Корипрен: инструкция по применению

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- повышенная чувствительность к ингибиторам АКФ и дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с терапией ингибиторами АКФ

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- обструкция выходного тракта левого желудочка

- нелеченная хроническая сердечная недостаточность

- нестабильная стенокардия или недавно перенесенный (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе

- трансплантация почки

- одновременное применение с:

• циклоспорином
• сильными ингибиторами CYP3A4
• грейпфрутом или грейпфрутовым соком
• одновременное применение с терапией сакубитрил/валсартаном. Применение эналаприла не следует начинать ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- женщины детородного возраста, не пользующиеся надежной контрацепцией

- период беременности и кормления грудью

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, более вероятно развитие симптоматической гипотензии, если у пациента наблюдается обезвоживание, например, в результате терапии диуретиками, ограничения соли в пище, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью с или без сопутствующей почечной недостаточности наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Это чаще всего происходит у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. У таких пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача, и пациенты должны внимательно наблюдаться всякий раз, когда корректируется доза эналаприла и/или диуретика. Аналогичный подход может быть применим к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физраствора. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое обычно можно продолжить без затруднений после повышения артериального давления после инфузии.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или пониженное артериальное давление, при применении эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.

Синдром слабости синусового узла

Лерканидипин следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка

Хотя гемодинамические контролируемые исследования не выявили нарушения функции желудочков, у пациентов с дисфункцией левого желудочка требуется осторожность.

Ишемическая болезнь сердца

Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышением риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин обладает длительным действием, у таких пациентов требуется осторожность. Некоторые дигидропиридины могут редко вызывать прекардиальную боль или стенокардию. Очень редко у пациентов с ранее существовавшей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

Применение при почечной недостаточности

Особая осторожность требуется при применении эналаприла в начале лечения у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Регулярный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью рутинной медицинской практики для таких пациентов.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла, в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и надлежащем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, ранее не имевших заболеваний почек, отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови при одновременном применении эналаприла и диуретика. В этих случаях может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. Такая ситуация может повысить вероятность развития стеноза почечной артерии (см. раздел Реноваскулярная гипертензия).

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АКФ пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Нарушение функции почек может наблюдаться лишь при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке. У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с низких доз и осторожного подбора дозы и мониторинга функции почек.

Трансплантация почки

Опыт применения лерканидипина или эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение Корипрена не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Антигипертензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени.

В редких случаях применение ингибиторов АКФ ассоциировалось с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома до конца не изучен. Пациенты, получающие ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АКФ и пройти соответствующее медицинское обследование.

Перитонеальный диализ

При применении лерканидипина у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, отмечалось помутнение перитонеального отделяемого. Помутнение обусловлено повышением концентрации триглицеридов в перитонеальном отделяемом. Хотя механизм неизвестен, помутнение, как правило, проходит вскоре после отмены лерканидипина. Это важная ассоциация, которую необходимо распознать, так как мутные перитонеальные выделения могут быть ошибочно приняты за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим назначением антибиотиков.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АКФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми заболеваниями сосудов, получающими терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее существовавшего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в редких случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует проинструктировать пациентов сообщать о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и провести соответствующий мониторинг для обеспечения полного исчезновения симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных исходах в связи с ангионевротическим отеком, связанным с отеком гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани, вероятно, может развиться обструкция дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе операций на дыхательных путях.

При отеке языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или другие меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АКФ, чаще возникает ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибиторов АКФ.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риску развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином у пациента, уже принимающего ингибитор АКФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций удалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АКФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций удавалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АКФ перед каждым аферезом.

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, получающим пероральные противодиабетические средства или инсулин, принимающим ингибиторы АКФ, следует рекомендовать тщательно следить за гипогликемией, особенно в течение первого месяца комбинированного применения.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель непродуктивный, упорный и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АКФ, также следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Хирургические вмешательства/анестезия

У пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. Если гипотензия возникает и считается, что она обусловлена этим механизмом, можно провести ее коррекцию путем увеличения объема циркулирующей жидкости.

Калий сыворотки крови

Ингибиторы АКФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также необходим контроль уровня сывороточного калия и функции почек.

Литий

Комбинация препаратов лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в плазме, в связи с этим эффективность лерканидипина может быть ниже ожидаемой.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АКФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, потому что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией часто наблюдаются более низкие уровни ренина в плазме.

Следует избегать употребления алкоголя, так как он может потенцировать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Беременность

Корипрен не рекомендуется принимать во время беременности.

Ингибиторы АКФ, такие как эналаприл, не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Применение лерканидипина также не рекомендуется во время беременности или у женщин, которые могут забеременеть.

Лактация

Применение Корипрена в период лактации не рекомендуется.

