Комбивир: инструкция по применению

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- пациентам с аномально низким числом нейтрофилов (<0,75 x 109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (<7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).

Таким образом, Комбивир противопоказан этим пациентам.

Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать и остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи инфекции должны приниматься в соответствии с национальным руководством.

В данный раздел включены особые указания, относящиеся к двум активным компонентам препарата – ламивудину и зидовудину.

Дополнительные меры предосторожности и предупреждения, относящиеся к комбинации Комбивир, отсутствуют.

Рекомендуется назначение данных компонентов по отдельности в случае необходимости корректирования/отмены одного из компонентов; в данном случае перед применением таких препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению.

Пациенты должны быть предостережены от самостоятельного назначения лекарственных препаратов во время терапии Комбивиром.

Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина.

Поскольку Комбивир содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.

Зидовудин метаболизируется в первую очередь ферментами глюкуронилтрансферазы (UGT); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов UGT может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в моче опосредуется через белки-транспортёры органических катионов; совместное применение ламивудина с ингибиторами белка-транспортёра органических катионов или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.

Ламивудин и зидовудин в значительной степени не усваиваются при помощи ферментов цитохрома P450 (таких как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также они не ингибируют или не активируют эту ферментную систему. Поэтому взаимодействие с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными и другими препаратами, метаболизируемыми крупными ферментами Р₄₅₀, маловероятно.

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых. Нижеуказанный список не следует рассматривать, в качестве исчерпывающего списка, но он представляет исследуемые классы.

Панкреатит: У пациентов, проходящих лечение ламивудином и зидовудином, случаи панкреатита развивались редко. Тем не менее, остается неясным, были ли такие случаи связаны с проведением антиретровирусного лечения или с первопричинным ВИЧ-ассоциированным заболеванием. В случае развития клинических признаков, симптомов или отклонений лабораторных показателей от нормы, указывающих на развитие панкреатита, лечение лекарственным препаратом Комбивир следует немедленно прекратить.

Заболевание печени: Если ламивудин назначают одновременно для лечения ВИЧ и вируса гепатита В, следует изучить дополнительную информацию о применении ламивудина в лечении ВГВ-инфекции, представленную в краткой характеристике лекарственного препарата Зеффикс.

Безопасность и эффективность зидовудина не изучена у пацеинтов с серьезными первопричинными нарушениями печени.

Пациенты, страдающие хроническим гепатитом В или гепатитом С, проходящие лечение при помощи комбинированной антиретровирусной терапии, относятся к группе повышенного риска развития серьезных и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае конкомитантного антивирусного лечения гепатита В или гепатита С, просьба также ознакомиться с соответствующей информацией о данных медицинских препаратах.

В случае отмены лекарственного препарата Комбивир у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B, рекомендуется проводить периодический мониторинг показателей функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B в течение 4 месяцев, так как отмена ламивудина может привести к острому рецидиву гепатита.

У пациентов с предшествующим нарушением функции печени, в том числе хроническим активным гепатитом, чаще наблюдают нарушение показателей функции печени в процессе проведения комбинированной антиретровирусной терапии и такие пациенты подлежат наблюдению в соответствии со стандартной практикой. В случае обнаружения признаков прогрессирующего заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прекращения или отмены лечения.

Пациенты, сочетанно инфицированные вирусом гепатита С: Одновременное применение рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии.

Остеонекроз: Несмотря на то, что этиология считается многофакторной (включая прием кортикостероидов, потребление алкоголя, сильная иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось и у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-ассоциированным заболеванием и/или проходящих длительную комбинированноую антиретровирусную терапию. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости обращения к врачу в случае появления боли в суставах, скованности суставов или затрудненном движении.

Лекарственный препарат Комбивир не следует принимать с другими лекарственными препаратми, содержащими ламивудин, или лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин.

Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

Беременность

Как правило, в процессе принятия решения о применении антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикального заражения ВИЧ новорожденных младенцев, следует учитывать данные, полученные при проведении исследований на животных, а также клинический опыт, полученный в процессе наблюдения и лечения беременных женщин. В рассматриваемом случае наблюдалось, что применение зидовудина беременными женщинами и последующее лечение новорожденных младенцев снижало коэффициент передачи ВИЧ от матери к ребенку. Большое количество данных, полученных у беременных женщин, принимающих ламивудин или зидовудин, указывают на отсутствие мальформационной токсичности (более 3000 результатов приема каждого лекарственного вещества в течение первого триместра беременности, в 2000 случаев пациенты принимали как ламивудин, так и зидовудин). На основании выше представленных данных можно сделать заключение о том, что у людей риск недоразвитости плода является маловероятным.

Действующие вещества, входящие в состав лекарственного препарата Комбивир, могут оказывать ингибирующее действие на репликацию ДНК клеток. При проведении одного исследования на животных наблюдалось внутриутробное канцерогенное действие зидовудина. Клиническая значимость таких показателей является не установленной.

