0
Микардис: инструкция по применению
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Противопоказания
- Лекарственные взаимодействия
- Особые указания
- Беременность и лактация
- Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
- Передозировка
- Форма выпуска и упаковка
- Срок хранения
- Условия хранения
- Условия отпуска из аптек
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество – телмисартан 80 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К 25, меглумин, сорбитол Р6, магния стеарат.
активное вещество – телмисартан 80 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К 25, меглумин, сорбитол Р6, магния стеарат.
Описание
Таблетки продолговатой формы, белого или почти белого цвета, с маркировкой «52Н» на одной стороне и логотипом компании на другой, с двояковыпуклой поверхностью, толщиной 4.4 – 5.0 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан.
Код АТХ C09CA07
Код АТХ C09CA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Телмисартан быстро всасывается, абсорбировавшееся количество варьирует. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50%.
При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Линейность/нелинейность
Незначительное снижение AUC не приводит к снижению терапевтической эффективности.
Линейная зависимость между дозами и уровнями в плазме отсутствует. Cмакс. и, в меньшей степени, AUC непропорционально увеличиваются при дозах выше 40 мг.
Распределение
Связь с белками плазмы более 99,5 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислым эфиром гликопротеина. Средний кажущийся равновесный объем распределения составляет приблизительно 500 л.
Биотрансформация
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.
Выведение
Телмисартан обладает биэкспоненциальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Cmax и – в меньшей степени – AUC увеличиваются непропорционально с дозой. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена. Концентрации телмисартана в плазме у женщин были выше, чем мужчин, однако это не оказывало значимого влияния на его эффективность.
После перорального (и внутривенного) приема телмисартан почти полностью выводится через кишечник в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет менее 1 % от дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика двух введений телмисартана оценивалась у пациентов с гипертензией (n = 57) в возрасте от 6 до 18 лет после приема телмисартана в дозах 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение четырехнедельного периода лечения. Результаты исследования подтвердили, что показатели фармакокинетики телмисартана у детей в возрасте младше 12 лет соответствуют таковым у взрослых и, в частности, был подтвержден нелинейный характер Cmax.
Пол
Наблюдались различия в концентрациях в плазме, при этом Смакс. и AUC у женщин были приблизительно в 2 и 3 раза выше по сравнению с мужчинами соответственно.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и лиц моложе 65 лет не изменяется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек наблюдалось удвоение концентрации в плазме. У лиц с почечной недостаточностью телмисартан больше связывается с белками плазмы и не выводится при диализе. При почечной недостаточности период полувыведения не изменяется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100%. Период полувыведения при печеночной недостаточности не изменяется.
Фармакодинамика
МИКАРДИС эффективен при пероральном приеме и является специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II с высокой афинностью к рецепторам субтипа AT1, отвечающими за известное действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении AT1 рецептора. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Связь носит длительный характер. Телмисартан не проявляет афинности к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим, менее изученным AT рецепторам.
Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме, не блокирует ренин в плазме человека и ионные каналы.
Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (киназа II), который разрушает брадикинин. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.
У человека доза телмисартана 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления (АД), вызванное ангиотензином II. Ингибиторный эффект поддерживается в течение 24 часов и определяется до 48 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение гипертонической болезни
После приема первой дозы телмисартана АД снижается через 3 часа. Максимальное снижение АД постепенно достигается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается в течение всего периода лечения.
Гипотензивное действие продолжается в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом очередной дозы, что подтверждают амбулаторные измерения АД, а также устойчивые (выше 80 %) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема 40 и 80 мг препарата МИКАРДИС в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
МИКАРДИС у пациентов с гипертензией снижает как систолическое, так и диастолическое давление без изменения частоты сердечных сокращений. Вклад мочегонного и натрийуретического эффекта лекарственного средства в его гипотензивную активность еще предстоит определить. Антигипертензивное действие телмисартана сравнивалось с представителями других классов гипотензивных препаратов, такими как: амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид, лизиноприл.
В случае резкого прекращения приема препарата МИКАРДИС АД постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления артериальной гипертензии (нет синдрома «рикошета»).