Алкоголь

Антигипертензивный эффект Корипрена может усиливаться другими препаратами, снижающими артериальное давление, такими как диуретики, бета-блокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие препараты.

Кроме того, наблюдались следующие взаимодействия как с одним, так и с другим компонентом данного комбинированного препарата.

Эналаприла малеат

Лекарственные препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрил/валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих эналаприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня сывороточного калия. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия сыворотки крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. В связи с этим комбинация эналаприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует применять с осторожностью и при частым контроле уровня калия сыворотки крови.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия сыворотки крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и повышению риска развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли, или начала терапии с низких доз эналаприла.

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение таких препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может дополнительно снизить артериальное давление.

Литий

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АКФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к дальнейшему повышению уровня лития и увеличить риск токсичности лития при применении ингибиторов АКФ. Применение эналаприла и препаратов лития не рекомендуется, но, если комбинация окажется необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические препараты

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Таким образом, антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АКФ может быть снижен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АКФ оказывает аддитивное действие на повышение уровня калия в сыворотке и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов с дегидратацией, в том числе при терапии диуретиками). Таким образом, препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после нее.

Препараты золота

Редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АКФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Противодиабетические средства

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызывать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление чаще возникало в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β -адреноблокаторами.

Лерканидипин

Противопоказаны к одновременному применению

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, поэтому ингибиторы CYP3A4, применяемые одновременно, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, показало значительное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение Cmax для эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин

При одновременном применении наблюдалось повышение уровня как лерканидипина, так и циклоспорина в плазме крови. Исследование на молодых здоровых добровольцах показало, что при приеме циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина уровень лерканидипина в плазме не изменился, в то время как AUC циклоспорина увеличивалась на 27%. Одновременный прием лерканидипина и циклоспорина вызвал 3-кратное повышение уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять одновременно.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Как и другие дигидропиридины, лерканидипин чувствителен к ингибированию метаболизма грейпфрутом или грейпфрутовым соком, что приводит к последующему повышению системной доступности и усилению гипотензивного эффекта. Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Одновременное применение не рекомендуется

Индукторы CYP3A4

К одновременному применению лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, и артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкоголя, так как он может потенцировать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности, включая коррекцию дозы

Субстраты CYP3A4

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам

При одновременном приеме лерканидипина в дозе 20 мг и мидазолама перорально у пожилых добровольцев абсорбция лерканидипина повышалась (приблизительно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax удлинялось с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол

При одновременном применении лерканидипина и метопролола, бета-адреноблокатора, выводимого преимущественно печенью, биодоступность метопролола не изменялась, в то время как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Такой эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызываемым β-адреноблокаторами, и поэтому может наблюдаться при применении других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно безопасно применять с препаратами, блокирующими β-адренорецепторы, но может потребоваться коррекция дозы.

Дигоксин

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, длительно получавших β-метилдигоксин, не было выявлено признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось среднее увеличение Cmax дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс существенно не изменились. Пациенты, получающие сопутствующую терапию дигоксином, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением на предмет выявления признаков токсичности дигоксина.

Одновременное применение с другими препаратами

Флуоксетин

Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) с участием добровольцев в возрасте 65±7 лет (± среднеквадратичное отклонение), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин

Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает существенного изменения уровня лерканидипина в плазме крови, но при применении более высоких доз требуется соблюдать осторожность, поскольку биодоступность и гипотензивный эффект лерканидипина могут повышаться.

Симвастатин

При многократном одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг и симвастатина в дозе 40 мг AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его активного метаболита β-гидроксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. При приеме лерканидипина утром, а симвастатина вечером, как указано в инструкциях препаратов, взаимодействия не ожидается.

Варфарин

Фармакокинетика варфарина при одновременном применении 20 мг лерканидипина у здоровых добровольцев натощак не изменялась.

Диуретики и ингибиторы АКФ

Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АКФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и у всех антигипертензивных препаратов, при одновременном применении лерканидипина с другими препаратами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-адреноблокаторы для лечения симптомов мочеиспускания, трициклические антидепрессанты, нейролептики, может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта.

Напротив, при одновременном применении с кортикостероидами может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность данного комбинированного препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Вспомогательные вещества

Лактоза

В составе препарата содержится лактоза. Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Натрий

В составе препарата содержится натрий (натрия крахмала гликолят (тип А), 20,00 мг и натрия гидрокарбонат, 8,00 мг в разовой дозе препарата) следует соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Беременность

Эналаприл

Применение ингибиторов АКФ (эналаприла) не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АКФ (эналаприл) противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия после воздействия ингибиторов АКФ в течение первого триместра беременности, не являются убедительными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). У матери наблюдался олигогидрамнион, предположительно представляющий собой снижение функции почек плода, что может привести к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и развитию гипоплазии легких. Если воздействие ингибитора АКФ имело место со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АКФ, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления гипотензии.

