facebook vkontakte e signs star-full

Ксигдуо XR : инструкция по применению

Формы выпуска: таблетки
Цены в аптеках Алматы
7 875 – 16 455 〒 Где купить

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Комбинация пероральных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови. Метформин и дапаглифлозин.

Код АТХ A10BD15

Показания к применению

Препарат Ксигдуотм XR показан взрослым с сахарным диабетом 2-го типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля.

Дапаглифлозин показан взрослым с сахарным диабетом 2-го типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний для снижения риска госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- острый или хронический метаболический ацидоз, включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз, с комой или без нее

- диабетическая прекома

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ ниже 30 мл/мин/1,73м2), терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты на диализе

- острые состояния, приводящие к нарушению функции почек (обезвоживание, тяжелая инфекция, шок)

- острые или хронические заболевания, вызывающие тканевую гипоксию (сердечная недостаточность, легочная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок)

- печеночная недостаточность

- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

- редкое наследственное заболевание непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

Прием Ксигдуотм XR следует временно прекратить у пациентов, проходящих радиологические исследования, включая внутрисосудистое применение йодсодержащих контрастных веществ, поскольку использование таких веществ может привести к резкому изменению функции почек.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Комбинированное применение доз дапаглифлозина и метформина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дапаглифлозина или метформина у здоровых субъектов. Исследования лекарственных взаимодействий для препарата Ксигдуотм XR не проводились.

Дапаглифлозин

Воздействие других лекарственных препаратов на дапаглифлозин

Метаболизм дапаглифлозина в основном опосредуется глюкоронидной коньюгацией, зависимой от уридин-дифосфат глюкуронилтрансферазы, изоформы 1А1 (UGT1A9). Главный метаболит дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не является ингибитором SGLT2.

Данные исследований в условиях in vitro позволяют заключить, что дапаглифлозин и дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не ингибируются ферментами CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 b и не индуктируются ферментами CYP1A2, 2B6 или 3A4. Поэтому не ожидается, что дапаглифлозин изменит метаболический клиренс одновременно принятых лекарств, которые метаболизируются этими ферментами и не ожидается, что лекарства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты изменят метаболический клиренс дапаглифлозина. Дапаглифлозин является слабым субстратом активного переносчика Р-гликопротеина (P-gp) и дапаглифлозин 3-О-глюкуронид и субстратом для активного переносчика группы анион переносящих белков (ОАТ3). Дапаглифлозин или дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не подавляют значительно активные переносчики P-gp, OCT2, OAT1, или OAT3. В общем, маловероятно, что дапаглифлозин повлияет на фармакокинетику одновременно принятых лекарств, которые являются субстратами P-gp, OCT2, OAT1, или OAT3.

Пиоглитазон: при совместном приеме однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и пиоглитазона 45 мг, который является субстратом CYP2C8 и CYP3A4, изменение фармакокинетики дапаглифлозина не наблюдалось. Поэтому не ожидается значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP2C8.

Ситаглиптин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и ситаглиптина 100 мг, являющегося субстратом hOAT-3, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина. Поэтому не ожидается значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами hOAT-3.

Глимепирид: при совместном приеме однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и глимепирида 4 мг, который является субстратом CYP2C9, фармакокинетика дапаглифлозина не изменялась. Поэтому не ожидается никакого значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP2C9.

Воглибоз (ингибитор α-глюкосидазы): совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и воглибоза 0.2 мг три раза в день, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина.

Гидрохлоротиазид: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и гидрохлоротиазида 25 мг, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина.

Буметанид: совместный прием нескольких разовых доз (10 мг) дапаглифлозина и нескольких разовых доз (1 мг) буметанида, не повлиял на фармакокинетику дапаглифлозина. При совместном приеме дапаглифлозина и буметанида не наблюдалось значительных изменений в фармакодинамическом эффекте дапаглифлозина на увеличение выделения глюкозы через мочу у здоровых субъектов.

Валсартан: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и валсартана 320 мг не повлиял на фармакокинетику дапаглифлозина.

Симвастатин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина 40 мг, являющегося субстратом CYP3A4, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина. Поэтому не ожидается никакого значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP3A4.

