Левитра ОДТ: инструкция по применению

Таблетки, растворимые в полости рта 10 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 11.85 мг (эквивалентно варденафилу 10.0 мг),

вспомогательные вещества: аспартам, мяты перечной ароматизатор (гуммиарабик, мальтодекстрин, ментол натуральный, масло мяты перечной, масло мяты полевой), магния стеарат, PharmaburstTM B2 (кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный гидратированный, сорбитол).

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета

Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения эректильной дисфункции. Варденафил

Код АТХ G04BE09

Фармакокинетика

Исследования биоэквивалентности показали, что препарат Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, не является биоэквивалентным препарату Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг. Поэтому таблетки, растворимые в полости рта, не следует использовать как эквивалент Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.

Абсорбция

При приеме Левитры® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, варденафил быстро всасывается без воды. Медиана времени достижения Cmax колеблется в пределах 45-90 минут, и схожа или немного увеличена (на 8-45 мин) по сравнению с Левитрой®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. После приема Левитры® ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, AUC варденафила была повышена на 21-29% (у мужчин среднего и пожилого возраста, страдающих эректильной дисфункцией) или на 44% (у молодых здоровых лиц) по сравнению с Левитрой®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в связи с абсорбцией небольшого количества препарата в полости рта. Существенной разницы по средней Cmax при приеме Левитры® ОДТ и Левитры® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не отмечалось.

Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на показатели AUC и Тmax, но в то же время приводит к снижению Cmax на 35%. Исходя из этих результатов, Левитру® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, можно принимать независимо от приема пищи. При одновременном приеме Левитры® ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, вместе с водой, AUC снижается на 29%, а медиана Тmax укорачивается на 60 мин, в то время как показатель Сmax не изменяется по сравнению с приемом без воды. В этой связи Левитру® ОДТ 10 мг таблетки, растворимые в полости рта, не следует принимать с жидкостью.

Распределение

Средний объем распределения варденафила при стабильных фармакокинетических состояниях составляет 208 л, свидетельствуя о его распределении в тканях.

Варденафил и его основной циркулирующий метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, установлено, что в сперме пациентов может определяться не более 0,00012% принятой дозы.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и изоформами CYP2C.

Основной циркулирующий метаболит (М1) у людей, образуемый путем дезэтилирования варденафила, подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 4 часов. Часть метаболита М1 в форме глюкуронида находится в системной циркуляции. Профиль селективности М1 в отношении фосфодиэстеразы сходен с таковым варденафила; способность подавлять ФДЭ-5 in vitro составляет приблизительно 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Конечный период полувыведения варденафила у пациентов, получающих Левитру® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, составляет в среднем 4-6 часов.

Период полувыведения М1 – основного циркулирующего в крови метаболита колеблется от 3 до 5 часов, подобно активному веществу.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно с калом (91-95% принятой дозы), в меньшей степени – с мочой (2-6% принятой дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых пожилых мужчин-добровольцев (>65 лет) по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами (18-45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у мужчин пожилого возраста, принимающих варденафил, AUC больше на 52% и Cmax больше на 34%, чем у более молодых мужчин.

У пожилых мужчин (>65 лет) на фоне приема Левитры® ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, AUC и Cmax были повышены на 31-39% и 16-21%, соответственно, по сравнению с пациентами в возрасте <45 лет.

У пациентов в возрасте <45 лет, также как и возрасте 65 лет и старше при ежедневном приеме в течение 10 дней Левитры® ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, способности варденафила накапливаться в плазме крови не выявлено.

Нарушение функции почек

У добровольцев с незначительным или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина, КК: 30-80 мл/мин) фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями лиц контрольной группы с нормальной функцией почек.