В многоцентровых международных клинических исследованиях было доказано, что случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, было значительно меньше, чем у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ).
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
В исследовании ONTARGET (текущее исследование телмисартана в качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом) было проведено сравнение действия телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые явления у пациентов в возрасте 55 лет и старше с ишемической болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атакой, заболеванием периферических артерий или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающихся повреждением органов-мишеней (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро- или микроальбуминурией) в анамнезе, которые представляют собой популяцию с риском сердечно-сосудистых явлений.
Телмисартан демонстрировал эффект, аналогичный рамиприлу, по отношению к снижению первичной комбинированной конечной точке: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта, нефатального инсульта или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была аналогична в группах телмисартанаи рамиприла. Отношение рисков для телмисартана по сравнению с рамиприлом составляло 1,01. Частота смертности от всех причин составляла 11,6% и 11,8% среди пациентов, получавших телмисартан и рамиприл соответственно.
Была обнаружена аналогичная эффективность телмисартана и рамиприла по отношению к заранее заданной вторичной конечной точки: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта, основному конечному показателю в эталонном исследовании HOPE (исследование по оценке профилактики кардиологических явлений), в котором исследовали эффект рамиприла по сравнению с плацебо.
В исследовании TRANSCEND рандомизировали пациентов с непереносимостью ACE-I пациентов с прочими критериями включения, аналогичными исследованию ONTARGET, в группы, получавшие 80 мг телмисартана (n = 2954) или плацебо (n = 2972) в добавление к стандартному лечению. Средняя продолжительность последующего наблюдения составляла 4 года 8 месяцев. Статистически значимых различий в частоте первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефального инсульта или госпитализации из-за застойной сердечной недостаточности) не обнаружено. Получены доказательства положительного влияния телмисартана по сравнению с плацебо на заранее заданную вторичную конечную точку (сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) . Отсутствовали доказательства положительного влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых явлений.
Кашель и отек Квинке регистрировались у пациентов, принимавших телмисартан, менее часто, чем у пациентов, получавших рамиприл, тогда как гипотензия чаще регистрировалась при приеме телмисартана.
Применение телмисартана в комбинации с рамиприлом не обеспечивает дополнительного благоприятного эффекта по сравнению с применением рамиприла или телмисартана по отдельности. Показатели смертности от сердечно-сосудистых явлений и от всех причин были численно выше при комбинированном лечении. Кроме того, в группе, получавшей комбинированное лечение, отмечались значительно повышенная частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотензии и обмороков. Поэтому применение комбинации телмисартана и рамиприла в этой группе пациентов не рекомендуется.
В исследовании PRoFESS (Схема эффективной профилактики второго инсульта) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, недавно перенесших инсульт, отмечена повышенная частота сепсиса в группе телмисартана по сравнению с плацебо - 0,70% по сравнению с 0,49%; частота случаев сепсиса со смертельным исходом была повышена у пациентов, принимавших телмисартан (0,33%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16%). Наблюдаемая повышенная частота сепсиса, ассоциированная с использованием телмисартана, может быть случайным явлением или может быть связана с механизмом, неизвестным в настоящее время.
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET и VA NEPHRON-D (исследование нефропатии при сахарном диабете, проводимое комитетом по делам ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II.
Исследование ONTARGET выполняли с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней, в анамнезе. Более подробную информацию смотрите выше под заголовком «Профилактика сердечно-сосудистых явлений».
Исследование VA NEPHRON-D выполняли с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования продемонстрировали отсутствие значимого благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые явления и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно использовать у пациентов с диабетической нефропатией.
