Ледибон: инструкция по применению

Таблетки

Одна таблетка содержит

активное вещество - тиболон 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (микронизированный), лактозы моногидрат (непосредственно уплотненная лактоза), крахмал кукурузный, аскорбилпальмитат, магния стеарат

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы, плоские с маркировкой "℮" на одной стороне.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Другие эстрогены. Тиболон.

Код АТХ  G03CX01

Фармакокинетика

Всасывание

Тиболон быстро и в значительной степени всасывается после перорального применения. Благодаря быстрому метаболизму, уровни тиболона в плазме крови очень низкие. Уровень 4-изомера тиболона в плазме крови тоже очень низкий. Следовательно, некоторые фармакокинетические свойства невозможно определить. Максимальная концентрация в плазме метаболитов  3α-ОН и 3β-ОН выше, но их аккумуляции не происходит.

Выведение

Тиболон  выводится из организма в основном в виде сопряженных (главным образом сульфатированных) метаболитов. Препарат большей частью выводиться с фекалиями  и небольшая часть с мочой.

Потребление пищи не оказывает значительного воздействия на степень всасываемости.

Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Фармакодинамика

После перорального применения, тиболон быстро метаболизируется до трех метаболитов, которые оказывают свое воздействие на фармакологический эффект препарата Ледибон. Два фармакологически активных метаболита (3α-ОН-тиболон и 3β-ОН – тиболон) оказывают действие подобно эстрогену, третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) оказывает гестагенный и андрогенный эффект.

Ледибон применяется с заместительной целью у женщин в период постменопаузы, с целью восполнения уровня эстрогенов, чем смягчает симптомы менопаузы. Препарат Ледибон предотвращает потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии.

Данные клинических исследований тиболона:

· Облегчение симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов

 - Облегчения симптомов менопаузы обычно происходит в течение первых недель лечения.

· Влияние на эндометрий и характер кровотечения

  - Сообщалось о гиперплазии и раке эндометрия у пациентов, принимающих  тиболон

 - Сообщалось об аменорее, возникшей у 88% женщин, которые применяли тиболон в дозе 2,5 мг на протяжении 12 месяцев. Прорывное кровотечение и кровянистые выделения отмечались у 32,6% женщин во время первых 3 месяцев лечения и у 11,6% женщин через 11-12 месяцев применения препарата

· Предотвращение остеопороза

- Дефицит эстрогенов в менопаузе ассоциируется с повышенным костным метаболизмом и снижением костной массы. Защита является эффективной до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) костная масса уменьшалась с коэффициентом, подобным тому к тому, что наблюдался у женщин, не применяющих ЗГТ.

- В исследовании LIFT при применении тиболона количество женщин (средний возраст 68 лет) с новыми вертебральными трещинами в течение 3 лет лечения сократилась по сравнению с плацебо (ITT: вероятность успешного результата при применении тиболона по плацебо 0,57; 95% ДИ [0.42, 0.78])

- Через 2 года лечения тиболоном (2,5 мг) повышение минеральной плотности костей (МПК) поясничного отдела составило 2,6 ± 3,8%. Процент женщин, у которых сохранился или увеличился МПК в поясничной зоне во время лечения, составлял 76%. Второе исследование подтвердило эти результаты.

- Тиболон (2.5 мг) также оказывает влияние на МПК бедра. В одном исследовании повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составил 0,7 ± 3,9% и 1,7 ± 3,0% во всем бедре. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в области бедра во время лечения, составил 72,5%. Второе исследование показало, что повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составило 1,3 ± 5,1% и 2,9 ± 3,4% во всем бедре. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в области бедра во время лечения, составлял 84,7%.

· Влияние на молочные железы

- В клинических исследованиях у женщин, принимавших тиболон, маммографическая плотность по сравнению с плацебо не увеличивалась.

