Ко-Диротон: инструкция по применению

Таблетки 10 мг/12,5 мг, 20 мг/12,5 мг

Одна таблетка  содержит

активные вещества:

лизиноприл 10 мг (эквивалентно 10,89 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг или

лизиноприл 20 мг (эквивалентно 21,77 мг лизиноприла дигидрата) и гидрохлоротиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: железа оксид желтый (Е 172) - для дозировки

20мг/12,5 мг, индиготин (Е 132), крахмал частично  прежелатинизированный, крахмал  прежелатинизированный, магния стеарат, крахмал кукурузный, маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат.

Таблетки круглой формы, светло-голубого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C43» на одной стороне (для дозировки 10 мг/12,5 мг).

Таблетки круглой формы, светло-зеленого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и гравировкой «C44» на одной стороне (для дозировки 20 мг/12,5 мг).

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ в комбинации с диуретиками. Лизиноприл в комбинации с диуретиками.

Код АТХ  С09ВА03

Фармакокинетика

Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбции составляет около 25%.  Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание.  Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 6 - 7 ч. и сохраняется в течение 24 ч.   Кроме АПФ не связывается с другими белками сыворотки крови. В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер; не аккумулируется в тканях.   В организме не метаболизируется, выводится в неизмененном виде исключительно с мочой. Период полувыведения составляет 12,6 ч. Ослабление функции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клинически значимым только при уменьшении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

Пожилые пациенты имеют более высокие значения площади под кривой концентрация-время (AUC) в плазме (увеличенные примерно на 60%) по сравнению с более молодыми.

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь  быстро всасывается в неизмененном виде. Около 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Объем распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Не подвергается метаболизму, быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Не менее 61% препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарный барьер; не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакодинамика

Ко-Диротон® - комбинированный препарат содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным и диуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент в отдельности.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, препятствует образованию ангиотензина II из ангиотензина I, снижает сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает уровень альдостерона в плазме крови. Блокирование АПФ также уменьшает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препарата приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, преднагрузки, давления в легочных капиллярах, увеличению минутного объема крови и повышению толерантности к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда. В результате, иАПФ удлиняют продолжительность жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект  наступает примерно через 1 ч после приема.

Гидрохлоротиазид увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается объем циркулирующей крови и проявляется антигипертензивный эффект. Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ и воды в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+ и мочевой кислоты.  Диуретический эффект наступает через 1 - 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется 6 - 12 ч. Гипотезивное действие выявляется через 3 - 4 дня, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3 - 4 недель приема.

- артериальная гипертензия, если  монотерапия  гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не  приводит к  желаемому снижению артериального давления.

Препарат назначается внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигается в течение 2 - 4 недель, дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов  со слабой или умеренной почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин возможно применение только Ко-Диротона® 10 мг + 12,5 мг.

Во избежание симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2 - 3 дня до назначения Ко-Диротона®.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковы как у пожилых, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Если у пациента пожилого возраста наблюдается  снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головокружение, головная боль

- парестезия

- гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

- сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей

- боли в грудной клетке

- чувство усталости, слабость

- тошнота, рвота, диарея

- кожная сыпь

- мышечные спазмы

- импотенция, снижение либидо

- повышение уровня мочевины, креатинина  в  сыворотке крови

- снижение уровня гемоглобина

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- депрессия, изменение настроения, расстройство сна (сонливость, бессонница)

- обморок

- шум в ушах, боль в ушах

- снижение остроты зрения

- одышка, дискомфорт в груди

- аллергический ринит, хронический синусит, бронхит

- анорексия,  сухость во рту, изжога, боль в животе, желудочно-кишечные спазмы, метеоризм, ксеростомия

- тахикардия

- кожный зуд, дерматит,  повышенное потоотделение

- боли в спине, боли в  области стоп

-  снижение гематокрита

- подагра

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

- сердцебиение

- мышечная слабость,  миалгия,  артралгия/артрит, васкулит

- фотосенсибилизация

- гипертермия

- отек Квинке в области лица, конечностей, губ,  языка, голосовой и /или гортанной щели

- анемия,  положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз

- острая  почечная недостаточность, олигурия, гиперурикемия

- повышение уровня печеночных ферментов, билирубина в сыворотке крови, панкреатит

- гипонатриемия, гипер или гипокалиемия, гипергликемия

Очень редко (<1/10000)

- агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек кишечника)

- гепатит,  гепатоцеллюлярная, или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность

Потенциально возможно возникновение других побочных реакций на компоненты препарата:

Лизиноприл

- гипотензия, тахикардия (вероятно развитие у пациентов из группы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом)

- нарушения вкуса и/или сна

-  изменение настроения, спутанность сознания

- головокружение

- гастралгия, гастрит, диарея

- бронхоспазм

- ринит, синусит

- кожный зуд, алопеция, крапивница, псориаз,  тяжелые кожные заболевания (в том числе пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема)

- повышенное  потоотделение

- гипонатриемия

- нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия

- гепатит, желтуха

- гемолитическая анемия

Гидрохлоротиазид

- анорексия, запор

- желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостью внутрипеченочных желчных путей), панкреатит

- сиалоаденит

- головокружение

- ксантопсия

- лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия

- пурпура,  фотосенсибилизация, крапивница, анафилактические реакции

- светобоязнь

- некротический васкулит

- лихорадка

- пневмония и отек легких

- гипергликемия, глюкозурия

- гиперурикемия

- нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию

- мышечные спазмы, двигательное беспокойство

- преходящее снижение остроты зрения

- интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечная недостаточность