Мирапекс® ПВ: инструкция по применению

Таблетки c пролонгированным высвобождением 0,375 мг, 0,75 мг, 1,5 мг и 3,0 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,375 мг или 0,75 мг или 1,5 мг или 3,0 мг (эквивалентно 0,26 мг или 0,52 мг или 1,05 мг или 2,1 мг прамипексола),

вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и маркировкой Р1 на одной стороне и символом компании – на другой стороне (для дозировки 0,375 мг).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и маркировкой Р2 на одной стороне и символом компании - на другой стороне (для дозировки 0.75 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с маркировкой Р3 на одной стороне и символом компании – на другой стороне (для дозировки 1,5 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с маркировкой Р4 на одной стороне и символом компании - на другой стороне (для дозировки 3,0 мг).

Антипаркинсонические препараты. Агонисты дофаминовых рецепторов.

Код ATХ N04BC05

Фармакокинетика

Абсорбция: прамипексол после приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 6 часов после приема, сравнительно устойчивое воздействие достигается через 5 дней непрерывного дозирования. Прием пищи не влияет на биодоступность прамипексола. Прием пищи с высоким содержанием жиров вызывает увеличение максимальной концентрации (Cmax) до 24 % после приема разовой дозы, до 20 % после приема многократных доз и замедление времени достижения максимальной концентрации приблизительно на 2 часа. Увеличение Cmax не является клинически существенным.

Масса тела не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), но оказывает влияние на объем распределения и максимальные концентрации в плазме крови Сmax. Уменьшение массы тела до 30 кг приводит к увеличению Сmax до 45 %, но не имеет никакого клинически значимого влияния на терапевтический эффект и переносимость препарата.

Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно незначительное изменение концентрации в плазме крови у одного и того же пациента, независимо от лекарственной формы.

Распределение и выведение: прамипексол связывается с белками в незначительной степени <20 % и имеет большой объём распределения 400 л. Метаболизируется в незначительной степени. Около 90 % дозы выводится через почки и менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин и почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) колеблется от 8 часов у молодых и до 12 часов у пожилых людей.

Фармакодинамика

Препарат Мирапекс ПВ (прамипексол) - агонист дофаминовых рецепторов, который связывается с высокой селективностью и специфичностью с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3-рецепторам, а также имеет полную собственную активность.

Прамипексол уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Мирапекс ПВ ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина, защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

In vitro исследования показали, что Мирапекс ПВ защищает нейроны от нейротоксичности леводопы.

Снижает секрецию пролактина (дозозависимо). В клинических исследованиях у здоровых добровольцев, во время которых подбор дозы происходил быстрее рекомендованного (каждые 3 дня) и достигал 4,5 мг в сутки, наблюдалось повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Данный эффект не наблюдался при исследовании пациентов.

Клиническая эффективность и безопасность при болезни Паркинсона

Клинические исследования показали, что прамипексол облегчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании прамипексола принимали участие пациенты на стадиях I–V по Хен-Яру, из них больше половины пациентов находились на более поздней стадии заболевания и получали поддерживающую терапию леводопой, кроме того, страдали от двигательных осложнений.

На ранних и поздних стадиях болезни Паркинсона эффективность прамипексола у пациентов, принимавших участие в контролируемых клинических исследованиях, поддерживалась приблизительно 6 месяцев и сохранялась на всем протяжении исследований. В открытых продленных исследованиях продолжительностью более 3 лет признаков снижения эффективности не было.

В контролируемых двойных слепых клинических исследованиях продолжительностью 2 года первичная терапия прамипексолом значительно отсрочила наступление двигательных осложнений и уменьшила их проявление по сравнению с первичной терапией леводопой. Данная отсрочка в наступлении двигательных осложнений при приеме прамипексола должна быть сбалансированной со значительным улучшением двигательной функции, которое проявлялось при приеме леводопы (в качестве измерения использовалось среднее изменение по шкале UPDRS (Унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона). Общее количество случаев галлюцинаций и бессонницы в целом было выше у пациентов в группе прамипексола, находившихся в фазе увеличения дозы. Однако значительного отличия данных, полученных в период фазы поддерживающего лечения, не наблюдалось. Эти данные следует рассматривать в период начального лечения прамипексолом у пациентов с болезнью Паркинсона.

Безопасность и эффективность препарата в лечении болезни Паркинсона оценивались в трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, два исследования у пациентов с начальной стадией болезни Паркинсона и одно исследование у пациентов на поздней стадии болезни.