В случае с пациентами, одновременно инфецированными гепатитом, которые проходят лечение лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, например лекарственным препаратом Комбивир, а затем беременеют, следует учитывать возможность рецидива гепатита после отмены ламивудина.

Митохондриальная дисфункция: при проведении исследований in vitro и in vivo было доказано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут вызывать разную степень повреждения митохондрий. Сообщалось о митохондриальной дисфункции ВИЧ-негативных младенцев, которые подвергались внутриутробному и перинатальному воздействию аналогами нуклеозидов .

Период лактации

Как ламивудин, так и зидовудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с сывороточной концентрацией.

Данные, полученные у более чем 200 пар «мать/ребенок», которые проходили лечение ВИЧ, указывают на то, что уровни сывороточной концентрации ламивудина у естественно вскармливаемых детей, рожденных от матерей, проходящих лечение ВИЧ, являются очень низкими (<4% от уровней сывороточной концентрации в материнском организме) и поступательно понижаются до неопределимых уровней по достижении естественно вскармливаемым ребенком возраста 24 недель. Данные о безопасности ламивудина у младенцев в возрасте до 3 месяцев отсутствуют.

После введения однократной дозы зидовудина на уровне 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам, средняя концентрация зидовудина в грудном молоке и сыворотке была аналогичной.

ВИЧ-инфицированным женщинам настоятельно рекомендуют не вскармливать грудью детей ни при каких обстоятельствах с целью предотвращения заражения ВИЧ.

Фертильность

При проведении исследований на самцах и самках крыс, ни зидовудин, ни ламивудин не оказывали негативного влияния на репродуктивную функцию. Нет никаких данных о влиянии как зидовудина, так и ламивудина на женскую репродуктивную функцию у человека.

При введении зидовудина не наблюдалось изменение количества, строения или подвижности сперматозоидов.

Исследования по влиянию на способность управлять автомобилем и использовать оборудование не проводились. Следует соблюдать общепринятые меры предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Режим дозирования

Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт ведения пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Взрослые и дети весом более 30 кг

По одной таблетке два раза в сутки.

Дети весом от 21 кг до 30 кг

По ½ таблетки утром и целой таблетке вечером.

Дети весом от 14 кг до 21 кг

По ½ таблетки утром и вечером.

Режим дозирования для пациентов с массой тела 14-30 кг основывается преимущественно на фармакокинетическом моделировании и данных клинических исследований с использованием отдельных компонентов ламивудина и зидовудина. Необходим тщательный мониторинг таких больных, ввиду возможного повышения экспозиции зидовудина. При возникновении нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с массой тела 21-30 кг может быть применен альтернативный метод дозирования по ½ таблетки три раза в день для улучшения толерантности (переносимости).

Таблетки Комбивир не должны применяться у детей весом менее 14 кг, так как дозировка не может быть точно скорректирована в соответствии с весом ребенка. Таким пациентам ламивудин и зидовудин следует принимать в качестве отдельных препаратов в соответствии с установленными рекомендациями по дозировке данных препаратов. Для этих пациентов и пациентов, которые не в состоянии проглотить таблетку, имеются растворы ламивудина и зидовудина для перорального применения.

В случае, если необходимо прекращение терапии одним из активных веществ препарата Комбивир или снижение дозы, доступны отдельные препараты ламивудина и зидовудина в таблетках, а так же раствор для перорального применения.

Пожилые пациенты

Специальных исследований не проводилось, но в данной возрастной группе необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в связи со снижением функции почек и изменениями гематологических параметров.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в плазме крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушении функции печени

При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. Данные, полученные у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что фармакокинетика ламивудина не подвергается значительному влиянию печеночной дисфункции. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0х109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной формой ВИЧ-инфекции. Поскольку при применении Комбивира невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять эти препараты по отдельности.

Метод и путь введения

Лечение и мониторинг пациентов должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения терапии ВИЧ-инфекции.

Препарат Комбивир можно принимать вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется глотать таблетку целиком, не разжевывая. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в небольшом количестве жидкости или полужидкой пище. Смесь следует употребить сразу же после приготовления.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае, если необходимо прекращение терапии одним из активных веществ препарата Комбивир или снижение дозы, доступны отдельные препараты ламивудина и зидовудина в таблетках, а так же раствор для перорального применения.

Симптомы: сведения о случаях передозировки Комбивира ограничены. Специфические симптомы и признаки острой передозировки ламивудина и зидовудина отсутствуют. Ни один из подобных случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида). Для более детальной информации необходимо обратиться к инструкции по применению каждого из компонентов по отдельности.