Рифампицин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и рифампцина, индуктора разных активных переносчиков и ферментов метаболизирующих лекарства, дозированное до равновесного состояния 600 мг/день привело к снижению максимальных концентраций дапаглифлозина в крови и площади под кривой на 7% и 22%, соответственно. Среднее количество глюкозы, выделяемой в мочу, за 24 часа после приема одного дапаглифлозина (51 г) значительно не повлияло на совместный прием с рифампицином (45 г). Не рекомендуется какая-либо корректировка дапаглифлозина при совместном приеме с рифампицином.

Мефенаминовая кислота: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и мефенаминовой кислоты, ингибитора UGT1A9, дозированное до равновесного состояния 250 мг каждые 6 часов, привело к повышению максимальных концентраций дапаглифлозина в крови и площади под кривой на 13% и 51%, соответственно. Среднее количество глюкозы, выделяемой в мочу, через 24 часа после приема дапаглифлозина значительно не повлияло на совместный прием с мефенаминовой кислотой. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется при совместном приеме с мефенаминовой кислотой.

Действие дапаглифлозина на другие лекарственные препараты

Дапаглифлозин не изменял фармакокинетику пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, симвастатина, дигоксина или варфарина.

Пиоглитазон: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и пиоглитазона 45 мг, субстрата CYP2C8 и CYP3A4 не повлиял на фармакокинетику пиоглитазона. Следовательно, дапаглифлозин значительно не подавляет метаболизм, опосредованный ферментом CYP2C8.

Ситаглиптин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и ситаглиптина 100 мг, субстрата hOAT-3, не изменили фармакокинетику ситаглиптина. Поэтому дапаглифлозин не является ингибитором переносного пути hOAT-3.

Глимепирид: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и глимепирида 4 мг, субстрата CYP2C9, не изменили фармакокинетику глимепирида. Поэтому дапаглифлозин не является ингибитором метаболизма, опосредованного CYP2C9.

Гидрохлоротиазид: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и гидрохлоротиазида 25 мг не изменили фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Буметанид: совместный прием дапаглифлозина 10 мг и буметанида 1 мг, повышали значения максимальных концентраций в крови и площади под кривой буметанида на 13%. Совместный прием с дапаглифлозином не изменил значительно фармакодинамические реакции буметанида при равновесной концентрации (выделение натрия в мочу, объем мочи) у здоровых субъектов.

Валсартан: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и валсартана 320 мг, не повлиял на фармакокинетику валсартана.

Симвастатин: совместный прием разовой дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина 40 мг, субстрата CYP3A4, не изменил максимальные концентрации симвастатина, но увеличил площадь под кривой на 20%, что не является клинически важным показателем. Поэтому дапаглифлозин значительно не подавляет метаболизм, опосредованный ферментами CYP3A4.

Дигоксин: совместный прием дапаглифлозина 10 мг один раз в день после 20 мг в качестве нагрузочной дозы, и разовой дозы дигоксина 0.25 мг, который является субстратом Р-гликопротеина, не повлиял на фармакокинетику дигоксина. Поэтому дапаглифлозин значительно не ингибирует или не индуцирует опосредованный P-gp переносный путь.

Варфарин: совместный прием дапаглифлозина 10 мг один раз в день после 20 мг в качестве нагрузочной дозы, и разовой дозы варфарина 25 мг, не повлиял на фармакокинетику S-варфарина, субстрата CYP2C19. Поэтому дапаглифлозин значительно не ингибирует или не индуцирует метаболизм, опосредованный CYP2C19. Дапаглифлозин также не влияет на фармакокинетику R-варфарина. Кроме того, дапаглифлозин не влияет на антикоагулянтную активность варфарина, измеренную с помощью протромбинового времени.

Метформина гидрохлорид

Катионоактивные лекарственные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые выделяются почками через канальцевую секрецию, теоретически имеют потенциал для взаимодействия с метформином, конкурируя за общие почечные канальцевые переносные системы. Метформин не влияет на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются теоретическими (кроме циметидина), рекомендуется тщательное обследование пациента и коррекция дозы метформина и/или дополнительно назначаемого препарата у пациентов, принимающих катионные лекарственные средства, которые выделяются через проксимальную почечную канальцевую секреторную систему.

Глибурид: при совместном приеме разовой дозы метформина и глибурида у пациентов с диабетом 2-го типа, не было выявлено каких-либо изменений в фармакокинетике и в фармакодинамике метформина.