Целью исследования ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2-го типа с использованием конечных показателей, имеющих отношение к сердечно-сосудистым заболеваниям и заболеваниям почек) было определение преимущества добавления алискирена к стандартной терапии с использованием ингибитора АПФ или блокатора рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Частота смерти от сердечно-сосудистых явлений и инсульта была численно повышена в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, и исследуемые нежелательные и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Дети
Безопасность и эффективность препарата МИКАРДИС у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Снижение артериального давления под влиянием двух доз телмисартана оценивали у 76 пациентов с гипертензией и избыточным весом в возрасте от 6 до < 18 лет (масса тела ≥ 20 кг и ≤ 120 кг, в среднем 74,6 кг) после приема 1 мг/кг (n = 29) или 2 мг/кг телмисартана (n = 31) в течение четырехнедельного периода лечения. При включении в исследование наличие вторичной гипертензии не изучалось. У некоторых пациентов применяемые дозы были выше рекомендованных доз при лечении гипертензии у взрослых и достигали суточной дозы, сопоставимой с 160 мг, которая была изучена у взрослых. После коррекции на возрастные эффекты среднее изменение САД по сравнению с исходным уровнем (основная цель) составляло –14,5 (1,7) мм рт. ст. в группе 2 мг/кг телмисартана, –9,7 (1,7) мм рт. ст. в группе 1 мг/кг телмисартана и 6,0 (2,4) в группе плацебо. Скорректированные изменения диастолического АД по сравнению с исходным уровнем составили –8,4 (1,5) мм рт. ст., –4,5 (1,6) мм рт. ст. и 3,5 (2,1) мм рт. ст. соответственно. Изменение АД зависело от дозы препарата. Данные о безопасности, полученные в этом исследовании у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, как правило, были аналогичны данным, полученным у взрослых. Безопасность долгосрочного лечения с применением телмисартана у детей и подростков не оценивали.
Увеличение количества эозинофилов, зарегистрированное в этой группе пациентов, не отмечалось у взрослых. Его клиническое значение и значимость неизвестны.
Эти клинические данные не позволяют сделать заключение об эффективности и безопасности телмисартана у детей с гипертензией.
Всасывание
Телмисартан быстро всасывается, абсорбировавшееся количество варьирует. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50%.
При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Линейность/нелинейность
Незначительное снижение AUC не приводит к снижению терапевтической эффективности.
Линейная зависимость между дозами и уровнями в плазме отсутствует. Cмакс. и, в меньшей степени, AUC непропорционально увеличиваются при дозах выше 40 мг.
Распределение
Связь с белками плазмы более 99,5 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислым эфиром гликопротеина. Средний кажущийся равновесный объем распределения составляет приблизительно 500 л.
Биотрансформация
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.
Выведение
Телмисартан обладает биэкспоненциальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Cmax и – в меньшей степени – AUC увеличиваются непропорционально с дозой. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена. Концентрации телмисартана в плазме у женщин были выше, чем мужчин, однако это не оказывало значимого влияния на его эффективность.
После перорального (и внутривенного) приема телмисартан почти полностью выводится через кишечник в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет менее 1 % от дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика двух введений телмисартана оценивалась у пациентов с гипертензией (n = 57) в возрасте от 6 до 18 лет после приема телмисартана в дозах 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение четырехнедельного периода лечения. Результаты исследования подтвердили, что показатели фармакокинетики телмисартана у детей в возрасте младше 12 лет соответствуют таковым у взрослых и, в частности, был подтвержден нелинейный характер Cmax.
Пол
Наблюдались различия в концентрациях в плазме, при этом Смакс. и AUC у женщин были приблизительно в 2 и 3 раза выше по сравнению с мужчинами соответственно.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и лиц моложе 65 лет не изменяется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек наблюдалось удвоение концентрации в плазме. У лиц с почечной недостаточностью телмисартан больше связывается с белками плазмы и не выводится при диализе. При почечной недостаточности период полувыведения не изменяется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100%. Период полувыведения при печеночной недостаточности не изменяется.
Фармакодинамика
МИКАРДИС эффективен при пероральном приеме и является специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II с высокой афинностью к рецепторам субтипа AT1, отвечающими за известное действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении AT1 рецептора. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Связь носит длительный характер. Телмисартан не проявляет афинности к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим, менее изученным AT рецепторам.
Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме, не блокирует ренин в плазме человека и ионные каналы.
Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (киназа II), который разрушает брадикинин. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.
