Кордарон (раствор): инструкция по применению

Раствор для внутривенного введения 150 мг/3 мл

3 мл раствора содержат

активное вещество  амиодарона гидрохлорид 150 мг,

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, без видимых механических включе­ний.

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Код АТХ  С01BD01

Фармакокинетика

Содержание  введенного амиодарона быстро снижается в крови, в то время как достигается насыщение тканей и рецепторных зон лекарственным средством.  Эффекты достигают своего максимума, приблизительно, через 15 минут и ослабевают в течение 4 часов.

Как правило, амиодарон метаболизируется цитохромом CYP3A4 и цитохромом CYP2С8. Амиодарон и его метаболит дезэтил-амиодарон являются потенциальными  in vitro ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон  и дезэтил-амиодарон  могут также ингибировать транспортные белки, такие как  P-гп и  транспортёр органических катионов 2(OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (субстрат OCT2).

Данные исследований in vivo демонстрируют взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и субстратами P-гп.

Пациенты детского возраста

Не проводилось контролируемых исследований в педиатрии. В ограниченных доступных литературных  данных  не было отмечено различий фармакокинетических параметров в педиатрической популяции  по сравнению с взрослыми.

Фармакодинамика

Антиаритмические свойства Кордарона:

- удлинение 3-й фазы  потенциала сердечной активности без влияния на  его высоту или скорость подъема (класс III по Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3-й фазы потенциала активности обусловлено замедлением активности калиевых каналов, без  изменений в натриевых или кальциевых каналах - эффект брадикардии в результате снижения автоматизма синусового узла. Этот эффект не снимается атропином.

- неконкурентного типа  альфа- и бета-антиадренергический эффект

- замедленная синоатриальная, атриальная (предсердная) и узловая проводимость, которая тем более выражена, чем быстрее ритм.

- отсутствие изменений в желудочковой проводимости

- увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда на атриальном, узловом  и желудочковом уровнях

- замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в вспомогательных атриовентрикулярных путях

- отсутствие отрицательных инотропных эффектов.

- лечение тяжёлых типов аритмии в случае невозможности  лечения пероральным путём:

 - аритмия предсердий с учащенным  желудочковым ритмом

 - тахиаритмия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта

 - документально подтвержденная симптоматическая и инвалидизирующая желудочковая аритмия

- кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Строго в стационаре под наблюдением врача

Для внутривенного введения не следует использовать концентрации меньше, чем 2 ампулы в 500 мл 5% раствора глюкозы. Следует применять только изотонический раствор глюкозы. Не добавляйте другие препараты в готовый инфузионный раствор.

Кордарон® нужно вводить через центральную вену (центральный венозный доступ), за исключением  кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной  с фибрилляцией желудочков резистентной к электроимпульсной терапии.  В таких случаях, если введение через центральную вену невозможно,  можно воспользоваться периферическим венозным доступом.

Тяжелые аритмии, когда лечение пероральным путём не подходит, за исключением кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии:

Инфузия через центральный венозный доступ

- нагрузочная доза: в среднем 5 мг/кг в растворе глюкозы, предпочтительно используя электрический шприц, вводить на протяжении от 20 минут до 2 часов; введение повторить 2 или 3 раза в течение 24-часового периода времени. Короткая продолжительность действия лекарственного препарата требует беспрерывности инфузии.

- поддерживающая доза: 10-20 мг/кг/день (в среднем 600-800 мг/24 часа, может быть увеличена до 1,2 г/24 часа) в 250 мл раствора глюкозы, в течение  нескольких дней.

К переходу на лечение пероральным путем (3 таблетки по 200 мг в день) приступают, начиная с первого дня инфузии. Эту дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в день.

Кардиопульмональная реанимация в случае остановки сердца, связанной с желудочковой фибрилляцией, резистентной к электроимпульсной терапии

При приеме лекарственного препарата в этой ситуации рекомендуется использование центрального венозного катетера при его немедленной доступности; в противном случае, лекарственный препарат можно вводить через периферический венозный доступ, используя самую крупную периферическую вену с самым сильным кровотоком.

- начальная внутривенная доза - 300 мг (или 5 мг/кг), разведённая в 20 мл  5% раствора глюкозы, вводить быстро.

- добавочная доза 150 мг (или 2,5 мг/кг), введенная внутривенно, может быть использована в случае, если фибрилляция желудочков сохраняется.