Фуросемид: совместный прием разовых доз метформина и фуросемида влияет на фармакокинетические параметры обоих соединений. Фуросемид повышал плазменные и кровяные максимальные концентрации метформина на 22% и площадь под кривой на 15% без значительного изменения в почечном клиренсе метформина. При приеме с метформином максимальные концентрации и площадь под кривой фуросемида были на 31% и 12% меньше, соответственно, чем при приеме в отдельности и конечный период полувыведения снизился на 32% без какого-либо значительного изменения в почечном клиренсе фуросемида. Нет информация о взаимодействии метформина и фуросемида при их хроническом совместном применении.

Нифедипин: совместный прием разовых доз метформина и нифедипина увеличивал максимальные концентрации метформина в плазме и площадь под кривой метформина на 20% и 9%, соответственно, а также увеличивал количество препарата, выделяемое с мочой. Это не повлияло на максимальное время и период полувыведения. Нифедипин усиливает всасывание метформина, при этом метформин оказывал минимальное влияние на нифедипин.

Такие лекарственные препараты как тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, продукты щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, лекарства, блокирующие кальциевые каналы, изониазиды могут усиливать гипергликемию и привести к потере гликемического контроля. При совместном применении этих препаратов с метформином пациент должен быть тщательно обследован на уровень глюкозы в крови. При отмене данных препаратов у пациентов, получающих метформин, пациент должен быть тщательно обследован на наличие гипогликемии.

Совместное применение метформина с пропранололом и ибупрофеном не повлияло на их фармакокинетику при введении разовых доз этих лекарств.

Метформин незначительно связывается с плазменными белками и поэтому маловероятным является его взаимодействие с лекарственными препаратами, связывающимися с белками, такими как салицилат, сульфонамиды, хлорамфеникол и пробенецид, по сравнению с сульфонилмочевиной, которая сильно связывается с сывороточными белками.

Другие взаимодействия

Эффекты курения, диеты, растительных продуктов и алкоголя на фармакокинетику дапаглифлозина не были исследованы. Применение метформина во время острой алкогольной интоксикации повышает риск развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этиловый спирт.

Анализ вмешательства с 1,5-ангидроглуцитолом (1,5 АГ)

Мониторинг гликемического контроля с 1,5-АГ анализом не рекомендуется, в связи с тем, что измерение 1,5-АГ ненадежно при оценке гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Используйте альтернативные методы для оценки гликемического контроля.

Специальные предупреждения

Препарат Ксигдуотм XR не показан для использования у пациентов с диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.

Лактоацидоз - очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение с высоким уровнем летального исхода (50% случаев) при отсутствии немедленного лечения, которое может возникнуть вследствие накопления метформина гидрохлорида. Зафиксированы случаи лактоацидоза прежде всего у пациентов, получавших метформин, страдающих сахарным диабетом с нарушением функции почек или острыми признаками ухудшения функции почек. Следует соблюдать особую осторожность в тех случаях, когда возможно нарушение функции почек, например, при обезвоживании (тяжелая форма диареи или рвота), либо в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками, а также в начале терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). При перечисленных острых состояниях прием метформина следует временно прекратить.

Частоту развития лактоацидоза можно и необходимо снизить путем дополнительной оценки других сопряженных факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, например, декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда. В частности, лечение пожилых пациентов должно сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции. Лечение метформином не должно начинаться у пациентов ≥80 лет до измерения клиренса креатинина, который должен показать, что почечная функция не снижена, поскольку эти пациенты более чувствительны к развитию лактоацидоза. Кроме того, прием метформина нужно временно прервать перед любым внутрисосудистым радиоконтрастным исследованием и при любой хирургической процедуре.

Диагностика: Начало лактоацидоза зачастую бывает незаметным и сопровождается только неспецифическими симптомами, характеризующимися ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий уровень рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, следует немедленно прекратить прием препарата и госпитализировать пациента.

Врач должен предупредить пациента о симптомах лактоацидоза.

Появление лактоацидоза необходимо тщательно контролировать у любого диабетического пациента с метаболическим ацидозом и отсутствующим свидетельством на кетоацидоз (кетонурия и кетонемия).

