Оксалиплатин Сандоз: инструкция по применению

- гиперчувствительность к оксалиплатину в анамнезе
- миелосупрессия до начала первого курса лечения (нейтрофилы < 2´10⁹/л и/или числом тромбоцитов < 100´10⁹/л
- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до первого курса лечения
- тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
- кормление грудью
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Оксалиплатин Сандоз^® должен использоваться только в отделениях, специализирующихся по введению цитотоксических препаратов, и должен вводиться под наблюдением врача компетентного в применении химиотерапевтических средств от онкологических заболеваний

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени выраженности должны находиться под строгим мониторингом, и коррекция дозы должна проводиться на основании токсичности.

Реакции гиперчувствительности

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго контролировать. В случае анафилактической реакции на Оксалиплатин Сандоз^®, инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возобновление введения Оксалиплатин Сандоз^® противопоказано. Перекрестные реакции, иногда даже фатальные, сообщались в отношении всех продуктов, содержащих платину.

В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и начать обычное, местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы

Неврологическая токсичность Оксалиплатин Сандоз^® должна строго контролироваться, особенно если препарат вводится вместе с другими лекарственными препаратами со специфической неврологической токсичностью. Неврологическое обследование следует проводить перед началом каждого введения, а впоследствии - периодически.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Оксалиплатин Сандоз^® следует производить на протяжении 6 часов.

Периферическая нейропатия

Если появляются неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), последующая рекомендуемая коррекция дозы Оксалиплатин Сандоз^® должна основываться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

- если симптомы сохраняются больше семи дней и причиняют неудобство, последующую дозу Оксалиплатин Сандоз^® нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м² (адъювантная схема лечения)
- если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующую дозу Оксалиплатин Сандоз^® нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м² (адъювантная схема)
- если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, Оксалиплатин Сандоз^® следует отменить
- если эти симптомы ослабевают после отмены терапии Оксалиплатин Сандоз^®, можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут персистировать до 3 лет после окончания лечения, проводившегося по адъювантной схеме.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Сообщалось о случаях синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (или синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) у пациентов, получающих оксалиплатин в сочетании с химиотерапией. СОЗЛ представляет собой редкое обратимое нарушение с быстрой неврологической прогрессией, которая может включать эпилептические припадки, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные или неврологические нарушения (см. «Нежелательных реакций»).

Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью визуализации мозга, желательно посредством магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические нарушения

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, служит обоснованием для профилактической и/или лечебной противорвотной терапии («Нежелательных реакций»).

Обезвоживание может быть вызвано тяжёлой диареей или рвотой, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и нарушение функции почек возникают особенно при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае появления гематологической токсичности [число нейтрофилов < 1,5´10⁹/л и/или число тромбоцитов < 50´10⁹/л] проведение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические параметры не вернутся на приемлемые уровни. Полную картину крови следует определять до начала терапии и перед каждым последующим курсом.

Миелосупрессивные эффекты могут быть аддитивными к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией подвергаются высокому риску инфекционных осложнений. Сообщалось о сепсисе, нейтропеническом сепсисе и септическом шоке у пациентов, получавших оксалиплатин, включая летальные исходы. Если происходит какое-либо из этих событий, оксалиплатин следует прекратить.

Необходимо соответствующим образом проинформировать пациентов о риске диареи или рвоты, мукозита или стоматита и нейтропении после введения Оксалиплатин Сандоз^® и 5-фторурацила для того, чтобы они могли в срочном порядке обратиться к своему лечащему врачу за соответствующим лечением.

Если возникает мукозит или стоматит с нейтропенией или без таковой, то в таком случае следующее лечение следует отложить до тех пор, пока выраженность мукозита (или стоматита) не снизится до 1 степени или меньшей стадии и/или число нейтрофилов не восстановится до значений ≥1,5´10⁹/л.

Что касается Оксалиплатин Сандоз^®, комбинированного с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без неё), то следует произвести коррекцию обычной дозы ввиду токсичности, связанной с 5-фторурацилом.

При возникновении диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов < 1´10⁹/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов < 50´10⁹/л) дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м² (адъювантная схема) в дополнение необходимо снижение дозы 5-фторурацила.

