Легенд: инструкция по применению

Порошок для приготовления раствора для инъекций с растворителем

Один флакон препарата содержит:

активное вещество - адеметионина (S-аденозил-L-метионин)1,4-бутандисульфонат 760 мг (эквивалентно катиону адеметионина 400 мг),

5 мл растворителя содержат:

L-лизин, натрия гидроксид, вода для инъекций

Гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета.

Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Аминокислоты и их производные. Адеметионин

Код АТХ А16АА02

Фармакокинетика

После внутривенного введения адеметионин характеризуется быстрым распределением в тканях и период полувыведения составляет около 1.5 ч (Т1/2 – 1.5 ч). Внутримышечное поглощение почти полное (96 %), пиковая концентрация в плазме достигается в течение 45 мин после применения. Связывание адеметионина с белками плазмы крови незначительно и составляет ≤ 5 %.

Проникает через гематоэнцефалический барьер. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени.

Выводится почками и с фекалиями, почечная экскреция составляет около 15.5±1.5 % через 48 ч, экскреция с фекалиями – около 23.5±3.5 % через 78 ч.

Фармакодинамика

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге.

Молекула адеметионина донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и др. (трансметилирование). Является предшественником физиологических тиоловых соединений – цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов – путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Адеметионин оказывает антихолестатическое действие. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи).

Антихолестатический эффект обусловлен повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую систему.

Стимулирует детоксикацию ЖК – повышает содержание в гепатоцитах коньюгированных и сульфатированных ЖК. Коньюгация с таурином повышает растворимость ЖК и выведение их из гепатоцита. Сульфатирование обеспечивает возможность элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме того, сульфатированные ЖК защищают мембрану клеток печени от токсического действия несульфатированных ЖК (в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).

Антидепрессивное действие адеметионина развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза понижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др. Терапия сопровождалась исчезновением астенического синдрома у 54 % пациентов и уменьшением его интенсивности у 46 % больных.

Антиастенический, антихолестатический и гепатопротекторные эффекты сохранялись в течение 3 месяцев после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими лекарственными средствами (парацетамол и др.). в результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалась регрессия клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие.

Эмпирическое применение при остеоартритах сопровождалось уменьшением болевого синдрома и стимуляцией синтеза протеогликанов и частичной регенерацией хрящевой ткани.

- внутрипеченочный холестаз при прецирротических состояниях и циррозе печени

- внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре

- депрессивный синдром

Общая терапевтическая дозировка: по одному флакону в день внутримышечно или внутривенно в течение 15-20 дней.

Лечение депрессивного синдрома: 400 мг в сутки внутримышечно или внутривенно в течение 15-20 дней.

Лечение патологии печени: 400-800 мг в сутки внутримышечно или внутривенно в течение 2 недель.

Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Часто

 - тошнота, боли в животе, диарея

Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить частоту и причинную связь с препаратом.

- инфекции мочевыводящих путей

- спутанность сознания, бессонница

- головокружение, головная боль, парестезии

- кардиоваскулярные расстройства, «приливы»

-  поверхностный флебит

- тошнота, рвота, сухость во рту, эзофагит, желудочно-кишечные расстройства, боль в животе, диспепсия, метеоризм (вздутие живота), желудочно-кишечная боль, диарея, желудочно-кишечное кровотечение

- печеночная колика, цирроз печени

- гипергидроз, зуд, кожная сыпь

- артралгии, мышечные судороги

- астения, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, гипертермия

- периферические отеки

- гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции(такие как, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в груди, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или изменения частоты пульса (тахикардия, брадикардия), отек гортани, отек Квинке, аллергические кожные реакции (такие как сыпь, зуд, крапивница, эритема).

- тревожность