У человека доза телмисартана 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления (АД), вызванное ангиотензином II. Ингибиторный эффект поддерживается в течение 24 часов и определяется до 48 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение гипертонической болезни
После приема первой дозы телмисартана АД снижается через 3 часа. Максимальное снижение АД постепенно достигается через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается в течение всего периода лечения.
Гипотензивное действие продолжается в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом очередной дозы, что подтверждают амбулаторные измерения АД, а также устойчивые (выше 80 %) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема 40 и 80 мг препарата МИКАРДИС в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
МИКАРДИС у пациентов с гипертензией снижает как систолическое, так и диастолическое давление без изменения частоты сердечных сокращений. Вклад мочегонного и натрийуретического эффекта лекарственного средства в его гипотензивную активность еще предстоит определить. Антигипертензивное действие телмисартана сравнивалось с представителями других классов гипотензивных препаратов, такими как: амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид, лизиноприл.
В случае резкого прекращения приема препарата МИКАРДИС АД постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления артериальной гипертензии (нет синдрома «рикошета»).
В многоцентровых международных клинических исследованиях было доказано, что случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, было значительно меньше, чем у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ).
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
В исследовании ONTARGET (текущее исследование телмисартана в качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом) было проведено сравнение действия телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые явления у пациентов в возрасте 55 лет и старше с ишемической болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атакой, заболеванием периферических артерий или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающихся повреждением органов-мишеней (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро- или микроальбуминурией) в анамнезе, которые представляют собой популяцию с риском сердечно-сосудистых явлений.
Телмисартан демонстрировал эффект, аналогичный рамиприлу, по отношению к снижению первичной комбинированной конечной точке: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта, нефатального инсульта или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была аналогична в группах телмисартанаи рамиприла. Отношение рисков для телмисартана по сравнению с рамиприлом составляло 1,01. Частота смертности от всех причин составляла 11,6% и 11,8% среди пациентов, получавших телмисартан и рамиприл соответственно.
Была обнаружена аналогичная эффективность телмисартана и рамиприла по отношению к заранее заданной вторичной конечной точки: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта, основному конечному показателю в эталонном исследовании HOPE (исследование по оценке профилактики кардиологических явлений), в котором исследовали эффект рамиприла по сравнению с плацебо.
В исследовании TRANSCEND рандомизировали пациентов с непереносимостью ACE-I пациентов с прочими критериями включения, аналогичными исследованию ONTARGET, в группы, получавшие 80 мг телмисартана (n = 2954) или плацебо (n = 2972) в добавление к стандартному лечению. Средняя продолжительность последующего наблюдения составляла 4 года 8 месяцев. Статистически значимых различий в частоте первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефального инсульта или госпитализации из-за застойной сердечной недостаточности) не обнаружено. Получены доказательства положительного влияния телмисартана по сравнению с плацебо на заранее заданную вторичную конечную точку (сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) . Отсутствовали доказательства положительного влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых явлений.
Кашель и отек Квинке регистрировались у пациентов, принимавших телмисартан, менее часто, чем у пациентов, получавших рамиприл, тогда как гипотензия чаще регистрировалась при приеме телмисартана.
Применение телмисартана в комбинации с рамиприлом не обеспечивает дополнительного благоприятного эффекта по сравнению с применением рамиприла или телмисартана по отдельности. Показатели смертности от сердечно-сосудистых явлений и от всех причин были численно выше при комбинированном лечении. Кроме того, в группе, получавшей комбинированное лечение, отмечались значительно повышенная частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотензии и обмороков. Поэтому применение комбинации телмисартана и рамиприла в этой группе пациентов не рекомендуется.
В исследовании PRoFESS (Схема эффективной профилактики второго инсульта) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, недавно перенесших инсульт, отмечена повышенная частота сепсиса в группе телмисартана по сравнению с плацебо - 0,70% по сравнению с 0,49%; частота случаев сепсиса со смертельным исходом была повышена у пациентов, принимавших телмисартан (0,33%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0,16%). Наблюдаемая повышенная частота сепсиса, ассоциированная с использованием телмисартана, может быть случайным явлением или может быть связана с механизмом, неизвестным в настоящее время.