- Лечение симптомов недостаточности эстрогена у женщин, у которых прошел 1 год после наступления менопаузы

- Профилактика остеопороза и переломов костей у женщин в постклимактерическом периоде, с высоким риском возникновения переломов,  при непереносимости или противопоказаниях для применения  других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза.

Ледибон применяют по 1 таблетке ежедневно. Нет необходимости в коррекции дозы для пожилых пациенток. К лечению Ледибоном не следует прибавлять прием прогестерона. Таблетки принимают внутрь, предпочтительно в одно и то же время дня, запивая водой или другой жидкостью. Рекомендуется начинать и продолжать лечение климактерических синдромов, применяя наименьшие эффективные дозы. Начало лечения препаратом Ледибон

В случае естественной менопаузы, женщинам следует начинать лечение препаратом Ледибон через 12 месяцев после последнего естественного кровотечения. В случае хирургической менопаузы лечение препаратом Ледибон можно начинать немедленно.

Перед началом приема тиболона в случае появления нерегулярных/внеочередных вагинальных кровянистых выделений у женщин, принимающих или не принимающих препараты заместительной гормональной терапии (ЗГТ), следует исключить злокачественные новообразования.

Последовательное переключение или непрерывное сочетание с препаратом заместительной гормональной терапии (ЗГТ)

При последовательной смене препарата ЗГТ лечение препаратом Ледибон следует начать немедленно на следующий день после окончания предыдущего курса лечения другим гормональным препаратом. В случае продолжительного сочетания приема препарата Ледибон с препаратом ЗГТ лечение может быть начато в любое время.

Перед началом приема тиболона, в случае появления нерегулярных/внеочередных вагинальных кровянистых выделений, для появления которых нет очевидных причин,  у женщины, принимающих или не принимающих препараты ЗГТ, следует исключить злокачественные новообразования.

Пропуск приема таблетки

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, если не прошло более 12 часов. Если прошло более 12 часов, этот прием следует пропустить и принять следующую дозу в обычное время. Пропуск приема таблетки может увеличить вероятность кровянистых выделений из влагалища.

Часто

- боль в животе или в молочных железах

- увеличение массы тела

- отклонения результатов мазка из шейки матки

- выделения из влагалища

- утолщение эндометрия

- постменопаузальные вагинальные кровянистые выделения, генитальный зуд, генитальный кандидоз,  вагинальные кровотечения, дисплазия шейки матки, вульвовагинит

- боль в области таза

- усиление роста волос

Не часто

- умеренная боль в груди

- кандидоз

- вагинальный микоз

- болезненность сосков

- акне

Большинство побочных эффектов носят слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не  увеличивался при проведении клинических исследований при приеме тиболона по сравнению с плацебо.

Частота неизвестна

- головокружение, головная боль, мигрень

- кожные высыпания, зуд, себорейный дерматит

- нарушения зрения (включая затуманенность зрения)

- желудочно-кишечные расстройства

- депрессия

- отеки

- боль в суставах, мышцах

- нарушения функции печени

Другие побочные эффекты при применении препаратов, содержащих эстроген и гестаген:

- при длительном применении данной комбинации (более 5 лет) отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы

- риск развития рака молочной железы у пациенток, получающих монотерапию (только эстроген или тиболон) существенно ниже, чем у пациенток, получающих комбинированную терапию (эстроген и гестаген)

- уровень риска рака молочной железы зависит от продолжительности применения ЗГТ

- риск развития рака эндометриоза среди женщин, принимавших тиболон (4 случая, или 0,8 дополнительных случаев на 1000 женщин) против женщин из группы, получающих плацебо

- риск развития рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ

- прием препаратов ЗГТ ведет к увеличению относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

- отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) среди пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ (эстроген/гестаген). Нет данных о развитии риска инфаркта миокарда при приеме тиболона.

- нарушения функции желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит)

- поражение кожи: хлоазма, полиморфная или узловатая эритема, сосудистая пурпура

- деменция (при начале терапии в возрасте старше 65 лет)