Манинил: инструкция по применению

Таблетки  3.5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество -  глибенкламид 3.5 мг (микронизированная форма),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, гиметеллоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, Понсо 4R (E 124)

Таблетки с плоской поверхностью, розового цвета, с фаской и риской на одной стороне.

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Производные сульфонилмочевины. Глибенкламид.

Код АТХ А10ВВ01

Фармакокинетика

Манинил® 3,5 быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального назначения. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида.

Уровень связывания Манинил® 3,5 с альбумином плазмы составляет более 98 %.

Максимальные концентрации глибенкламида в сыворотке крови достигаюся через 1 ‑ 2 часа после перорального приема 1,75 мг препарата и составляют приблизительно 100 нг/мл. По прошествии 8-10 часов после приема концентрации глибенкламида в сыворотке крови снижаются до уровня 5-10 нг/мл, в зависимости от принятой дозы.

Период полувыведения из крови после внутривенного назначения глибенкламида составляет приблизительно 2 часа; при пероральном назначении препарата период полувыведения составляет 2 ‑ 5 часов. Однако, результаты некоторых исследований указывают на то, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом, период полувыведения может быть более длительным и составлять 8 ‑ 10 часов.

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом глибенкламида является 4–транс-гидроксиглибенкламид ; кроме того, в результате метаболизирования образуется 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты глибенкламида не обладают значительной фармакологической гипогликемической активностью. Метаболиты выводятся с мочой и со стулом в приблизительно равных пропорциях с достижением полного выведения назначенной дозы в течение 45 ‑ 72 часов после приема препарата.

Выведение действующего вещества препарата Манинил® из крови замедлено у пациентов с нарушенной функцией печени.

У пациентов с нарушениями функции почек происходит компенсаторное увеличение выведения метаболитов с желчью в зависимости от степени нарушений почечной функции. При почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) общая скорость выведения препарата из организма не изменяется; при тяжелой почечной недостаточности возможна аккумуляция препарата в организме.

Фармакодинамика

Манинил® 3,5 оказывает гипогликемическое действие, которое обусловлено увеличением секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы, причем повышение секреции инсулина имеет место как у лиц без нарушений метаболизма глюкозы, так и у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Выраженность фармакологического действия препарата зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей бета-клетки островков поджелудочной железы.

Кроме того, у препаратов Манинила были описаны ингибирующие эффекты на высвобождение глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, а также фармакологические эффекты за пределами поджелудочной железы (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако, клиническое значение данных эффектов не выяснено.

- инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНСД, тип 2) в тех случаях, когда другие мероприятия, такие как строгое соблюдение диеты, снижение избыточного веса тела и адекватные физические нагрузки, не приводят к удовлетворительному контролю уровня глюкозы в крови.

- Манинил® 3,5 можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином.

Изменения дозы препарата Манинил® 3,5 должны производиться только врачом и сопровождаться соответствующей корректировкой диеты. Доза препарата Манинил®  должна соответствовать результатам анализов метаболического статуса (анализа уровня глюкозы в крови и моче).

Терапию препаратом Манинил®  рекомендуется начинать с как можно более низкой дозы. Данная рекомендация особенно касается пациентов, предрасположенных к развитию гипогликемии, а также пациентов с массой тела менее 50 кг.

Начало лечения препаратом

Дозу препарата следует повышать постепенно, начиная с как можно более низкой дозы:

от ½ до 1 таблетки Манинила® 3,5 (соответствует от 1,75 до 3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Если начальная доза не приводит к достижению адекватного метаболического статуса, дозу препарата Манинил®  следует поэтапно повышать. Наращивание дозы следует производить с интервалами от несколько дней до одной недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая, однако, не должна превышать 3 таблеток Манинил® 3,5 (соответствует 10,5 мг глибенкламида) в сутки.

Замена других гипогликемических препаратов на терапию Манинил®

Замену других противодиабетических средств на терапию Манинил® 3,5 следует проводить осторожно, начиная с дозы: ½ - 1 таблетки Манинил® 3,5 (соответствует от 1,75 до 3,5 мг глибенкламида) в сутки.

Изменения дозы

У пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени обычную начальную и поддерживающую дозу Манинил®  следует снизить в связи с риском развития гипогликемии. Кроме того, в случае изменений веса тела или образа жизни пациента следует также решить вопрос о целесообразности корректировки дозы Манинил® .

Назначение Манинила в комбинации с другими гипогликемическими препаратами

В определенных ситуациях, при непереносимости метформина, пациентам может быть показано дополнительное назначение препаратов глитазона (розиглитазона, пиоглитазона).