Острое поражение почек и использование у пациентов с нарушениями функции почек

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин вызывает сокращение внутрисосудистого объема и может вызвать острое поражение почек. Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек. Повышение уровня креатинина в сыворотке и снижение расчетной СКФ также могут наблюдаться в начале терапии дапаглифлозином. Пожилые пациенты и пациенты с нарушенной функцией почек могут быть наиболее подвержены этим изменениям. Перед началом применения дапаглифлозина необходимо учитывать факторы, предрасполагающие к острому повреждению почек, включая гиповолемию, хроническую почечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность и прием таких сопутствующих препаратов как диуретики, ингибиторы АКФ, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), НПВП. Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения приема дапаглифлозина в случае сокращения перорального прима пищи (например, при остром заболевании или голодании) или в случае потери жидкости (например, при желудочно-кишечных заболеваниях или чрезмерном воздействии тепла), а так же контролировать у пациентов появление симптомов острого поражения почек. Если возникло острое поражение почек, необходимо немедленно прекратить прием дапаглифлозина и назначить соответствующее лечение.

Коррекция дозы не требуется у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), превышающей или равной 45 мл/мин/1,73м2. Ксигдуотм XR не рекомендуется пациентам с СКФ ниже 45 мл/мин/1,73м2. Ксигдуотм XR противопоказан пациентам с СКФ ниже 30 мл/мин/1,73м2.

Поэтому, как и у всех пациентов с диабетом, функцию почек следует оценивать до начала применения препарата Ксигдуотм XR и, периодически, во время применения.

Метформина гидрохлорид

Известно, что метформин преимущественно выводится почками, поэтому риск накопления метформина и развития лактоацидоза увеличивается с повышением степени нарушения функции почек. Таким образом, пациенты с уровнем креатинина в сыворотке выше верхнего предела не должны применять Ксигдуотм XR. У пожилых людей препарат Ксигдуотм XR следует тщательно титровать, чтобы установить минимальную дозу для адекватного гликемического эффекта, в связи со снижением функцией почек. У пожилых пациентов, особенно в возрасте ≥80 лет, почечная функция должна регулярно контролироваться и, как правило, препарат Ксигдуотм XR не следует титровать до максимальной дозы метформина.

Перед началом терапии препаратом Ксигдуотм XR и, по крайней мере, ежегодно, почечная функция должна оцениваться и проверяться. У пациентов, у которых ожидается развитие почечной дисфункции, следует чаще оценивать функцию почек, и незамедлительно прекращать прием Ксигдуотм XR, если обнаружены признаки почечной недостаточности.

Применение препарата пациентами с нарушением функции печени

Поскольку случаи лактоацидоза, связаны с нарушением функции печени, применения препарата Ксигдуотм XR нужно избегать у пациентов с клиническим или лабораторным свидетельством о печеночной недостаточности.

Алкоголь усиливает эффект метформина на метаболизм лактата, что повышает риск развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этиловый спирт, при применении препарата Ксигдуотм XR.

Кетоацидоз

В пострегистрационных исследованиях сообщалось о случаях возникновения кетоацидоза, включая диабетический кетоацидоз (ДКА), у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа принимающих Ксигдуотм XR совместно с другими ингибиторами SGLT2, хотя причинно-следственная связь не была установлена. Ксигдуотм XR не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Пациенты, получающие Ксигдуотм XR, которые имеют признаки и симптомы, связанные с кетоацидозом, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть обследованы на наличие кетоацидоза, даже если уровень глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл.). Если есть подозрение на кетоацидоз, следует рассмотреть вопрос о прекращении или временном прерывании приема Ксигдуотм XR, и пациент должен быть незамедлительно обследован. Предрасполагающие факторы к кетоацидозу включают низкий запас бета-клеток, вызванный заболеваниями поджелудочной железы (например, диабет 1 типа, наличие панкреатита в анамнезе или хирургические вмешательства, связанные с поджелудочной железой), снижение дозы инсулина, снижение потребления калорий или увеличение потребностей в инсулине из-за инфекций, обострения заболеваний, хирургического вмешательства или злоупотребления алкоголем.

Препарат Ксигдуотм XR у пациентов с указанными предрасполагающими факторами к кетоацидозу следует использовать с осторожностью.

Рекомендуется мониторинг уровня кетоновых тел в крови и моче. Измерение уровней кетоновых тел в крови предпочтительнее, чем их измерение в моче. Лечение дапаглифлозином может быть возобновлено, когда уровень кетоновых тел нормализуется и состояние пациента стабилизируется.