Респираторные нарушения

В случае респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или легочные инфильтраты на рентгенограмме, следует приостановить лечение Оксалиплатин Сандоз^® до тех пор, пока в ходе дальнейшего обследования лёгких не будет исключена интерстициальная болезнь лёгких или легочный фиброз (см. «Побочные действия»).

Расстройства крови

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом (частота неизвестна).

Оксалиплатин следует отменить при первых любых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня сывороточного билирубина, креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой при прекращении терапии, и может потребоваться диализ.

Сообщалось о диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдроме), включая летальные исходы, в связи с лечением оксалиплатином. При наличии ДВС-синдрома лечение оксалиплатином следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Следует соблюдать осторожность у пациентов с расстройствами, связанными с ДВС-синдромом, такими как инфекции, сепсис и т.д.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, включая torsades de pointes, которые могут привести к летальному исходу. Интервал QT следует тщательно контролировать на регулярной основе до и после введения оксалиплатина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом или предрасположенностью к удлинению интервала QT, у тех, кто принимает лекарственные средства, которые, как известно, увеличивают интервал QT, а также у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия. В случае удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

Рабдомиолиз

Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, получавших оксалиплатин, включая летальные исходы. В случае мышечной боли и отека в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемневшей мочой лечение оксалиплатином следует прекратить. Если рабдомиолиз подтвержден, следует принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать осторожность, если лекарственные средства, связанные с рабдомиолизом, назначаются одновременно с оксалиплатином.

Язва желудочно-кишечного тракта/желудочно-кишечное кровотечение и перфорация

Лечение оксалиплатином может вызвать язву желудочно-кишечного тракта и потенциальные осложнения, такие как: желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу. В случае язвы желудочно-кишечного тракта лечение оксалиплатином следует прекратить и принять соответствующие меры.

Нарушение функции печени

В случае патологических результатов анализа функции печени или при портальной гипертензии, которые не являются очевидным результатом печёночных метастазов, возможны очень редко встречающиеся сосудистые нарушения печени лекарственного происхождения.

Эффекты иммунодепрессантов/Повышенная восприимчивость к инфекциям

Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом из-за химиотерапевтических препаратов может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Пациентам, получающим оксалиплатин, следует избегать вакцинации живой вакциной. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; однако реакция на такие вакцины может быть снижена.

Контрацепция для мужчин и женщин детородного возраста

В связи с возможным генотоксическим действием оксалиплатина необходимо использовать соответствующие меры контрацепции во время и после окончания терапии.

Учитывая длительное выведение активного вещества, для профилактики рекомендуется продолжать контрацепцию в течение 15 месяцев после окончания лечения у женщин детородного возраста и в течение 12 месяцев после окончания лечения у мужчин.

Фертильность у мужчин и женщин

Пациенты мужского пола должны быть проинформированы о сохранении спермы до начала лечения, поскольку оксалиплатин может вызвать бесплодие, которое может быть необратимым. В этом случае, рекомендуется до начала лечения подумать о криоконсервации (заморозке) спермы.

При внутрибрюшинном введении оксалиплатина (не по назначению) может произойти перитонеальное кровотечение.

У пациентов, получивших однократную 85 мг/м² дозу оксалиплатин непосредственно перед введением 5-фторурацила, изменений в уровне экспозиции 5-фторурацилом не наблюдалось.

Не наблюдалось существенного вытеснения оксалиплатин из связи с плазменными белками in vitro при применении следующих соединений: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. В случае комбинации с такими лекарственными средствами следует тщательно контролировать интервал QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, связаны с рабдомиолизом.

Пациентам, получающим оксалиплатин, следует избегать вакцинации живыми или ослабленными живыми вакцинами.

Беременность

На сегодняшний день нет доступной информации о безопасности применения у беременных женщин. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Следовательно, оксалиплатин не рекомендуется применять во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих противозачаточные средства.

Применение оксалиплатина следует рассматривать только после соответствующей оценки пациентом риска для плода и с согласия пациента.

Соответствующие меры контрацепции должны быть приняты во время и после прекращения терапии в течение 4 месяцев для женщин.

Кормление грудью

Экскреция с грудным молоком не изучалась. Грудное вскармливание противопоказано во время терапии оксалиплатином.