Эффективность препарата Мирапекс ПВ по сравнению с плацебо была продемонстрирована после 18 недель лечения в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включающем пациентов с болезнью Паркинсона начальной стадии, результатами первичной конечной точки эффективности по шкале UPDRS II + III и ключевой вторичной конечной точки эффективности согласно оценке по шкале общего клинического впечатления об улучшении CGI-I и PGI-I. Эффективность препарата у пациентов сохранялась на всем протяжении исследования в течение 33 недель и была схожей с Мирапекс (таблетки немедленного действия) по оценке UPDRS II + III.

Эффективность и переносимость препарата Мирапекс ПВ по сравнению с плацебо оценивались в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с болезнью Паркинсона на поздней стадии с сопутствующим лечением леводопой. Результаты продемонстрировали преимущество Мирапекс ПВ по сравнению с плацебо после 18 недель лечения оценки первичной конечной точки эффективности по шкале UPDRS II + III и ключевой вторичной конечной точки эффективности по шкале CGI-I and PGI-I.

В двойном слепом клиническом исследовании пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии доказана эффективность и переносимость при прямом переключении на Мирапекс ПВ (таблетки с пролонгированным высвобождением) с препарата Мирапекс (таблетки немедленного действия) при приеме в той же суточной дозе.

- лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия или в комбинации с леводопой)

Начальная терапия

Начальную суточную дозу 0,375 мг увеличивают постепенно каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать до достижения максимального терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения симптомов сонливости увеличивается при дозе свыше 1,5 мг.

Пациенты, которые принимают таблетки Мирапекс 0,25 мг и 1,0 мг, могут быть переведены на таблетки с пролонгированным высвобождением Мирапекс ПВ в той же суточной дозе. После перехода на таблетки с пролонгированным высвобождением, дозу можно регулировать в зависимости от терапевтического эффекта.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна быть в пределах от 0,375 мг максимум до 4,5 мг в сутки. При приеме начальной суточной дозы 1,5 мг препарат эффективен на ранней и на поздней стадиях заболевания. В клинических исследованиях, у отдельной группы пациентов при приеме суточной дозы выше 1,5 мг возможен дополнительный терапевтический положительный эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы. При комбинированной терапии с леводопой, по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом, рекомендуется снижать дозу леводопы в зависимости от индивидуальных реакций пациентов. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.

Пропущенная доза

Если прием препарата Мирапекс ПВ в обычное время был пропущен, то следует принять эту дозу в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов – эту дозу не принимают, принимают только следующую дозу в положенное время.

Прекращение лечения

Резкое прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Принимаемые дозы препарата Мирапекс ПВ следует постепенно снижать на 0,75 мг в день до тех пор, пока суточная доза не будет 0,75 мг. Далее дозу следует уменьшить на 0,375 мг в день.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Выведение препарата Мирапекс ПВ из организма зависит от почечной функции.

Для начальной терапии пациентам с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин снижения суточной дозы или частоты приема препарата не требуется.

При клиренсе креатинина в диапазоне 30 - 50 мл/мин лечение следует начать с дозы 0,375 мг через день. В зависимости от терапевтической эффективности и переносимости препарата Мирапекс ПВ через неделю его приема, возможно увеличение дозы до суточной. Если необходимо дальнейшее повышение дозы, суточную дозу следует увеличивать на 0,375 мг прамипексола с интервалом в неделю, до максимальной дозы 2,25 мг прамипексола в день.

Лечение пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин препаратом Мирапекс ПВ не рекомендуется, данные отсутствуют.

Дозы для пациентов с печёночной недостаточностью

Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печёночной недостаточностью.

Способ применения

Таблетки с пролонгированным высвобождением Мирапекс ПВ следует принимать ежедневно, один раз в день, в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Таблетки принимают внутрь целиком, проглатывать, не разжевывая или не разламывая, запивая водой.

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, неизвестно – не может быть определено из доступных данных.

1.Побочные действия наблюдались в пост-маркетинговом наблюдении.

Сонливость

Прием прамипексола часто связан с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания. Расстройства либидо

Препарат Мирапекс ПВ может вызывать нарушение либидо (снижение или повышение).

Расстройства импульсного контроля

Тяга к азартным играм (в литературе описаны случаи патологической тяги к азартным играм на фоне приема прамипексола, особенно в высоких дозах, которая прекращалась после отмены препарата), повышение либидо, гиперсексуальность, навязчивое желание совершать покупки, компульсивное переедание могут возникнуть у пациентов, получающих агонисты дофамина, включая прамипексол.

Сердечно-сосудистая недостаточность

В ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта сообщалось о случаях сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, принимавших прамипексол.