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET и VA NEPHRON-D (исследование нефропатии при сахарном диабете, проводимое комитетом по делам ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II.
Исследование ONTARGET выполняли с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом 2-го типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней, в анамнезе. Более подробную информацию смотрите выше под заголовком «Профилактика сердечно-сосудистых явлений».
Исследование VA NEPHRON-D выполняли с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования продемонстрировали отсутствие значимого благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые явления и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно использовать у пациентов с диабетической нефропатией.
Целью исследования ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2-го типа с использованием конечных показателей, имеющих отношение к сердечно-сосудистым заболеваниям и заболеваниям почек) было определение преимущества добавления алискирена к стандартной терапии с использованием ингибитора АПФ или блокатора рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Частота смерти от сердечно-сосудистых явлений и инсульта была численно повышена в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, и исследуемые нежелательные и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Дети
Безопасность и эффективность препарата МИКАРДИС у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Снижение артериального давления под влиянием двух доз телмисартана оценивали у 76 пациентов с гипертензией и избыточным весом в возрасте от 6 до < 18 лет (масса тела ≥ 20 кг и ≤ 120 кг, в среднем 74,6 кг) после приема 1 мг/кг (n = 29) или 2 мг/кг телмисартана (n = 31) в течение четырехнедельного периода лечения. При включении в исследование наличие вторичной гипертензии не изучалось. У некоторых пациентов применяемые дозы были выше рекомендованных доз при лечении гипертензии у взрослых и достигали суточной дозы, сопоставимой с 160 мг, которая была изучена у взрослых. После коррекции на возрастные эффекты среднее изменение САД по сравнению с исходным уровнем (основная цель) составляло –14,5 (1,7) мм рт. ст. в группе 2 мг/кг телмисартана, –9,7 (1,7) мм рт. ст. в группе 1 мг/кг телмисартана и 6,0 (2,4) в группе плацебо. Скорректированные изменения диастолического АД по сравнению с исходным уровнем составили –8,4 (1,5) мм рт. ст., –4,5 (1,6) мм рт. ст. и 3,5 (2,1) мм рт. ст. соответственно. Изменение АД зависело от дозы препарата. Данные о безопасности, полученные в этом исследовании у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, как правило, были аналогичны данным, полученным у взрослых. Безопасность долгосрочного лечения с применением телмисартана у детей и подростков не оценивали.
Увеличение количества эозинофилов, зарегистрированное в этой группе пациентов, не отмечалось у взрослых. Его клиническое значение и значимость неизвестны.
Эти клинические данные не позволяют сделать заключение об эффективности и безопасности телмисартана у детей с гипертензией.
Показания к применению
Гипертензия
- лечение гипертонической болезни у взрослых
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых с:
- проявлением атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемической болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе);
- сахарным диабетом 2-го типа с документально подтвержденным поражением органа-мишени.
- лечение гипертонической болезни у взрослых
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых с:
- проявлением атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемической болезнью сердца, инсультом или заболеванием периферических артерий в анамнезе);
- сахарным диабетом 2-го типа с документально подтвержденным поражением органа-мишени.
Способ применения и дозы
Дозировка
Лечение гипертонической болезни Рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг один раз в день. Некоторые пациенты могут получить благоприятный эффект от суточной дозы 20 мг. В случаях, когда желаемое АД не достигается, доза препарата МИКАРДИС может быть увеличена до максимальной 80 мг один раз в день.
Телмисартан можно использовать в комбинации с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который в сочетании с телмисартаном оказывает дополнительный гипотензивный эффект.
При увеличении дозы следует принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение четырех-восьми недель после начала лечения.
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в день.
Не выяснено, являются ли дозы ниже 80 мг эффективными для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
На начальном этапе применения телмисартана для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности рекомендуется контроль артериального давления (АД), а также может понадобиться коррекция АД лекарственными средствами, снижающими АД.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или гемодиализом ограничен. Для этих пациентов рекомендуется более низкая начальная доза 20 мг (см. раздел «Особые указания»). Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
МИКАРДИС противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 40 мг однократно в день.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата МИКАРДИС у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Способ применения
Таблетки МИКАРДИС предназначены для перорального приема один раз в сутки с жидкостью, с пищей или без нее.