Фертильность

В доклинических исследованиях оксалиплатин наблюдались генотоксические эффекты. Вследствие этого мужчинам, лечащимся оксалиплатин, рекомендуется воздерживаться от зачатия во время лечения и на протяжении 6 месяцев после окончания лечения, а также проконсультироваться о возможности консервирования спермы ещё до начала лечения, потому что оксалиплатин может вызывать бесплодие, которое может оказаться необратимым.

Женщинам следует избегать беременности во время лечения оксалиплатин и использовать эффективный метод контрацепции.

Соответствующие меры контрацепции нужно применять во время терапии и после прекращения терапии: женщинам на протяжении 4 месяцев, а мужчинам - 6 месяцев. оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность. Не изучалось проникновение препарата в грудное молоко. Во время лечения оксалиплатин кормление грудью противопоказано.

Исследований эффектов, оказываемых на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами, не проводилось. Тем не менее, лечение оксалиплатин, ведущее к увеличению риска головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие, может оказывать слабое или умеренно выраженное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Нарушения зрения, в частности преходящая потеря зрения (обратимая после прекращения терапии), могут повлиять на способность пациента управлять автомобилем и рабочими механизмами. Вследствие этого следует предупреждать пациентов о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Режим дозирования

Приготовление цитотоксических растворов для инъекций должно всегда выполняться обученным квалифицированным персоналом, обладающим знаниями об используемых лекарственных препаратах, в условиях, обеспечивающих целостность лекарственного препарата, защиту окружающей среды и, в частности, защиту персонала, работающего с лекарственными препаратами согласно больничной практике. Для приготовления растворов цитотоксических веществ требуется отдельное помещение, в котором запрещается курить, употреблять пищу или напитки.

Только для взрослых.

Рекомендованная доза Оксалиплатин Сандоз^® при адъювантном лечении составляет 85 мг/м² внутривенно, повторяется каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендованная доза Оксалиплатин Сандоз^® при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м² внутривенно, повторяемая каждые две недели до начала прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости.

Оксалиплатин Сандоз^® всегда следует вводить до фторопиримидинов, т.е. до введения 5-фторурацила.

Оксалиплатин Сандоз^® вводится в виде 2-6-часовых внутривенных инфузий в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), чтобы получить концентрацию в диапазоне между 0,2 мг/мл и 0,7 мг/мл, концентрация 0,7 мг/мл эквивалентна самой высокой концентрации, применяемой в клинической практике для дозы оксалиплатина в 85 мг/м².

Оксалиплатин Сандоз^® используется преимущественно в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила. В двухнедельной лечебной схеме использовались режимы 5-фторурацила, совмещающие болюсное и непрерывное инфузионное введение.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Оксалиплатин Сандоз^® не должен назначаться пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м².

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с различными степенями нарушения функции печени частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений были связаны с прогрессированием заболевания и исходными патологическими отклонениями в функции печени. Во время клинического развития коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не проводилось.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось усиления тяжёлой токсичности у больных старше 65 лет при применении его в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Поэтому коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Оксалиплатин Сандоз^® не показан для применения у детей. Эффективность Оксалиплатин Сандоз^® в качестве средства монотерапии солидных опухолей в педиатрической популяции не установлена.

Способ применения

Оксалиплатин Сандоз^® вводят путем внутривенной инфузии.

Введение оксалиплатина не требует гипергидратации.

Оксалиплатин Сандоз^®, разбавленный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для получения концентрации не меньше 0,2 мг/мл, нужно вводить в центральную венозную систему или в периферическую вену в течение 2-6 часов. Инфузия Оксалиплатин Сандоз^® всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила.

В случае экстравазации нужно немедленно прекратить введение препарата.

Инструкция для использования

Перед использованием Оксалиплатин Сандоз^® нужно разбавить. Для разбавления концентрата для инфузионного раствора можно использовать исключительно 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).

Особые меры предосторожности при введении

- Не применять инъекционное оборудование, содержащее алюминий.
- Не вводить неразбавленным.
- Для разбавления применять только 5% раствор глюкозы. Готовя инфузию, Не разбавлять с помощью растворов натрия хлорида или растворов, содержащих хлорид.
- НЕ смешивать с другими лекарственными препаратами в одной и той же инфузионной ёмкости и НЕ вводить одновременно через одну и ту же систему вливания.
- НЕ смешивать со щелочными лекарственными препаратами или растворами, в особенности с 5-фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, солями трометамола других лекарственных препаратов. Щелочные лекарственные препараты и растворы негативно повлияют на стабильность Оксалиплатин Сандоз^®.

