Кометад: инструкция по применению

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий, 1000000 ЕД

Один флакон содержит

активное вещество - натрия колистиметата 1000000 ЕД (80 мг)

Порошок белого или почти белого цвета.

Противомикробные препараты для системного применения. Другие антибактериальные препараты. Полимиксины. Колистин.

Код ATХ J01ХВ01

Фармакокинетика

У пациентов после применения препарата в дозе 7,5 мг/кг/сут в виде 30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния Cmax составляла 23±6 мг/л, а Сmin через 8 ч составляла 4,5±4 мг/л. В другом исследовании, где пациентам назначали 2 000 000 ЕД каждые 8 часов в течение 12 дней, Cmax составляла 12,9 мг/л (5,7-29,6 мг/л) и Сmin – 2,76 мг/л (1,0-6,2 мг/л). У здоровых добровольцев, которым назначалась болюсная инъекция 150 мг (2 000 000 ЕД), максимальная концентрация в сыворотке 18 мг/л наблюдалось через 10 мин после инъекций.

Связывание с белками не значительное. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах. В ходе исследований у пациентов устойчивый объем распределения составил 0,09 л/кг.

In vivo колистиметат натрия после приема метаболизируется в печени в активный метаболит колистин. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизменном виде, и с желчью они не выводятся, можно предположить, что препарат, который остался, инактивируется в тканях. После парентерального применения препарат экскретируется почками. Выводится 40% парентеральной дозы в течение 8 часов и примерно 80% - через 24 ч. Поскольку колистиметат натрия экскретируется с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, чтобы предотвратить накопление препарата. После внутривенного введения здоровым взрослым лицам период полувыведения препарата составлял примерно 1,5 ч.

Кинетика колистиметата натрия подобна у детей и взрослых, включая пациентов пожилого возраста при условии нормальной функции почек.

Данные относительно применения препарата у грудных детей ограничены. У такой группы пациентов необходимо учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в плазме крови и более длительного периода полувыведения, а также контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

Фармакодинамика

Кометад - циклический полипептидный антибиотик, полученный из Ваcillus polymyxa  var. сolistinus, и относится к группе полимиксинов. Полимиксинов антибиотики – катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран бактерий. Полимиксины действуют избирательно в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих гидрофобную внешнюю мембрану. Устойчивые бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозою. Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину В путем вышеуказанного механизма не предполагает резистентность к другим группам лекарственных средств. Предложена общая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет 4 мг/мл. Наиболее чувствительны к колистиметату натрия:  Acinetobacter (результаты in vitro не могут коррелировать с клинической эффективностью), Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Бактерии, для которых МИК колистиметата натрия составляет 8 мг/мл, оцениваются как резистентные. Приобретенная резистентность возможна для Enterobacter spp. и Klebsiella spp. К резистентным относят грамположительные бактерии, анаэробные бактерии, Neisseria spp., Brucella spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. и Burkholderia cepacia.

- лечение тяжелых инфекций, вызванных Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter spp., включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.

Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма, состояния пациента, а также возраста, массы тела и состояния функции почек пациента.

Поддерживающая доза для взрослых составляет 9 000 000 ЕД в день, разделённая на 2-3 дозы. Пациентам в критическом состоянии назначается 9 000 000 ЕД. Общая суточная доза может быть увеличена до 12 000 000 ЕД при тяжелых инфекциях.

Детям с массой тела до 40 кг Кометад назначают в дозах 75 000-150 000 ЕД/кг/сут разделённая на 3 дозы.

Рекомендуемый курс лечения составляет 5 дней.

У пациентов с почечной недостаточностью при снижении  клиренса креатинина <50 мл/мин суточную дозу препарата уменьшают в 2 раза.

Способ введения раствора

Кометад вводят в виде 50 мл внутривенной инфузии в течение 30-60 мин. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию, которая вводится в течение не менее 5 мин.

Очень часто  (³1/10):

- нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами; снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов); транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица); головная боль, мышечная слабость, парестезия

- зуд

- нарушение функции почек,  проявляющаяся повышенным креатинином в крови и/или моче и/или пониженным почечным клиренсом креатинина.

Редко (³1/10 000,  <1/1000):

- почечная недостаточность

С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)

- реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, отёк Квинке

- головокружение, атаксия

-тошнота, ощущения  жжения языка, неприятные  вкусовые ощущения

- реакция в месте инъекции.