Меры предосторожности, принимаемые перед обращением с лекарственным средством или его применением
Телмисартан следует хранить в герметичном блистере из-за гигроскопичности таблеток. Таблетки следует доставать из блистера непосредственно перед приемом.
Лечение гипертонической болезни Рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг один раз в день. Некоторые пациенты могут получить благоприятный эффект от суточной дозы 20 мг. В случаях, когда желаемое АД не достигается, доза препарата МИКАРДИС может быть увеличена до максимальной 80 мг один раз в день.
Телмисартан можно использовать в комбинации с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который в сочетании с телмисартаном оказывает дополнительный гипотензивный эффект.
При увеличении дозы следует принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение четырех-восьми недель после начала лечения.
Профилактика сердечно-сосудистых явлений
Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в день.
Не выяснено, являются ли дозы ниже 80 мг эффективными для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
На начальном этапе применения телмисартана для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности рекомендуется контроль артериального давления (АД), а также может понадобиться коррекция АД лекарственными средствами, снижающими АД.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или гемодиализом ограничен. Для этих пациентов рекомендуется более низкая начальная доза 20 мг (см. раздел «Особые указания»). Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
МИКАРДИС противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 40 мг однократно в день.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата МИКАРДИС у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Способ применения
Таблетки МИКАРДИС предназначены для перорального приема один раз в сутки с жидкостью, с пищей или без нее.
Меры предосторожности, принимаемые перед обращением с лекарственным средством или его применением
Телмисартан следует хранить в герметичном блистере из-за гигроскопичности таблеток. Таблетки следует доставать из блистера непосредственно перед приемом.
Побочные действия
Сводная информация по профилю безопасности
Серьезные нежелательные реакции на препарат включают анафилактическую реакцию и отек Квинке, которые могут встречаться редко (от 1/10 000 до < 1/1000), и острую почечную недостаточность.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией суммарное количество побочных действий, о которых сообщается при приеме телмисартана (41,4%), обычно сопоставимо с количеством побочных действий, возникающих при приеме плацебо (43,9%). Это количество побочных действий не было дозозависимым, не было связано с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.
Профиль безопасности препарата МИКАРДИС у пациентов, принимавших препарат для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности для пациентов с артериальной гипертензией.
Перечисленные ниже побочные действия были получены в результате контролируемых клинических исследований, в которых участвовали пациенты с гипертензией, а также из постмаркетинговых исследований. Кроме того, включены серьезные побочные действия и побочные действия, которые привели к прекращению приема препарата, о которых сообщалось в трех долгосрочных клинических исследованиях , проводившихся с участием 21 642 пациентов, принимавших телмисартан для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний в течение шести лет.
Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.
1,2,3,4: дополнительное описание см. в подразделе «Описание отдельных побочных действий»
Описание отдельных побочных действий
Сепсис
В исследовании PRoFESS наблюдали повышенную частоту сепсиса при приеме телмисартана по сравнению с плацебо. Это явление может быть случайным или связанным с механизмом, неизвестным в настоящее время (см. также раздел «Фармакодинамика»).
Гипотензия
Эта нежелательная реакция регистрировалась как частая у пациентов с контролируемым артериальным давлением, получавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний на фоне стандартного лечения.
Нарушение/расстройство функции печени
Большинство случаев нарушения/расстройства функции печени в ходе пострегистрационного опыта наблюдались у пациентов в Японии, которые с большей вероятностью испытывают эти нежелательные реакции.
Интерстициальное заболевание легких
В ходе пострегистрационного изучения сообщалось о временной взаимосвязи интерстициального заболевания легких с приемом препарата МИКАРДИС. В то же время причинная взаимосвязь не установлена.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» для медицинского препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.