Уровни витамина В12

У пациентов наблюдалось снижение уровня витамина B12 до субнормального уровня в сыворотке, без каких-либо клинических проявлений. Такое снижение связано с нарушением всасывания витамина В12 при применении метформина из-за вмешательства последнего в абсорбцию B12 из комплекса внутренних факторов, и может быть ассоциировано с анемией, но, данное явление быстро обратимо при прекращении приема метформина или дополнительном назначении витамина B12.

Некоторые пациенты (пациенты, с недостаточным количеством витамина B12 или с недостаточным потреблением кальция или нарушением абсорбции), предрасположены к снижению до субнормального уровня витамина B12. Рекомендуется измерение гематологических показателей на ежегодной основе и измерение уровня витамина В12 с интервалом в 2-3 года у пациентов, принимающих препарат Ксигдуотм XR, с дальнейшим устранением любых появившихся отклонений.

Хирургическое вмешательство

Поскольку препарат содержит метформин, его использование должно быть временно приостановлено при планировании любого хирургического вмешательства (за исключением незначительных процедур, не связанных с ограничением потребления продуктов питания и жидкости). Применение препарата можно возобновить только после получения результатов повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии изменений функции.

Изменения в клиническом статусе пациентов с ранее контролируемым диабетом 2-го типа

Пациенты с диабетом 2-го типа, ранее принимавшие препарат, у которых выявились лабораторные отклонения от нормы или клинические симптомы, должны пройти немедленную оценку на наличие лактоацидоза. Оценка должна включать уровень электролитов и кетонов в сыворотке, уровень глюкозы в крови и рН крови, уровни лактатов, пируватов и уровни метформина. В случае наличия лактоацидоза, прием препарата следует немедленно прекратить и принять корректирующие меры.

Назначение сопутствующих лекарств, влияющих на функцию почек или фармакокинетику метформина

Сопутствующие лекарства, которые могут повлиять на функцию почек, привести к значительным гемодинамическим изменениям или могут вмешаться в фармакокинетику метформина, такие как катионоактивные лекарственные препараты (смотрите раздел «лекарственное взаимодействие»), которые выводятся с помощью почечной канальцевой секреции, должны использоваться с особой осторожностью.

Внутрисосудистое введение контрастных веществ на основе йода при рентгенологических исследованиях может привести к развитию почечной недостаточности с накоплением метформина и риском возникновения лактоацидоза. Поэтому прием препарата Ксигдуотм XR следует прекратить до или во время введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после рентгенологического исследования и повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии изменений.

Гипоксические состояния

Метформина гидрохлорид

Исследования показали, что сердечно-сосудистый коллапс, развившийся по разным причинам, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, были связаны с лактоацидозом, и могут приводить к преренальной азотемии. Прием препарата Ксигдуотм XR следует незамедлительно прекратить при появлении у пациентов данных состояний.

Потеря контроля уровня глюкозы в крови

Временная потеря гликемического контроля может возникать в результате стресса, лихорадки, травмы, инфекции или операции, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, принимающих препарат Ксигдуотм XR. В этом случае необходимо прервать прием препарата и временно принимать инсулин. Прием препарата Ксигдуотм XR может быть возобновлен после восстановления контроля.

Применение препарата у пациентов с повышенным риском уменьшения объема межклеточной жидкости

Дапаглифлозин

Осмотический диурез, вызываемый механизмом действия ингибиторов SGLT 2 и сопутствующий терапевтической глюкозурии может привести к уменьшению объема межклеточной жидкости и, как следствие, к умеренному снижению артериального давления. По этой причине следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, получающих гипотензивную терапию, со случаями гипотензии в анамнезе. Для данных групп пациентов может быть целесообразным назначение начальной дозы дапаглифлозина 5 мг один раз в день, как у препарата Ксигдуотм XR (дозировка 5мг/1000мг). При возникновении условий, которые могут вызвать потерю жидкости организмом (например, расстройство желудочно-кишечного тракта), для пациентов, принимающих препарат Ксигдуотм XR, рекомендовано тщательное наблюдение за степенью обезвоживания (т.е. данные физического обследования, измерение артериального давления, лабораторные исследования, включая гематокрит) и уровня электролитов. Следует также рассмотреть временную приостановку приема препарата Ксигдуотм XR.

Гипогликемия с сопутствующим использованием с инсулином и со стимуляторы секреции инсулина

Дапаглифлозин

Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина вызывают гипогликемию. Дапаглифлозин может повышать риск развития гипогликемии в сочетании с инсулином или стимуляторами секреции инсулина. В связи с этим, для минимизации риска гипогликемии при использовании этих препаратов в комбинации с Ксигдуотм XR может потребоваться более низкая доза инсулина или стимулятора секреции инсулина.

