Локсидол (раствор): инструкция по применению

Раствор для инъекций

Одна ампула препарата содержит

активное вещество- мелоксикам 15 мг,

вспомогательные вещества: меглумин, гликофурол, полоксамер 188, глицин,  натрия хлорид,  натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный светло – желтый раствор

Нестероидные противовоспалительные препараты. Оксикамы.

Мелоксикам.

Код АТХ М01АС06

Фармакокинетика

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100 %. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно пиковая концентрация в плазме, составляющая 1,6-1,8 мкг/мл, достигается через 60-96 мин.

Распределение. Мелоксикам интенсивно связывается с белками плазмы, особенно с альбуминами (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, где концентрация его составляет примерно 50 % от концентрации в плазме. Объем распределения низкий, составляет в среднем 11 л, индивидуальные различия составляют 7 – 20 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается значительной биотрансформации в печени. В моче определены четыре различных метаболита, неактивных в фармакодинамическом отношении. Основной метаболит (5´-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы)) образуется путем окисления промежуточного метаболита (5´-гидроксиметилмелоксикама (9 % от величины дозы)). В образовании двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % от величины дозы препарата, вероятно, принимает участие пероксидаза.

Выведение. Мелоксикам выводится в равной степени через кишечник и почки, в неизмененном виде – 5 % от суточной дозы через кишечник, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Период полувыведения варьирует от 13 до 25 часов после введения. Общий плазменный клиренс составляет 7-12 мл/мин.

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5 мг - 15 мг при приеме внутрь или внутримышечном введении.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная/печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность, а также почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают.

При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксиками.

Лица пожилого возраста

Пожилые мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами молодых мужчин.

Пожилые женщины имеют более высокие значения AUC и более длительный период полувыведения по сравнению с пациентами молодого возраста.

Фармакодинамика

Локсидол – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса еноловой кислоты, оказывающее противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие. Механизм вышеперечисленных эффектов состоит в способности Локсидола ингибировать биосинтез простагландинов, являющихся медиаторами воспаления.

Механизм действия связан с преимущественно селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - специфического фермента, участвующего в развитии процессов воспаления. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo.

Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

начальный период лечения и краткосрочная симптоматическая терапия:

 - болевого синдрома при остеоартрите (артрозе, дегенеративном заболевании суставов)

- ревматоидного артрита

- анкилозирующего спондилоартрита

Внутримышечное введение Локсидола показано только в течение первых нескольких дней лечения (от 3 до 5 дней в зависимости от тяжести состояния). Для последующего лечения следует принимать таблетки. Вероятность нежелательных реакций увеличивается вместе с дозой и продолжительностью воздействия, поэтому следует использовать наименьшую возможную продолжительность и минимальную эффективную суточную дозу.

Общую суточную дозу Локсидола следует принимать однократно. Максимальная рекомендуемая суточная доза Локсидола независимо от формы выпуска составляет 15 мг.

Болевой синдром при остеоартрите: 7,5 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут.

Ревматоидный артрит: 15 мг/сут. В соответствии с терапевтической реакцией дозу можно уменьшить до 7,5 мг/сут.

Анкилозирующий спондилоартрит: 15 мг/сут. В соответствии с терапевтической реакцией дозу можно уменьшить до 7,5 мг/сут.

Особые группы пациентов.

У пациентов с повышенным риском развития нежелательных реакций, например, желудочно-кишечными заболеваниями или факторами риска для  сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать в дозе 7,5 мг/сут. При незначительном или умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина снижен не более чем на 25 мл/мин от нормы) снижение дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящимся на гемодиализе, Локсидол противопоказан.

Максимальная суточная доза Локсидол в ампулах у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. Начальная доза у пациентов с повышенным риском побочных эффектов составляет 7,5 мг/сут.

Введение Локсидола осуществляется путем глубоких внутримышечных инъекций.

Внутривенное введение препарата Локсидола запрещено.

Учитывая возможную несовместимость, содержимое ампул не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, не часто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, не известно – не может быть определено из доступных данных.

Расстройства кровеносной и лимфатической систем

Нечасто:

- анемия

Редко:

- изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения

- цитопения (при одновременном применении потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата)

Расстройства иммунной системы

Нечасто:

- другие реакции гиперчувствительности немедленного типа

Редко:

- анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции

Психиатрические расстройства

Редко:

- изменение настроения

Неизвестно:

- спутанность сознания, нарушение ориентации

Расстройства нервной системы

Часто:

- головная боль

Неизвестно:

- головокружение

- сонливость

Офтальмологические расстройства

Редко:

- конъюнктивит, нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрения

Расстройства органов слуха

Нечасто:

- головокружение

Редко:

- шум в ушах

Сердечные расстройства

Редко:

- сердцебиение

Сосудистые расстройства

Нечасто:

- повышение артериального давления, чувство прилива крови к лицу

Расстройства органов дыхания

Редко:

- острое развитие бронхиальной астмы (у пациентов с аллергией к  ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП)

Желудочно-кишечные расстройства

Часто:

- боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

Нечасто:

- скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит

- запор, метеоризм, отрыжка, стоматит

Редко:

- гастродуоденальная язва, колит, эзофагит

Очень редко:

- перфорация желудочно-кишечного тракта (возможен летальный исход)

Расстройства гепатобилиарной системы

Нечасто:

- преходящие изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина)

Очень редко:

- гепатит

Дерматологические расстройства

Нечасто:

- зуд, ангиоэдема

Редко:

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница

Очень редко:

- буллезные дерматиты, мультиформная эритема, сыпь

Неизвестно:

- фотосенсибилизация

Расстройства мочеполовой системы

Нечасто:

- изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови)

Очень редко:

- острая почечная недостаточность

- затруднение при мочеиспускании, острая задержка мочи

Расстройства со стороны репродуктивной системы:

Неизвестно:

- женское бесплодие, задержка овуляции

Общие расстройства и местные реакции

Часто:

- отечность в месте введения, болезненные ощущения в месте введения

Нечасто:

- отеки