У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) средняя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23% по сравнению с добровольцами, не имеющими почечной недостаточности. Статистически достоверной корреляции между клиренсом креатинина и экспозицией варденафила (AUC и Cmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение среднего показателя AUC и Cmax на 17%, и 22% соответственно, а при умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) – на 160% и 133% соответственно, по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Фармакодинамика

Варденафил применяют для улучшения эректильной функции у мужчин с эректильной дисфункцией. В естественных условиях, то есть при сексуальной стимуляции, варденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем повышения притока крови к половому члену. Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс. Во время сексуальной стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), активирующего фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, что способствует увеличению притока крови в половой член. Содержание цГМФ зависит от скорости его синтеза с участием гуанилатциклазы и от скорости его деградации путем гидролиза цГМФ-фосфодиэстеразами (ФДЭ).

Варденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) – наиболее важной для пещеристых тел человека.

Варденафил усиливает действие эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах, ингибируя ФДЭ-5. При выделении оксида азота (NO) в ответ на сексуальную стимуляцию происходит ингибирование ФДЭ-5, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах цГМФ. Следовательно, для оказания благоприятного терапевтического эффекта варденафила необходима сексуальная стимуляция.

В исследованиях in vitro показано, что варденафил оказывает более сильное влияние на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (сильнее в >15 раз, чем на ФДЭ-6; >130 раз, чем на ФДЭ-1; >300 раз, чем на ФДЭ-11 и >1000 раз, чем на ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9 и -10).

В исследовании плетизмографии полового члена варденафил в дозе 20 мг приводил к появлению эрекции, достаточной для введения полового члена во влагалище (ригидность 60% по данным RigiScan) и разивающейся у некоторых мужчин уже через 15 мин после приема. Общий ответ на варденафил через 25 мин после приема у этих мужчин был статистически достоверным по сравнению с плацебо.

Варденафил оказывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не сопровождается клиническим эффектом. Средний максимум понижения систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема 20 мг варденафила составляет 6.9 мм.рт.ст., 40 мг варденафила – 4.3 мм.рт.ст.. по сравнению с плацебо. Данное воздействие находится в рамках вазодилатирующего эффекта ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, является следствием повышения содержания цГМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов. Однократный или многократный прием варденафила в дозе до 40 мг не вызывает клинически значимых изменений ЭКГ у здоровых мужчин-добровольцев.

У 44 здоровых добровольцев при одновременном применении варденафила 10 мг или силденафила 50 мг с гатифлоксацином 400 мг, препаратом с сопоставимым влиянием на интервал QT,  отмечено увеличение интервала QTс (по Фридериции) на 4 мсек  (варденафил) и 5 мсек (силденафил) при сравнении с каждым препаратом по отдельности. Фактическое клиническое значение данных изменений интервала QT неизвестно.

У 701 пациента с эректильной дисфункцией (51% пожилого возраста, 29% с сахарным диабетом, 39% с дислипидемией и 40% с артериальной гипертензией в анамнезе), получавших лечение Левитрой® ОДТ таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, в течение до 12 месяцев, МИЭФ (международный индекс эректильной функции) был выше, чем у пациентов, принимающих плацебо.

Доля пациентов с успешной пенетрацией на фоне приема Левитры® ОДТ таблеток, растворимых в полости рта 10 мг, составила 71% по сравнению с 44% у пациентов в группе плацебо. Данные результаты так же отмечались в подгруппах у пациентов пожилого возраста (65%), с сахарным диабетом (63%), дислипидемией (66%) и артериальной гипертензией (70%) в анамнезе.

Успешное поддержание эрекции на фоне приема Левитры® ОДТ таблеток, растворимых в полости рта 10 мг, в общей группе пациентов отмечалось в около 63% всех зарегистрированных попыток полового акта (57% у пациентов пожилого возраста, 56% – с сахарным диабетом, 59% – с дислипидемией и 60% – с артериальной гипертензией в анамнезе), по сравнению с плацебо (26%).

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Эректильная дисфункция – это неспособность к достижению и поддержанию эрекции полового члена, достаточной для совершения полового акта. Для обеспечения эффективности препарата Левитра® ОДТ необходима сексуальная стимуляция.

Биоэквивалентность Левитры® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, и Левитры®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, разная.

Максимальная рекомендованная доза препарата Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, составляет одну таблетку 1 раз в сутки.