Побочные реакции были выявлены в процессе терапии ВИЧ, при назначении препарата Комбивир и при назначении ламивудина и зидовудина по отдельности. Не всегда ясно, относятся ли указанные побочные реакции непосредственно к ламивудину или зидовудину, или же являются результатом применения широкого спектра препаратов, используемых для лечения ВИЧ, либо последствиями самого заболевания. Поскольку Комбивир содержит ламивудин и зидовудин, можно ожидать тип и тяжесть побочных реакций, связанных с каждым из соединений. Нет данных о дополнительной токсичности после одновременного применения двух соединений.

Случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связанные с тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени, были зарегистрированы при использовании зидовудина (см. раздел «Особые указания»).

Лечение зидовудином связывают с потерей подкожного жира, которая является наиболее заметной на лице, конечностях и ягодицах. Пациентов, принимающих комбивир, необходимо регулярно осматривать и опрашивать по поводу признаков липоатрофии. В случае если есть подозрение на развитие липоатрофии, необходимо прекратить лечение.

Во время антиретровирусной терапии могут снижаться вес и уровни липидов крови, а также глюкоза. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (АРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также было зарегистрировано, что в условиях иммунной реактивации возникают аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса); однако, зарегистрированное время начала действия является более переменным и эти явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения.

Случаи остеонекроза были зарегистрированы в частности у пациентов с общепризнанными факторами риска, имеющих поздние стадии ВИЧ-заболевания и/или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения неизвестна.

Реакции на ламивудин

Часто

- головная боль, бессонница

- кашель, заложенность носа

- тошнота, рвота, боли в верхней части живота, диарея

- сыпь, алопеция

- артралгия, мышечные нарушения

- слабость, утомляемость, лихорадка

Нечасто

- анемия, нейтропения, тромбоцитопения

- транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

Редко

- молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексии

- повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (связь с приемом препарата не установлена)

- рабдомиолиз

- ангиодистрофия

- гепатит

Очень редко

- эритроцитарная аплазия

- периферическая нейропатия, парестезия (связь с проводимой терапией не установлена)

- молочнокислый ацидоз

Реакции на зидовудин

Профиль побочных реакций у взрослых и подростков одинаков. Наиболее серьезные побочные реакции включают анемию (которая может потребовать переливания крови), нейтропению и лейкопению. Они возникали чаще при более высоких дозах (1200-1500 мг/день) и у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при плохом костномозговом резерве до лечения), особенно у пациентов с числом клеток CD4 менее 100/мм3).

Очень часто

- тошнота

- головная боль

Часто

- анемия, нейтропения и лейкопения;

- гиперлактатемия

- головокружение

- рвота, боли в области живота, диарея

- повышение активности печеночных ферментов и билирубина

- миалгия

- недомогание

Нечасто

- тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

- диспноэ

- метеоризм

- сыпь, зуд

- миопатия

- лихорадка, генерализованные боли, астения

Редко

- эритроцитарная аплазия

- лактацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексии

- беспокойство, депрессия

- бессонница, парестезии, сонливость, снижение быстроты мышления, судороги

- кардиомиопатия

- кашель

- пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса

- панкреатит

- выраженная гепатомегалия со стеатозом

- пигментация ногтей и кожных покровов

- крапивница

- повышенная потливость

- учащенное мочеиспускание

- гинекомастия

- простуда, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы

Очень редко

- апластическая анемия

Имеющиеся данные как плацебоконтролируемых исследований, так и открытых исследований, указывающие на то, что частота возникновения тошноты и других часто зарегистрированных клинических побочных эффектов, постоянно снижается в течение первых нескольких недель терапии зидовудином.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
http://www.ndda.kz
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности ЛП.

Одна таблетка содержит:

активное вещество: ламивудин, 150 мг, зидовудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки: опадрай^® белый YS-1-7706-G: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80.

Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, от белого до практически белого цвета с выгравированной надписью «GXFC3» на одной стороне или таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, с риской, от белого до практически белого цвета с надписью «GX FC3» на обеих сторонах таблетки

10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида. По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30ºC.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе
Delpharm Poznan Spolka Akcyjna
ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznań, Польша
Тел.: +48 61 860 12 00
e-mail: www.gsk.com
Держатель регистрационного удостоверения
ViiV Healthcare UK Limited,
980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Великобритания.
Номер телефона: +44 (0) 20 8380 6200
Адрес электронной почты: www.viivhealthcare.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Registrarius»
Адрес: г. Алматы, Бостандыкский район, улица Байзакова 280, коворкинг центр Smart Point-2, офис 29
Тел.: +7 727 313-12-07, +7 771 888-77-11
Жалобы на качество лекарственного препарата необходимо направлять на адрес электронной почты: QDNP.Complaints@gsk.com
Сообщения о нежелательных реакциях необходимо направлять на адрес электронной почты: safety_kz@smart-pharma.group