Манинил® 3,5 может также назначаться в комбинации с неинсулиновыми пероральными противодиабетическими средствами (гуарем [гуаровая смола] или акарбоза).

В начальной фазе вторичной недостаточности секреции инсулина можно предпринять попытку комбинированного назначения Манинила с инсулином. Монотерапия инсулином показана при полном отсутствии эндогенной секреции инсулина.

Способ и продолжительность назначения

Манинил®  следует принимать перед едой. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, и запивать достаточным количеством жидкости (предпочтительно стаканом воды).

При суточной дозе, превышающей две таблетки Манинила® 3,5, общую суточную дозу рекомендуется делить на два приема утром и вечером в соотношении 2:1.

Дозу препарата Манинил®  важно всегда принимать в одно и то же время суток. Никогда не следует пытаться компенсировать ошибки, допущенные при приеме препарата, например пропущенная доза, путем увеличения последующей дозы.

Продолжительность терапии Манинилом определяется динамикой развития заболевания. Анализ метаболического статуса пациента следует проводить регулярно с рекомендованными интервалами.

В первую очередь следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и моче; кроме того, рекомендуется дополнительно определять такие параметры, как уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и/или фруктозамина, а также другие показатели (например уровень липидов крови).

В связи с отсутствием достаточного клинического опыта препарат Манинил®  нельзя применять у детей.

Часто:

- Гипогликемия является наиболее частым нежелательным эффектом терапии глибенкламидом.

Данный нежелательный эффект терапии глибенкламидом может быть продолжительным и приводить к развитию тяжелой гипогликемии, сопровождающейся гипогликемической комой с угрозой для жизни. В случаях бессимптомного развития гипогликемии, например при автономной невропатии или при сопутствующей симпатолитической терапии, типичные симптомы предвестники могут быть очень слабо выраженными либо вовсе отсутствовать.

Возможные причины развития гипогликемии указаны в разделе «Особые указания».

Гипогликемия определяется как падение уровня глюкозы в крови ниже 50 мг/дл. Следующие симптомы-предвестники могут предупредить пациента или окружающих его лиц о значительном снижении содержания глюкозы в крови: внезапная потливость, усиленные сердцебиения, дрожь, чувство голода, беспокойство, покалывание в области рта, бледность, головная боль, сонливость, нарушения сна, тревога, неуверенные, нечеткие движения, временные неврологические нарушения (например, речевые или зрительные нарушения, симптомы паралича или нарушения чувствительности).

При прогрессирующей гипогликемии пациенты могут терять контроль над собой и терять сознание. При этом кожа пациентов обычно влажная и холодная и у них отмечается склонность к развитию судорог.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом, могут контролировать легкую гипогликемию путем употребления сахара либо пищевых продуктов или напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому диабетикам следует постоянно носить с собой 20 грамм глюкозы. Если гипогликемию не удается купировать на месте в течение короткого времени, следует немедленно вызвать врача.

- увеличение веса

Иногда:

- тошнота, рвота, чувство распирания и переполнения в желудке, боль в животе, понос, отрыжка, металлический привкус во рту (вышеуказанные симптомы часто имеют преходящий характер и обычно не требуют отмены терапии)

- зуд, уртикарная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, пурпура (данные симптомы представляют собой преходящие реакции гиперчувствительности) Однако, в очень редких случаях, указанные нарушения могут развиваться в представляющие угрозу для жизни состояния, сопровождающиеся дыхательными расстройствами и падением артериального давления вплоть до опасного для жизни шока.

Редко:

- тромбоцитопения

Очень редко:

- зрительные нарушения и расстройства аккомодации, связанные с изменением уровня глюкозы в крови (в начальной фазе лечения препаратом  Манинил®)

- преходящие повышения концентраций АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы в крови, лекарственный гепатит или внутрипеченочный холестаз ( вероятно обуславливаемые выраженной аллергической реакцией со стороны печеночной ткани). Упомянутые нарушения печеночной функции, хотя и имеют обратимый характер и разрешаются после отмены Манинила® 3,5,  но могут приводить к печеночной недостаточности, представляющей угрозу для жизни.

- генерализованные реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой

- аллергический васкулит, представляющий угрозу для жизни (при развитии кожных реакций следует немедленно уведомить об этом врача)

- лейкопения, эритропения, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия

- слабое диуретическое действие, преходящая протеинурия, гипонатриемия

- возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом

Частота неизвестна:

- аллергические реакции на краситель кошениль красная