Серьезные нежелательные реакции на препарат включают анафилактическую реакцию и отек Квинке, которые могут встречаться редко (от 1/10 000 до < 1/1000), и острую почечную недостаточность.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией суммарное количество побочных действий, о которых сообщается при приеме телмисартана (41,4%), обычно сопоставимо с количеством побочных действий, возникающих при приеме плацебо (43,9%). Это количество побочных действий не было дозозависимым, не было связано с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.
Профиль безопасности препарата МИКАРДИС у пациентов, принимавших препарат для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности для пациентов с артериальной гипертензией.
Перечисленные ниже побочные действия были получены в результате контролируемых клинических исследований, в которых участвовали пациенты с гипертензией, а также из постмаркетинговых исследований. Кроме того, включены серьезные побочные действия и побочные действия, которые привели к прекращению приема препарата, о которых сообщалось в трех долгосрочных клинических исследованиях , проводившихся с участием 21 642 пациентов, принимавших телмисартан для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний в течение шести лет.
Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.
| Инфекции и инвазии: | |
| Нечасто: Редко: |
инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит), инфекции верхних дыхательных путейсепсис (включая случаи с летальным исходом)1 |
| Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: | |
| Нечасто: Редко: |
анемия эозинофилия, тромбоцитопения |
| Нарушения со стороны иммунной системы: | |
| Редко: | гиперчувствительность, анафилактические реакции |
| Нарушения метаболизма: | |
| Нечасто: Редко: |
гиперкалиемия гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) |
| Психические нарушения: | |
| Нечасто: | бессонница, депрессия |
| Редко: | чувство беспокойства |
| Нарушения со стороны центральной нервной системы: | |
| Нечасто: | обморок |
| Редко: | сонливость |
| Нарушения со стороны органов зрения: | |
| Редко: | зрительные расстройства |
| Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | |
| Нечасто: | головокружение |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: | |
| Нечасто: | брадикардия |
| Редко: | тахикардия |
| Сосудистые нарушения: | |
| Нечасто: | гипотензия2, ортостатическая гипотензия |
| Нарушения со стороны органов дыхания: | |
| Нечасто: | одышка, кашель |
| Очень редко: | Интерстициальное заболевание легких4 |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: | |
| Нечасто: | боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота |
| Редко: | дискомфорт в области желудка, сухость во рту, дисгевзия |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: | |
| Редко: | нарушение функции печени/печеночные расстройства3 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: | |
| Нечасто: | Зуд, потливость, сыпь |
| Редко: | ангионевротический отек (вплоть до летальных исходов), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсическая сыпь |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: | |
| Нечасто: | боль в спине (например, ишиас), мышечные спазмы, миалгия |
| Редко: | артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы) |
| Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: | |
| Нечасто: | нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность |
| Общие расстройства: | |
| Нечасто: | боль в грудной клетке, астения (слабость) |
| Редко: | гриппоподобный синдром |
| Изменения лабораторных показателей: | |
| Нечасто: | повышение уровня креатинина в крови |
| Редко: | снижение уровня гемоглобина, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови |
1,2,3,4: дополнительное описание см. в подразделе «Описание отдельных побочных действий»
Описание отдельных побочных действий
Сепсис
В исследовании PRoFESS наблюдали повышенную частоту сепсиса при приеме телмисартана по сравнению с плацебо. Это явление может быть случайным или связанным с механизмом, неизвестным в настоящее время (см. также раздел «Фармакодинамика»).
Гипотензия
Эта нежелательная реакция регистрировалась как частая у пациентов с контролируемым артериальным давлением, получавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний на фоне стандартного лечения.
Нарушение/расстройство функции печени
Большинство случаев нарушения/расстройства функции печени в ходе пострегистрационного опыта наблюдались у пациентов в Японии, которые с большей вероятностью испытывают эти нежелательные реакции.
Интерстициальное заболевание легких
В ходе пострегистрационного изучения сообщалось о временной взаимосвязи интерстициального заболевания легких с приемом препарата МИКАРДИС. В то же время причинная взаимосвязь не установлена.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» для медицинского препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.
Цены в аптеках Алматы
Микардис, таблетки, 80 мг ×28
Берингер Ингельхайм Хеллас Сингл Мембер С.А., Греция
По рецепту