Таблетку Левитры® ОДТ, растворимую в полости рта 10 мг необходимо положить на язык и держать во рту до полного рассасывания.

Запивать таблетку жидкостью не требуется.

Таблетки принимают сразу же после извлечения из контурной ячейковой упаковки.

Препарат принимают независимо от приема пищи.

Применение у взрослых мужчин

Левитру® ОДТ принимают приблизительно за 25-60 минут до сексуального контакта.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

В данной возрастной группе коррекции дозы препарата не требуется.

Однако в зависимости от индивидуальной переносимости следует тщательно оценить необходимость повышения дозы препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, до максимально допустимой 20 мг.

Печеночная недостаточность

Пациентам с незначительным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) не следует использовать препарат Левитра® ОДТ 10 мг, таблетки растворимые в полости рта в качестве начальной дозы.

Пациентам с незначительным нарушением функции печени следует начинать лечение Левитрой®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения, доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или 10 мг Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта.

Максимальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) составляет Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.

Пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) не следует использовать препарат Левитра® ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг.

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или 10 мг Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта.

Левитра®, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, у больных с терминальной стадией почечной недостаточности не применяется.

Применение в педиатрии

Применение Левитры® ОДТ не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры® ОДТ у детей нет. 

Применение у пациентов, принимающих другие препараты

Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4

При сочетанном применении с умеренными или мощными ингибиторами CYP3А4 необходима коррекция дозы варденафила (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне приема Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или Левитра®, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, в целом были преходящими и носили слабый или умеренный характер. Наиболее часто сообщалось о такой побочной реакции как головная боль, которая наблюдалась с частотой ≥10%.

Побочные реакции упоминаются в порядке уменьшения их частоты согласно Медицинского словаря терминов регламентирующей деятельности (MedDRA): «очень часто (≥1/10)», «часто (от ≥1/100 до <1/10)», «нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)», «редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000) и «не известно (нельзя рассчитать на основании имеющихся данных)».

В рамках одной частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Сообщалось о следующих побочных реакциях:

Очень часто (≥1/10)

- головная боль

Часто (от ≥1/100 до 1/10)

- головокружение

- гиперемия кожи

- заложенность в носу

- диспепсия

Нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100)

- аллергический отек и ангионевротический отек

- нарушения сна

- сонливость, парестезии и дизестезии

- нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,

 боли и дискомфорт в глазах, светобоязнь

- шум в ушах, головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- одышка, заложенность в синусах

- гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, боли в области желудка и живота, диарея, рвота, тошнота, сухость во рту

- повышение уровня трансаминаз

- эритема, сыпь

- боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы, боль в мышцах, повышенный тонус мышц и мышечные судороги

- усиление эрекции

- недомогание

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1000)

- конъюнктивит

- аллергическая реакция

- беспокойство

- обморок, судороги, амнезия

- повышение внутриглазного давления, повышенная слезоточивость

- инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, стенокардия

- артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- носовое кровотечение

- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

- реакция фоточувствительности

- приапизм

- боль в грудной клетке

С неизвестной частотой

(частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)

- неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, нарушения остроты зрения

- внезапная потеря слуха

- гематурия

- кровоизлияния в половой член, гемоспермия

Данные о развитии кровоизлияния в половой член, гемоспермии и гематурии были получены в клинических исследованиях и спонтанного постмаркетингового применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе варденафила.

При приеме Левитры® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) отмечалась бóльшая частота головной боли (16,2% в сравнении с 11,8%) и головокружения (3,7% в сравнении с 0,7%), чем у более молодых пациентов (моложе 65 лет). В целом показано, что частота побочных реакций (в частности, головокружение) несколько выше у пациентов, у которых в анамнезе отмечается артериальная гипертензия.

Постмаркетинговые данные по другим препаратам данного класса

Сосудистые нарушения

Сообщалось о развитии серьезных сердечно-сосудистых реакций, включая цереброваскулярные кровотечения, внезапную кардиальную смерть, транзиторную ишемическую атаку, нестабильную стенокардию и желудочковую аритмию во временнóй связи с другими препаратами данного класса.