Инструкции по применению с фолиновой кислотой (в форме кальция фолината или динатрия фолината)

Внутривенная инфузия 85 мг/м² оксалиплатина в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) вводится одновременно с внутривенной инфузией фолиновой кислоты в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл), на протяжении 2-6 часов, с использованием Y-образной системы вливания, размещённой непосредственно перед местом инфузии.

Эти два лекарственных препарата не следует смешивать в одной инфузионной ёмкости. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна разбавляться исключительно 5% раствором глюкозы (50 мг/мл), но ни в коем случае со щелочными растворами или растворами, содержащими хлорид.

Инструкции по применению с 5-фторурацилом

Оксалиплатин Сандоз^® всегда следует вводить до введения фторпиримидинов, т.е. 5-фторурацила. После введения Оксалиплатин Сандоз^® систему следует промыть и затем вводить 5-фторурацил.

Дополнительную информацию по лекарственным препаратам, комбинируемым с Оксалиплатин Сандоз^®, смотрите в обзоре характеристик препарата соответствующего производителя.

ИСПОЛЬЗУЙТЕ ТОЛЬКО рекомендуемые растворители (указанные ниже).

Любой восстановленный раствор, в котором обнаруживаются следы осадка, нельзя вводить и необходимо удалить в соответствие с нормативными требованиями по удалению токсичных отходов (см. ниже).

Восстановление раствора

- Для восстановления раствора необходимо использовать воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл)
- 20-мг флакон: добавьте 4 мл растворителя, чтобы получилась концентрация 5 мг/мл
- 50-мг флакон: добавьте 10 мл растворителя, чтобы получилась концентрация 5 мг/мл
- 100-мг флакон: добавьте 20 мл растворителя, чтобы получилась концентрация 5 мг/мл

С микробиологической и химической точки зрения восстановленный раствор необходимо сразу разбавлять в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл).

Перед использованием внимательно осмотрите его. Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие включений.

Лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения. Любое количество неиспользованного концентрата следует уничтожить.

Разведение для внутривенной инфузии

Извлечь из флакона требующееся количество концентрата и затем разбавить 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), чтобы получить концентрацию оксалиплатина между 0,2 мг/мл и 0,7 мг/мл. Диапазон концентраций, при которых доказана физико-химическая стабильность оксалиплатина находится между 0,2 мг/мл и 2,0 мг/мл. Вводить во внутривенной инфузии.

Физико-химическая стабильность после разбавления 5% раствором глюкозы была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре от + 2 ºС до + 8 ºС или 24 часов при + 25 ºС. С микробиологической точки зрения этот инфузионный препарат следует использовать сразу же.

Если препарат не использован сразу, ответственность за продолжительность хранения препарата и за условия хранения перед применением лежит на пользователе; хранение не должно превышать 24 часа при + 2 ºС - + 8 ºС, если разбавление производится не в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Перед использованием внимательно осмотрите его. Использовать следует только прозрачные растворы без частиц.

Лекарственный препарат предназначен исключительного для однократного применения. Любое количество неиспользованного раствора должно быть уничтожено.

Никогда не используйте для растворения натрия хлорид или растворы, содержащий хлорид.

Совместимость раствора Оксалиплатин Сандоз^® для инфузии тестировали с типичными комплектами для вливания на основе ПВХ.

Инструкция для медперсонала

Обращение медицинского персонала с этим цитотоксическим веществом требует соблюдения строгих мер предосторожности, чтобы гарантировать защиту работающего с ним человека и его окружения.

Приготовление инъекционных растворов цитотоксических веществ должно производиться специально обученными специалистами, знакомыми с используемыми лекарственными препаратами, в условиях, гарантирующих целостность препарата, защиту окружающей среды и, в особенности, защиту персонала, работающего с лекарственными препаратами, а также в соответствии с госпитальной методикой. Для этого требуется помещение, специально отведённое для этой цели. В этом помещении запрещается курить, есть и пить.

Персонал должен быть обеспечен соответствующей защитной одеждой, в частности халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными перчатками одноразового пользования, стерильными простынями для рабочего стола, контейнерами и мешками для сбора отходов.

