Нольпаза® (порошок): инструкция по применению

Порошок для приготовления раствора для инъекций 40 мг

Один  флакон содержит

активное вещество - натрия пантопразола * 42.3 мг

  (эквивалентно пантопразолу 40.0 мг)

вспомогательные вещества: маннитол для парентерального использования,

натрия цитрат дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

*  Эквивалентно 45.1 мг натрия пантопразола сесквигидрата

Лиофилизованная однородная пористая масса белого или почти белого цвета.

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Пантопразол.

Код АТХ А02BC02

Фармакокинетика

Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного внутривенного введения.

В диапазоне дозы от 10 мг до 80 мг кинетика пантопразола  в плазме крови остается линейной,  как после перорального приема, так и после внутривенного введения.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет приблизительно 98 %. Объем распределения - около 0.15 л/кг.

Пантопразол практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей коньюгацией с сульфатом; другие пути метаболизма включают окисление CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 час и клиренс – около  0.1 л/ч/кг.

Метаболиты выводятся, в основном (приблизительно 80 %), почками (с мочой),  и около 20 % выделяются фекалиями. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, который связывается с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита длиннее (приблизительно 1.5 часа), чем у пантопразола.

Фармакокинетика в специальных группах

У пациентов с недостаточность функционального фермента CYP2C19 (примерно 3 % Европейского населения, так называемых «медленные метаболизаторы»), метаболизм пантопразола, вероятно, в основном, катализируется с помощью CYP3A4. После применения однократной дозы 40 мг пантопразола, AUC в плазме крови  примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у пациентов с функциональным ферментом CYP2C19 («быстрые метаболизаторы») и средние пиковые концентрации в плазме крови приблизительно на 60 % выше.

Пациентам с нарушенной функцией почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) нет необходимости в снижении дозы пантопразола. Так же, как и у здоровых добровольцев, период полувыведения препарата у таких больных короткий. Незначительное количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что период полувыведения основного метаболита несколько увеличивается (2–3 ч), он выводится быстро и, таким образом, не накапливается в организме.

Хотя у пациентов с циррозом печени (класс А и В) период полувыведения пантопразола увеличивается до 7–9 часов и, соответственно в 5–7 раз увеличивается AUC, максимальная концентрация пантопразола в плазме крови повышается в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов со здоровой печенью.

У пациентов пожилого возраста небольшое увеличение AUC и повышение максимальной концентрации, по сравнению с соответствующими данными у пациентов младшего возраста, не являются клинически значимыми.

Фармакодинамика

Нольпаза ® является  замещенным бензимидазолом, подавляющим  базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке.

Пантопразол преобразовывается в  активную форму, которая подавляет активность фермента H+/ K+ - АТФазу париетальных клеток и блокирует  заключительный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование  секреции соляной зависит от дозы  препарата.

При язве желудка и язве двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с Helicobacter pylori, снижение секреции соляной кислоты повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.

После внутривенного введения 80 мг пантопразола антисекреторный эффект  достигает максимального уровня в течение 1 часа и сохраняется 24 ч.

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

- синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния патологической

  желудочной гиперсекреции

Способ применения и  дозы
Препарат должен применяться по назначению врача у взрослых.

Внутривенное  введение  пантопразола  рекомендуют  только при отсутствии эффективности  перорального приема лекарства.  Поэтому,  как только появляется возможность пероральной  терапии, внутривенный прием  пантопразола следует прекратить и начать пероральный прием 40 мг пантопразола в виде таблеток.

Язвенная болезнь  желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ

Рекомендуемая доза – одна ампула Нольпазы® (40 мг) в  сутки внутривенно, после приготовления соответствующего раствора (для струйного или капельного ведения), как указано в разделе «Способ приготовления раствора».

Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния

При  длительной терапии пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона

и другими патологическими гиперсекреторными  состояниями рекомендовано  введение Нольпазы®  в дозе 80 мг в сутки. После этого доза может быть увеличена или уменьшена  по  необходимости,  в зависимости от клинической картины.

При дозировке препарата 80 мг в сутки, дозу  делят на 2  введения в  сутки.

В случае, если требуется  быстрый контроль кислотности,  начальная  доза

2 х 80 мг (160 мг) пантопразола  внутривенно достаточна для уменьшения секреции кислоты в диапазоне (<10 мЭкв/ч) в течение одного часа у большинства пациентов.

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать ежедневную дозу пантопразола 20 мг  (половина ампулы пантопразола 40 мг).

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Опыт  применения препарата в педиатрии  ограниченный, поэтому Нольпаза® не рекомендуется для лечения детей  и подростков до 18 лет.

Способ приготовления раствора

Для приготовления раствора для внутривенных инъекций, сухое вещество во флаконе растворяют в 10 мл  физиологического (0.9 %)  раствора натрия хлорида. Готовый раствор может быть использован внутривенно струйно  или после смешивания с 100 мл физиологического раствора натрия хлорида (0.9%)  или 5 % раствора  глюкозы - внутривенно капельно,  через 2-15 мин после приготовления.

Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 часов после приготовления.

Внутривенное введение следует проводить на протяжении 2–15 мин.

Часто (от ³ 1/00 до < 1/10)

- тромбофлебит в месте введения инъекции

Нечасто (от ³ 1/1000 до < 1/100):

- нарушения  сна

- головная боль, головокружение

- тошнота, рвота, вздутие живота, сухость  во рту, боли и дискомфорт, диарея,

  запоры

- повышение активности ферментов печени (трансаминаз, гамма-глутамил-

  трансферазы)

- экзантема, сыпь, зуд

- астения, утомляемость, недомогание

Редко (от ³ 1/10000 до < 1/1000)
- реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и

  анафилактический шок), крапивница, ангионевротический отек
- гиперлипидемия, повышение триглицеридов, холестерина

 - изменение веса, нарушение вкуса
- депрессия
- расстройства зрения

- увеличение уровня билирубина в крови
- артралгия, миалгия

-  гинекомастия

-  повышение температуры тела, периферический отек

-  агранулоцитоз

Очень редко (< 1/10000):

- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения

- нарушения пространственной ориентации (и все сопутствующие ухудшения)

Неизвестно:

- гипонатриемия, гипомагниемия

- галлюцинации,  спутанность сознания (особенно у предрасположенных

  пациентов, а также утяжеление существующих симптомов)

- гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная

   недостаточность

- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная полиморфная

  эритема, светочувствительность

- интерстициальный нефрит