- не добавляйте  в шприц никаких других лекарственных средств.

Очень часто (³ 10%), часто (³ 1% - < 10%), нечасто (³ 0,1% - < 1%), редко (³ 0,01% - < 0,1%), очень редко (< 0,01%)

Очень часто

- тошнота

-  приливы крови

- заболевания щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, «диссоциированный» уровень тиреоидных  гормонов (повышенный T4, нормальный или немного сниженный T3)  не должен быть причиной завершения лечения с применением данного препарата

Часто

- брадикардия

- воспалительные реакции, такие как поверхностный флебит при введении непосредственно через периферическую вену, реакции в месте введения (боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, флебит и  целлюлит)

- обычно умеренное и преходящее снижение артериального давления, случаи тяжёлой гипотензии или коллапса, в частности, после передозировки или после слишком быстрого введения препарата

- гипотиреоз (снижение активности щитовидной железы), как правило, сопровождающийся такими симптомами как набор веса, чувствительность к холоду, апатия, сонливость, явное увеличение уровня тиреотропного гормона (функция щитовидной железы приходит в норму в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения);  отмена препарата не является обязательной, если  лечение Кордароном необходимо, в таком случае возможно продолжение применение препарата в комбинации с заместительной терапией гормонов щитовидной железы с применением L-тироксина, используя уровень тиреотропного гормона для определения дозировки

- гипертиреоз (повышение активности щитовидной железы), как правило, сопровождающийся слабо выраженной симптоматикой: необъяснимая потеря веса, снижение антиангинальной и/или антиаритмической эффективности, психические симптомы у пожилых пациентов, тиреотоксикоз. Снижение уровня тиреотропного гормона подтвердит диагноз. Следует прекратить применение Кордарона до восстановления клинической картины в течение 3-4 недель. В тяжелых случаях возможен смертельный исход, в срочном порядке необходимо назначить соответствующее лечение. При тиреотоксикозе может быть рекомендована кортикостероидная терапия (1 мг/кг) на протяжении около 3 месяцев. Случаи гипертиреоза были зарегистрированы в периоде до нескольких месяцев после прекращения применения амиодарона.

Очень редко

- выраженная брадикардия и еще реже остановка синусового узла, в особенности у больных пожилого возраста

- проаритмический эффект

-  острое поражение печени с высоким уровнем  трансаминаз в  сыворотке крови и/или желтуха (иногда со смертельным исходом); лечение Кордароном должно быть прекращено

- умеренное, изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1.5-3.0 раза выше нормального диапазона), приходит в норму после снижения дозировки или самопроизвольно

- хроническое поражение печени в течение длительного лечения (перорально). Гистологические данные соответствуют данным по псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку лабораторные и клинические признаки непостоянны (непостоянная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 1,5 - 5 раз выше нормы), оправдан регулярный мониторинг функции печени. Диагноз хронического поражения печени следует рассматривать в случае, если наблюдается повышение, даже умеренное, уровня трансаминаз в крови в течение периода лечения, превышающего 6 месяцев. Клинические и лабораторные отклонения от нормы х, как правило, приходят в норму после отмены лечения. Было зарегистрировано несколько случаев необратимых изменений.

- анафилактический шок

- доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга)

- синдром острого респираторного дистресса, как правило, связанного с интерстициальной пневмопатией, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда непосредственно после хирургического  вмешательства (предполагается возможность взаимодействия с высоким дозами кислорода); следует рассмотреть вопрос об отмене  Кордарона и целесообразности лечения кортикостероидами

- бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжёлой дыхательной недостаточности, в частности у больных астмой

- усиленная потливость, выпадение волос

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- приливы

Не известно

- отек Квинке, крапивница, лохорадка

- боль в пояснице, боль в спине

- желудочковая тахикардии типа «пирует» (torsades de pointes)

- случаи ангионевротического отека и/или аллергической сыпи

- экзема, тяжелые, иногда со смертельным исходом, кожные реакции: эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона

- буллезный дерматит

- синдром DRESS (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями)

- панкреатит, острый панкреатит

- нейтропения, агранулоцитоз

- состояние спутанности сознания, заблуждения, галлюцинации

- потеря либидо

-тяжелая дыхательная недостаточность, острая дыхательная недостаточность, иногда со смертельным исходом