С экскрементами и рвотными массами нужно обращаться с осторожностью.

Беременных женщин следует предупреждать, что им нужно избегать работы с цитотоксическими веществами.

Со всеми повреждёнными контейнерами нужно обращаться, соблюдая те же самые меры предосторожности, что и с загрязнёнными отходами. Загрязнённые отходы следует сжигать в пригодных для этого твердых контейнерах, снабжённых соответствующими надписями.

В случае контакта концентрата или раствора Оксалиплатин Сандоз^® для инфузии с кожей или со слизистыми оболочками незамедлительно тщательно промывайте их водой.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: следует начать мониторинг гематологических параметров вместе с симптоматическим лечением других токсичностей. Антидот неизвестен.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Очень часто

- инфекции
- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения
- аллергия/аллергические реакции²
- анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия
- периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, нарушения чувствительности, дисгевзия
- диспноэ, кашель, носовое кровотечение
- диарея, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, боль в животе, запор
- повреждение кожи, алопеция
- боли в спине
- лихорадка³, реакции в месте введения⁴, усталость, слабость, боль
- повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания билирубина и лактатдегидрогеназы, повышение печеночных ферментов, повышение массы тела (при адъювантной терапии)

Часто

- ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис
- фебрильная нейтропения¹
- дегидратация, гипокальциемия
- депрессия, бессонница
- головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм
- конъюнктивит, нарушение зрения
- кровотечение, приливы, тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления
- икота, легочная эмболия
- диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение
- шелушение кожи ладоней и стоп (например, ладонно-подошвенный синдром), эритематозные высыпания, сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей
- боли в костях, артралгия
- гематурия, дизурия, нарушения частоты мочеиспускания
- повышение уровня креатинина, снижение массы тела (при терапии метастатического колоректального рака)
- падения

Нечасто

- сепсис¹
- метаболический ацидоз
- нервозность
- ототоксичность
- кишечная непроходимость
- илеус

Редко

- гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения
- дизартрия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ или СЗОЭ)**
- транзиторное снижение остроты зрения, нарушения поля зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения (обратимая после прекращения лечения)
- глухота
- острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз**
- колит, включая диарею вызванную Clostridium difficile, панкреатит

* См. Подробную информацию в разделе ниже

** См.раздел необходимые меры предосторожности при применении

¹ Часто: нейтропенический сепсис, включая летальные исходы.

² Очень часто: Аллергия/аллергические реакции, возникающие в основном во время инфузии, в том числе с летальным исходом. Часто: аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит, ринит. Часто: анафилактические или анафилактоидные реакции включают бронхоспазм, ангиодистрофию, боль в груди при гипотонии и анафилактический шок. Сообщалось об отсроченной реакции гиперчувствительности через несколько часов или даже дней после инфузии оксалиплатина.

³ Очень часто: повышение температуры, тремор, связанные с инфекцией (с лихорадочной нейтропенией или без нее), или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом.

⁴ Сообщалось о реакциях в месте инъекции, включающих боль в месте инъекции, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация может приводить к боли в месте инъекции и воспалению, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе к некрозу, особенно если оксалиплатин вводится в периферическую вену.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции и инвазии

Частота (по количеству пациентов в %), по степени тяжести

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ Септический шок, включая летальные исходы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота (по количеству пациентов в %), по степени тяжести

Редко

ꟷ Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), включая летальные исходы.

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ Гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичный лейкоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота аллергических реакций по количеству пациентов (%) по степени тяжести

Нарушения со стороны нервной системы

Нейротоксичность является нежелательной реакцией, ограничивающей дозу. Симптомы сенсорной нейропатии, характеризующиеся дизестезией и/или парестезией конечностей (сопровождающиеся судорогами или без судорог), часто провоцируются холодом. Данные симптомы встречаются у 95% пролеченных пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые ослабевают в перерывах между курсами, увеличивается с увеличением количества курсов терапии оксалиплатином. При возникновении боли и/или функциональных нарушений требуется коррекция дозы или отмена лечения в зависимости от длительности проявления симптомов.

Функциональные нарушения, выражающиеся в затруднении выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы оксалиплатина 850 мг/м² (10 курсов) составляет примерно 10%, достигая 20% в случае кумулятивной дозы оксалиплатина 1020 мг/м² (12 курсов).