Метформина гидрохлорид

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, например, производные сульфонилмочевины, могут увеличить риск гипогликемии. Ксигдуотм XR может увеличить риск гипогликемии в сочетании с инсулином и/или стимуляторами секреции инсулина. В связи с этим, для снижения риска гипогликемии при комбинированной терапии с применением Ксигдуотм XR может потребоваться уменьшение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина.

Инфекции мочевыводящих путей, уросепсис и пиелонефрит

Имеются пострегистрационные сообщения о возникновении серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующие госпитализации у пациентов, получающих Ксигдуотм XR и другие ингибиторы SGLT2. Лечение ингибиторами SGLT2 увеличивает риск развития инфекций мочеполового тракта. При появлении признаков и симптомов инфекций мочеполовых путей следует немедленно обследовать пациента и рассмотреть возможность временного прекращения лечения дапаглифлозином.

Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Сообщения о некротическом фасциите промежности (гангрена Фурнье), редкой, но серьезной и угрожающей жизни некротической инфекции, требующей срочного хирургического вмешательства, были выявлены при постмаркетинговом наблюдении у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин. Случаи развития некротического фасциита были зарегистрированы как у женщин, так и мужчин. К серьезным последствиям относятся госпитализация, множественные операции и летальный исход.

Пациенты, получающие Ксигдуотм XR с сопутствующими жалобами на боль или воспаление, эритему или припухлость в области половых органов или промежности, а также с лихорадкой или недомоганием, должны быть незамедлительно обследованы на наличие некротического фасциита. При подозрении на наличие некротического фасциита, следует немедленно назначить лечение антибиотиками широкого спектра действия и, при необходимости, хирургическое лечение. Следует отменить прием препарата Ксигдуотм XR у этих пациентов, а также следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови, и обеспечить соответствующую альтернативную терапию для контроля гликемии.

Пациенты пожилого возраста

В связи с тем, что метформин выводится почками, у пожилых пациентов более высока вероятность нарушения функции почек при применении Ксигдуотм XR. Препарат следует использовать с осторожностью по мере увеличения возраста пациента.

Дапаглифлозин

Коррекции дозирования дапаглифлозина у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется.

В исследованиях безопасности и эффективности дапаглифлозина в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими средствами для улучшения гликемического контроля после контроля уровня почечной функции не было никаких доказательств того, что возраст является независимым фактором, влияющим на эффективность. У пациентов в возрасте 65 лет, получавших дапаглифлозин, наблюдались явления гипотензии. Пожилые пациенты наиболее часто страдают нарушением функции почек, и рекомендации относительно почечной функции при назначении препарата также применимы и к пожилым пациентам.

Метформин гидрохлорид

Имеются ограниченные данные исследований метформина у здоровых пожилых пациентов. Начальная и поддерживающая доза метформина должна быть минимально возможной у пациентов пожилого возраста из-за возможной сниженной функции почек. Любая коррекция дозы препарата должна основываться на тщательной оценке функции почек.

Грибковые инфекции половых органов

Дапаглифлозин увеличивает риск развития грибковых инфекций половых органов, особенно это наблюдается у пациентов с генитальными грибковыми инфекциями в анамнезе. Рекомендуется тщательный контроль данной группы пациентов и при необходимости, симптоматическое лечение.

Применение в детском и подростковом возрасте

Эффективность и безопасность препарата Ксигдуотм XR в педиатрической популяции до 18 лет не изучалась.

Применение в период беременности и лактации

Контролируемые исследования применения препарата Ксигдуотм XR у беременных и кормящих женщин не проводились. При обнаружении беременности, прием препарата следует прекратить. Ксигдуотм XR не должен применяться в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования воздействия препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом не проводились.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дозировку следует подбирать на основании текущей схемы лечения пациента, эффективности и переносимости, не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу 10 мг дапаглифлозина и 2000 мг метформина пролонгированного высвобождения, равную двум таблеткам дозировки 5 мг/1000 мг один раз в день.