Лерканидипин

Данные о применении лерканидипина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, но они наблюдались при применении других соединений дигидропиридина.

Лерканидипин не рекомендуется применять во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию.

Лерканидипин/эналаприл

Данные о применении комбинации лерканидипин/эналаприла у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных в отношении репродуктивной токсичности являются недостаточными.

Корипрен не следует применять во втором и третьем триместре беременности. Препарат не рекомендуется применять в первом триместре беременности и женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.

Кормление грудью

Эналаприл

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя эти концентрации кажутся клинически незначимыми, применение эналаприла при грудном вскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов не рекомендуется в связи с гипотетическим риском сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также в связи с недостаточным клиническим опытом. В случае ребенка более старшего возраста можно рассмотреть вопрос о применении эналаприла у кормящей матери, если это лечение необходимо для матери и наблюдаются какие-либо побочные эффекты у ребенка.

Лерканидипин

Неизвестно, выделяется ли лерканидипин/метаболит с грудным молоком. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Лерканидипин не следует применять в период грудного вскармливания.

Лерканидипин/эналаприл

Следовательно, Корипрен не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Клинические данные о применении лерканидипина отсутствуют. У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, которые могут нарушать оплодотворение. В случаях, когда повторное экстракорпоральное оплодотворение оказывается безуспешным и невозможно найти другое объяснение, следует рассмотреть возможность применения блокаторов кальциевых каналов в качестве причины.

Корипрен оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако следует соблюдать осторожность, поскольку могут возникать головокружение, астения, утомляемость и редко сонливость.

Режим дозирования

По 1 таблетке 1 раз в день, не менее чем за 15 мин до приема пищи.

Первоначальная доза препарата Корипрен составляет 10 мг/10 мг для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется лерканидипином 10 мг в монотерапии и 10 мг/20 мг для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется эналаприлом 20 мг в монотерапии.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы для каждого пациента.

При клинической необходимости может быть рассмотрен прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Особые группы пациентов

Дети

Корипрен не применяется у детей и подростков до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных по эффективности и безопасности лекарственного средства.

Пациенты пожилого возраста

Доза препарата зависит от состояния функции почек (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения у пациентов с легкой и средней печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корипрен противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и пациентам, находящихся на диализе. Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Меры предосторожности, которые необходимо принять перед применением лекарственного средства:

- препарат предпочтительно принимать утром, по крайней мере, за 15 минут до завтрака.

- данный препарат не следует принимать с грейпфрутовым соком.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о некоторых случаях преднамеренной передозировки, требующих госпитализации, при применении эналаприл/лерканидипина в дозах от 100 до 1000 мг каждая. Сообщаемые симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость, боль в боку) также могут быть связаны с одновременным приемом высоких доз других препаратов (например, бета-блокаторов).

Симптомы передозировки эналаприлом и лерканидипином при монотерапии

На сегодняшний день наиболее характерными признаками передозировки эналаприла являются выраженная артериальная гипотензия (начинающаяся примерно через шесть часов после приема внутрь таблеток), сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АКФ, могут включать циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что уровни эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз выше, чем обычно наблюдается после приема терапевтических доз после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.

Как и в случае с другими дигидропиридинами, передозировка лерканидипина приводит к значительной периферической вазодилатации с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах может нарушаться периферическая селективность, вызывая брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными со случаями передозировки, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и учащенное сердцебиение.

Лечение случаев передозировки эналаприлом и лерканидипином при монотерапии

Рекомендуемым лечением передозировки эналаприла является внутривенная инфузия физиологического раствора. При возникновении артериальной гипотензии пациентов следует перевести в противошоковое положение. При наличии возможности также может быть рассмотрены инфузия ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, следует принять меры для выведения эналаприла (например, рвота, промывание желудка, введение абсорбентов или сульфата натрия). Эналаприлат может быть выведен из кровообращения с помощью гемодиализа. При резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимуляторов. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

При применении лерканидипина клинически выраженная гипотензия требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, приподнятое положение конечностей и контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза. Ввиду пролонгированного фармакологического эффекта лерканидипина необходим контроль состояния сердечно-сосудистой системы пациента не менее 24 часов. Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками крови эффективность диализа маловероятна. Пациенты, у которых предполагается умеренная или тяжелая интоксикация, должны наблюдаться в условиях интенсивной терапии.

Резюме профиля безопасности

Безопасность комбинации лерканидипин/эналаприл изучалась в пяти двойных слепых контролируемых клинических исследованиях и в двух долгосрочных открытых дополнительных фазах. Всего 1141 пациент принимали комбинацию лерканидипин/эналаприл в дозе 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Нежелательные эффекты, наблюдаемые при комбинированной терапии, аналогичны тем, которые уже наблюдались при применении каждого компонента в монотерапии. Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при лечении данным комбинированным препаратом являлись кашель (4,03%), головокружение (1,67%) и головная боль (1,67%).