В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или исчезают после прекращения терапии. Через 6 месяцев после прекращения адьювантной терапии рака ободочной кишки у 87% пациентов проявления нейротоксичности не наблюдаются или слабо выражены. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдаются устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечаются острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникают в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцируются холодом. Они характеризуются преходящими парестезиями, дизестезией или гипестезией, редко (1–2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии, который проявляется субъективным чувством дисфагии и одышки/удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Обычно эти симптомы быстро купируются как введением антигистаминных и бронхорасширяющих средств, так и без проведения терапии. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома. Иногда наблюдаются такие симптомы, как спазм жевательных мышц, подергивания мышц/миоклонус, нарушение координации, нарушение походки, атаксия или расстройство равновесия, ощущение сдавливания в глотке или грудной клетке, ощущение дискомфорта, боль. Кроме того, дисфункция черепных нервов может быть связана с вышеперечисленными осложнениями, а также может развиваться отдельно в виде птоза, диплопии, афонии/дисфонии/охриплости, иногда описываемых как паралич голосовых связок, дизестезия языка или дизартрия, иногда описываемых как афазия, невралгия тройничного нерва/лицевые боли/глазная боль, снижение остроты зрения, нарушения поля зрения.

Помимо этого, во время лечения оксалиплатином сообщалось о развитии таких симптомов, как дизартрия, выпадение глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Имеются сообщения об отдельных случаях неврита зрительного нерва.

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ Судороги, ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ удлинение интервала QT, которое может привести к желудочковым аритмиям, включая

желудочковую тахикардию типа «пируэт», которые могут быть летальными.

ꟷ острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда и коронарный атероспазм, и стенокардию у пациентов, получавших оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ и бевацизумабом.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота по количеству пациентов (%), по степени тяжести

При развитии желудочно-кишечной непереносимости необходимо профилактическое и лечебное назначение противорвотных средств. Тяжелая диарея/рвота могут вызвать развитие дегидратации, паралитического илеуса, кишечной непроходимости, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при совместном назначении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ ишемия кишечника, включая летальные исходы.

ꟷ язва желудочно-кишечного тракта и перфорация, которые могут иметь летальный исход.

ꟷ эзофагит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко (<1/10,000):

ꟷ Синдром синусоидальной обструкции печени, также известный как веноокклюзионная болезнь печени, или патологические проявления, связанные с таким типом нарушения печени, включая пелиоз печени, регенеративную узловую гиперплазию, перисинусоидальный фиброз. Клинические проявления могут привести к портальной гипертензии и/или повышению трансаминаз.

Неизвестно

ꟷ Очаговая узловая гиперплазия

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ Фокальная нодулярная гиперплазия

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ Аллергический васкулит

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной тканей

Неизвестно (по данным пострегистрационного применения)

ꟷ Рабдомиолиз, включая случаи летального исхода.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко (<1/10,000):

ꟷ Острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz.

1 мл препарата содержит

активное вещество - оксалиплатин 5,0 мг,

вспомогательные вещества - вода для инъекций

Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор

По 10 мл (для дозировки 50 мг / 10 мл) препарата помещают во флакон бесцветного стекла (класс I) вместимостью 10 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip off.

По 20 мл (для дозировки 100 мг/ 20 мл) препарата помещают во флакон бесцветного стекла (класс I) вместимостью 20 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip off.

На флакон наклеивают бумажную самоклеющуюся этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

2 года

Препарат предназначен только для однократного применения.

Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
ФАРЕВА Унтерах ГмбХ, Австрия
Mondseestraβe 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия
Тел.:+ 386 1 5802111, + 386 1 5683517
info.sandoz@sandoz.com
Держатель регистрационного удостоверения
Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия
Mondseestrasse 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия
Тел.:+ 386 1 5802111, + 386 1 5683517
info.sandoz@sandoz.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Товарищество с ограниченной ответственностью «Сандоз Казахстан» в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г. Алматы, 050022, ул. Курмангазы 95
Телефон: + 7 (727) 258-10-48
e-mail: complaint.eaeu@sandoz.com (для претензий по качеству), patient.safety.cis@sandoz.com (для нежелательных явлений)