составляет 5-10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).

Таблица 1

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7.5 мг/кг 2 раза в сутки).

Дозирование при почечной недостаточности

Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза Кларигета должна быть уменьшена на 50%. Лечение должно продолжаться не более 14 дней.

Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому у детей в возрасте до 12 лет кларитромицин необходимо применять в форме суспензии.

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Побочные реакции распределены по частоте возникновения: более 10% - очень частые, 1-10% - частые, 0,1-1% - нечастые

Часто
- бессонница
- головная боль
- дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса
- тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея
- отклонение от нормы функциональных тестов печени
- сыпь, гипергидроз

Нечасто
- кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит
- инфекция, вагинальные инфекции
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия
- гиперчувствительность
- анорексия, снижение аппетита
- тревожность, нервозность
- головокружение, сонливость, тремор
- вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах
- удлинение интервала QT, экстрасистолы, ощущение сердцебиения
- носовое кровотечение
-гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
- холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ
- зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь
- мышечные спазмы, миалгия
- недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость
- повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении). Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма
- агранулоцитоз, тромбоцитопения
- анафилактические реакции
- гипогликемия
- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения
- судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.
- потеря слуха
- пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия
- кровоизлияние
- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
- печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха
- рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол), миопатия
- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

На протяжении клинических исследований пероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2-3% пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.