Ниже представлены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях комбинации лерканидипин/эналаприл в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг.

Лерканидипин/эналаприл

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головокружение, головная боль

- кашель

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- тромбоцитопения

- гиперкалиемия

- тревожность

- постуральное головокружение

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- тахикардия, учащенное сердцебиение

- приливы, гипотензия

- боль в животе, запор, тошнота

- повышение содержания АЛТ и АСТ

- эритема

- артралгия

- поллакиурия

- астения, утомляемость, чувство жара, периферические отеки

Редко (≥1/10000 до <1/1000)

- снижение уровня гемоглобина

- гиперчувствительность

- шум в ушах

- циркуляторный коллапс

- сухость в горле, боль в ротовой полости и горле

- диспепсия, отек губ, поражение языка, диарея, сухость во рту, гингивит

- ангионевротический отек, отек лица, дерматит, сыпь, крапивница

- никтурия, полиурия

- эректильная дисфункция

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении каждого из компонентов (эналаприл или лерканидипин), также могут являться потенциальными нежелательными эффектами при применении препарата Корипрен, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационный период.

Эналаприл

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при приеме эналаприла:

Очень часто (≥1/10)

- головокружение

- нечеткость зрения

- кашель

- тошнота

- астения

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- депрессия

- головная боль, обморок, изменение вкуса

- боль в груди, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия

- артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

- одышка

- диарея, боль в животе

- сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани

- утомляемость

- гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- анемия (включая апластическую и гемолитическую)

- гипогликемия

- спутанность сознания, нервозность, бессонница

- сонливость, парестезии, головокружение

- шум в ушах

- учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, возможно, вторичное по отношению к тяжелой гипотензии у пациентов с высоким риском

* Показатели заболеваемости были сопоставимы с таковыми в группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.

- приливы, ортостатическая гипотензия

- ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма

- кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва

- потливость, зуд, крапивница, алопеция

- судороги мышц

- нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия

- импотенция

- недомогание, лихорадка

- повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия

Редко (≥1/10000 до <1/1000)

- нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

- аномальные сновидения, нарушения сна

- феномен Рейно

- легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

- стоматит/афтозные изъязвления, глоссит

- печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху)

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия

- олигурия

- гинекомастия

- повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке

Очень редко (<1/10000)

- ангионевротический отек кишечника

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат ANA, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможно возникновение сыпи, фотосенсибилизации или других дерматологических проявлений.

Лерканидипин

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте, являлись периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и учащенное сердцебиение.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головная боль

- тахикардия, учащенное сердцебиение

- приливы

- периферические отеки

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- головокружение

- артериальная гипотензия

- тошнота, диспепсия, боль в верхней части живота

- сыпь, зуд

- миалгия

- полиурия

- астения, утомляемость

Редко (≥1/10000 до <1/1000)

- гиперчувствительность

- сонливость, обмороки

- стенокардия

- рвота, диарея

- крапивница

- поллакиурия

- боль в груди

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- гипертрофия десен¹, помутнение перитонеального экссудата¹

- повышение активности сывороточных трансаминаз¹

- ангионевротический отек¹

¹ неблагоприятные реакции из спонтанных сообщений в международном постмаркетинговом периоде.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Одна таблетка с дозировкой 10 мг/10 мг содержит

активные вещества: лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг (эквивалентно лерканидипину 9,44 мг)

эналаприла малеат 10,00 мг (эквивалентно эналаприлу 7,64 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К 30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

состав оболочки: Opadry 02F29056: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000.

Одна таблетка с дозировкой 10мг/20 мг содержит

активные вещества: лерканидипина гидрохлорид 10,00 мг (эквивалентно лерканидипину 9,44 мг)

эналаприла малеат 20,00 мг (эквивалентно эналаприлу 15,29 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон К 30, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, состав оболочки: Opadry 02F22330: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый алюминиевый лакированный (Е104), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг/10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг/20 мг).

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/полиамидной/алюминиевой и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Рекордати Химика и Фармацевтика Индустрия С.П.А.
Виа М. Вивитали 1, 20148, Милан, Италия
тел. +34913518804
PVSystems@recordati.it
Держатель регистрационного удостоверения
Рекордати Ирландия Лтд
Рахинз Ист, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия
P43 KD30
тел. +34913518804
PVSystems@recordati.it
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная
почта) организации на территории
Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства
Представительство
ТОО «FIC MEDICAL» (ФИК МЕДИКАЛЬ) в Республике Казахстан, ул. Толе би
69, офис 33, 050000, г. Алматы, Республика Казахстан
тел.: +7 (727)
272 93 08, факс: +7 (727) 272 90 25
e-mail: fic_kz@ficmedical.kz