Левомак IV: инструкция по применению

100 мл раствора содержат

активное вещество: левофлоксацина гемигидрат 512.4 мг (эквивалентно левофлоксацину 500 мг),

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, активированный уголь, натрия эдетат, кислота лимонная безводная, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Прозрачный раствор желтого цвета.

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность левофлоксацина составляет 99-100%. Левофлоксацин широко распределяется в тканях организма и биологических жидкостях (проникает в слизистую оболочку бронхов, эпителиальную слизистую жидкость, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (интерстициальная жидкость), простатическую ткань и мочу). Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Концентрация левофлоксацина в паренхиме легких в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме. Левофлоксацин связывается с белками плазмы на 30-40%.

Левофлоксацин плохо метаболизируется и менее 5% от введенной дозы выводятся с мочой в виде десметил- и N-оксид-метаболитов. Приблизительно 87% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде через 48 часов, и менее 4% обнаруживается в фекалиях через 72 часа.

Средний период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет 6-8 часов. Выведение осуществляется преимущественно почками (>85% от введенной дозы).

Не существует значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина при внутривенном и пероральном способе применения, что подтверждает их взаимозаменяемость.

Пациенты с нарушением функции почек

При снижении функции почек выведение препарата почками и клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.

Пациенты пожилого возраста

Не существует значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика левофлоксацина не нарушается у пациентов с печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Левофлоксацин является синтетическим антибактериальным средством класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Существует перекрёстная резистентность между левофлоксцином и другими фторхинолонами. Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A. В результате такого механизма действия между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.

Эффективен в отношении следующих возбудителей:

Чувствительные микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus, Methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Прочие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus Methicillin-susceptible^#, Коагулазо-отрицательные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa,

Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis

Штаммы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

^# Метициллин-резистентный S. aureus с большой долей вероятности также обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

- внебольничная пневмония

- инфекции кожи и мягких тканей

Для вышеупомянутых инфекций Левомак IV следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций.

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

- хронический бактериальный простатит

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение

Следует использовать официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Левомак IV предназначен только для внутривенного капельного введения 1 или 2 раза в день. Продолжительность вливания для 250 мг раствора Левомак IV должна быть не менее 30 минут, а для 500 мг раствора Левомак IV - не менее 60 минут.

Через несколько дней, если позволяет состояние пациента, возможен переход от внутривенного капельного введения на пероральный прием левофлоксацина в виде таблеток, покрытых оболочкой 250 мг или 500 мг. Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозировку. Доза и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции, течения болезни (см. таблицу ниже).

Дозировка при нормальной функции почек (клиренс креатинина >50 мл/мин)

¹ Продолжительность лечения включает внутривенное плюс пероральное лечение. Время, необходимое для перехода от внутривенного на пероральный прием зависит от клинической ситуации, от 2 до 4 дней.

Особые группы пациентов

Дозировка при нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

После гемодиализа и хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) нет необходимости в дополнительной дозе препарата.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Коррекция дозы для таких больных не требуется, поскольку Левомак IV не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится главным образом почками.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, когда может потребоваться в случае нарушения функции почек («Тендинит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT»).

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левомак IV совместим со следующими растворами для инфузий:

- 0,9% физиологический раствор

- 5% раствор глюкозы для инъекций

- 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера

- комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Несовместимость

Левомак IV раствор для инфузии 500мг/100мл, не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат).

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением тех, которые указаны выше.

Частота определяется при помощи следующих обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), не часто (≥1/1,000, <1/100), редко (≥1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000), неизвестно (не может быть оценено исходя из имеющихся данных).

Часто

- головокружение, головная боль, бессонница

- тошнота, рвота, диарея

- повышение уровня ферментов печени (АЛТ и АСТ, щелочная фосфатаза)

- флебит

- реакция на месте инъекции

Не часто

- анорексия, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- кожная сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- одышка, артралгия, миалгия

- повышенная возбудимость, спутанность сознания, тревожность, нервозность

- повышение уровня билирубина и креатинина в крови

- лейкопения, эозинофилия

- общая слабость (астения), сонливость, тремор, дисгевзия, вертиго

- грибковая инфекция (включая инфекция Candida) и размножение других резистентных микроорганизмов

Редко

- гиперчувствительность, ангионевротический отек

- гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом

- тромбоцитопения, нейтропения

- психические реакции (например, галлюцинация, паранойя), депрессия, ажитация, ненормальные сны, ночные кошмары

- нарушения зрения (затуманенное зрение)

- звон в ушах

- судороги, парестезия, лихорадка, пирексия (гипертермия)

- тахикардия, учащенное сердцебиение, понижение артериального давления

- поражение сухожилий (например, ахиллова сухожилия) в том числе тендинит, мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с миастенией

- острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита

Неизвестно

- анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы

- гипергликемия, гипогликемическая кома

- психические реакции с расстройством поведения, представляющим опасность для самого пациента, в том числе с мыслями и попыткой самоубийства

- сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия

- паросмия в том числе аносмия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия

- обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия

- временная потеря зрения, увеит

- аллергический пневмонит, бронхоспазм

- фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, стоматит

- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита, панкреатит

- потеря слуха, снижение слуха

- разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия, разрыв связки, разрыв мышц, артрит

- агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, рабдомиолиз

- желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и двунаправленная желудочковая тахикардия (преимущественно у пациентов с риском удлинения интервала QT), удлинение интервала QT

- желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, особенно, у пациентов при наличии основного заболевания с тяжелым течением, гепатит

- боль в спине, груди и конечностях

- приступы порфирии у пациентов с порфирией