Рекомендуемая начальная доза метформина пролонгированного высвобождения составляет 500 мг один раз в день, которая может быть увеличена до 2000 мг (2 таблетки дозировки 5 мг/1000 мг) один раз в день. Максимальная доза препарата Ксигдуотм XR составляет 10 мг дапаглифлозина и 2000 мг метформина пролонгированного высвобождения, равна двум таблеткам по 5 мг/1000 мг один раз в день.

Рекомендуемая начальная доза Ксигдуотм XR у пациентов, которым необходимо 10 мг дапаглифлозина и которые ранее не лечились метформином, составляет 10 мг дапаглифлозина и 500 мг метформина пролонгированного высвобождения, один раз в день, с постепенным повышением дозы для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом метформина.

У пациентов, ранее получавших метформин, доза Ксигдуотм XR должна содержать аналогичную или наиболее терапевтически соответствующую получаемой дозе метформина. После перехода от метформина немедленного действия к метформину пролонгированного высвобождения гликемический профиль должен быть тщательно оценен и, при необходимости, может быть рассмотрена корректировка дозы.

Рекомендуемая начальная доза Ксигдуотм XR у пациентов, которым необходимо 5 мг дапаглифлозина, и которые не получали ранее метформин, составляет 5 мг дапаглифлозина и 500 мг метформина пролонгированного высвобождения один раз в день с постепенным повышением дозы для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом метформина.

Пациенты, которым необходимо 5 мг дапаглифлозина в сочетании с метформином пролонгированного высвобождения, могут принимать препарат Ксигдуотм XR в дозировке 5 мг дапаглифлозина и 1000 мг метформина пролонгированного высвобождения. Пациентам, которым нужно 5 мг дапаглифлозина, и которые требуют дозу метформина выше 1000 мг, должны использовать препараты отдельно.

Для улучшения гликемического контроля у пациентов, которые ранее не получали дапаглифлозин, рекомендуемая начальная доза дапаглифлозина составляет 5 мг один раз в день.

Чтобы снизить риск госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью, рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в день.

Не проводились исследования безопасности и эффективности препарата Ксигдуотм XR у пациентов, ранее принимавших другие сахароснижающие средства и перешедших на препарат Ксигдуотм XR. Любое изменение в лечении диабета 2-го типа должно быть произведено с особой осторожностью и соответствующим мониторингом, в связи с возможностью возникновения изменений в гликемическом профиле.

В отдельных случаях неактивные ингредиенты препарата могут выделяться с калом в виде мягкой, насыщенной водой, массы.

Для обеспечения приема различных доз метформина препарат Ксигдуотм XR доступен в следующих дозировках:

- 5 мг дапаглифлозина + 1000 мг метформина гидрохлорида

- 10 мг дапаглифлозина + 500 мг метформина гидрохлорида

- 10 мг дапаглифлозина + 1000 мг метформина гидрохлорида

Способ применения

Ксигдуотм XR принимают внутрь один раз в день, вечером во время приема пищи. Таблетку следует проглотить целиком, не разламывать и не разжевывать.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), превышающей или равной 45 мл/мин/1,73 м2. Ксигдуотм XR не рекомендуется пациентам с СКФ ниже 45 мл/мин/1,73м2. Ксигдуотм XR противопоказан пациентам с СКФ ниже 30 мл/мин/1,73м2.

Пациенты с нарушением функции печени: поскольку печеночная недостаточность была связана с некоторыми случаями лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин, препарат Ксигдуотм XR не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста: в связи с тем, что метформин выводится почками, у пожилых пациентов более высока вероятность нарушения функции почек при применении Ксигдуотм XR. Препарат следует использовать с осторожностью по мере увеличения возраста пациента.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Дапаглифлозин: в контролируемых клинических исследованиях на здоровых добровольцах при разовых дозах до 500 мг (50 раз больше максимальной рекомендуемой дозы) принятый внутрь дапаглифлозин показал себя безопасным и хорошо переносимым.

Метформин: значительная передозировка метформина или сопутствующие риски приема метформина могут привести к лактоацидозу. Лактоацидоз относится к категории неотложных медицинских ситуаций, лечение в таких случаях должно проводиться в стационаре. Явления гипогликемии сообщались при передозировке метформина но, причинно-следственная связь не была установлена.

Лечение - симптоматическое, соответствующее клиническому состоянию пациента. Самым эффективным методом выведения лактата и метформина гидрохлорида является гемодиализ. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не было изучено.

Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития. Категории частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000; выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Очень часто (≥1/10):

- гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином)

- раcстройства пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита (могут возникнуть во время начала терапии)

Часто (≥1/100 до <1/10):

- инфекции половых органов (баланит, в т.ч. кандидозный; вагинальная инфекция, генитальная инфекция, в т.ч. кандидозная, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, вульвит, баланопостит, генитальная инфекция у мужчин, инфекция мочеполового тракта, абсцесс полового органа, абсцесс вульвы и вагинит бактериальный)

- инфекции мочевыводящих путей (цистит, инфекция мочеполового тракта, в т.ч. вызванная кишечной палочкой, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит)

- нарушение вкуса (металлический вкус)

- усиленное мочеиспускание (полиурия, поллакиурия)

- боль в спине

Очень редко (<1/10000):

- лактоацидоз

- дефицит витамина B12 (анемия мегалобластическая) при длительном применении препарата

- расстройства функции печени

- гепатит

- крапивница

- эритема

- зуд

- некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Частота неизвестна

- сыпь (генерализованная, зудящая сыпь, макулёзная, макуло-папулезная, пустулёзная, везикулёзная, эритоматозная)

- гипотензия

- кетоацидоз

- острое поражение почек

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Состав

1 таблетка содержит

Активные вещества: метформина гидрохлорид с содержанием 0.5% магния стеарата - 1005.04 мг, эквивалентно метформина гидрохлориду - 1000 мг, дапаглифлозина пропандиол - 6.15 мг, эквивалентно дапаглифлозину 5.00 мг (для дозировки 5 мг/1000 мг);

метформина гидрохлорид с содержанием 0.5% магния стеарата - 502.62 мг, эквивалентно метформина гидрохлориду - 500 мг, дапаглифлозина пропандиол - 12.30 мг, эквивалентно дапаглифлозину 10.00 мг (для дозировки 10 мг/500 мг);

метформина гидрохлорид с содержанием 0.5% магния стеарата - 1005.04 мг, эквивалентно метформина гидрохлориду - 1000 мг, дапаглифлозина пропандиол - 12.30 мг, эквивалентно дапаглифлозину 10.00 мг (для дозировки 10 мг/1000 мг);

Вспомогательные вещества: карбоксиметилцеллюлоза натрия, гипромеллоза 2208, гипромеллоза 2010, целлюлоза микрокристаллическая РН102, кремния диоксид, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая РН302, лактоза безводная, кросповидон, вода очищенная.

Состав пленочной оболочки:

Opadry® II Розовый 85F94592 - спирт поливиниловый, частично гидролизованный (Е1203), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 3350 (Е1521), тальк (Е553b), железа оксид красный (Е172) (для дозировки 5 мг/1000 мг);

Opadry® II Розовый 85F94333 - спирт поливиниловый, частично гидролизованный (Е1203), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 3350 (Е1521), тальк (Е553b), железа оксид красный (Е172) (для дозировки 10 мг/500 мг);

Opadry® II Желтый 85F12372 - спирт поливиниловый, частично гидролизованный (Е1203), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 3350 (Е1521), тальк (Е553b), железа оксид желтый (Е172) (для дозировки 10 мг/1000 мг).

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, с гравировкой «1071» и «5/1000» на одной стороне и ровные на другой стороне (для дозировки 5 мг/1000 мг).

Таблетки в форме капсулы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «1072» и «10/500» на одной стороне и ровные на другой стороне (для дозировки 10 мг/500 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от желтого до темно-желтого цвета, с гравировкой «1073» и «10/1000» на одной стороне и ровные на другой стороне (для дозировки 10 мг/1000 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana 47620, США
Держатель регистрационного удостоверения
AstraZeneca AB
SE-151 85, Содерталье, Швеция
Тел.: +46 8 553 260 00
Факс: +46 8 553 290 00
Адрес электронной почты: adverse.events.kz@astrazeneca.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,
Республика Казахстан, г. Алматы, 050022
Ул. Шевченко, 144
Телефон: +7 727 232 14 15; +7 701 0326745
e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Оцените инструкцию:

Цены в аптеках
Регион Алматы Местоположение

Ксигдуо xr

Астразенека Великобритания
  • Таблетки 5 мг+1000 мг ×28 пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой • по рецепту
    7 875 〒
  • Таблетки 10 мг+1000 мг ×28 пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой • по рецепту
    16 455 〒
appPhone
Открыть в приложении 103.kz
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно