Песеф: инструкция по применению

Одна таблетка содержит

активное вещество – цефподоксима проксетил  130,45 мг или 260,90 мг

(эквивалентно цефподоксиму 100 или 200 мг соответственно)

вспомогательные вещества: кальция карбоксиметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кросповидон, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат,  гидроксипропилцеллюлоза.

состав оболочки: вода очищенная, опадрай белый IH.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой  формы, от белого до почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью и с гравировкой «С1» на одной стороне (для дозировки 100 мг)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой  формы, от белого до почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью и с гравировкой «С7» на одной стороне (для дозировки 200 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотики для системного использования. Бета – лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефподоксим.

Код АТХ  J01DD13

Фармакокинетика 

Цефподоксима проксетил – пролекарство, всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) и деэтерифицируется до активного метаболита – цефподоксима. При приеме 100 мг цефподоксима проксетила натощак, около 50 %  принятого цефподоксима всасывается системно.

Свыше рекомендованного уровня дозирования (от 100 до 400 мг), обнаруживается дозозависимые уровень и степень всасывания цефподоксима.

При приеме терапевтической дозы (от 100 до 400 мг), время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет  около 2–3 ч и  период полувыведения (Т1/2)  колеблется от 2,09 до 2,84 ч. Среднее значение Cmax составляет  около 1,4 мкг/мл при дозировке 100 мг, 2,3 мкг/мл – при дозировке 200 мг и  3,9 мкг/мл – при дозировке 400 мг. У пациентов с нормальной функцией почек не наблюдаются ни накопления, ни значительных изменений других фармакокинетических параметров после многократного приема дозы препарата до 400 мг каждые 12 ч.

От 22 до 33 % цефподоксима связывается с белками сыворотки и от 21 до  29 % – с белками плазмы.

ПЕСЕФ  хорошо распределяется в органах и тканях. В легочной ткани концентрация препарата составляет через 3 ч - около 0,63 мкг/г, через 6 ч – около 0,52 мкг/г, через 12 ч – около 0,19 мкг/г,  что составляет  около 70 - 80 % от концентрации в плазме крови;  в слизистой бронхов - 0,9 мкг/кг (50 %), в альвеолярных клетках – 0,1 - 0,2 мкг/кг (10 %), а в плевральной и воспалительной жидкости накапливается до 70 – 100 % от концентрации в плазме крови. ПЕСЕФ® проникает в легкие и ткани миндалин и поддерживает постоянную концентрацию  препарата в течение 12 ч при приеме терапевтической дозы и превышает МИК90 (минимальная ингибирующая концентрация) для Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae. Концентрация цефподоксима в легочной ткани через 6 - 8 ч во много раз выше МИК90  для следующих респираторных возбудителей: M.(B.) catarrhalis - в 2 раза, H.influenzae и S. pneumoniae - в 20 раз, S.pyogenes - примерно в 70 раз.  Примерно 90 % цефподоксима после приема экскретируется за 12 ч с мочой.

Применение у лиц пожилого возраста

У лиц пожилого возраста, в том числе с бронхо-легочной инфекцией отмечается небольшое удлинение Т1/2 и концентрации в крови, однако не требующее коррекции дозы, за исключением пациентов с пониженной функцией почек. У пожилых пациентов период  полувыведения цефподоксима в плазме в среднем составляет 4,2 ч (3,3 ч у молодых пациентов). Другие фармакокинетические параметры (Cmax, AUC (площадь под кривой) и Tmax) остаются неизменными.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов со сниженной почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина от 50 до 80 мл/мин) период  полувыведения в плазме в среднем составляет 3,5 ч. У пациентов с умеренной (с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин) или тяжелой (с клиренсом креатинина от 5 до 29 мл/мин) почечной недостаточностью, период  полувыведения  увеличивается до 5,9 и 9,8 ч, соответственно.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени до некоторой степени уменьшается всасывание, а выведение из организма остается без изменений. Среднее значение Т1/2 цефподоксима и почечный клиренс у пациентов с циррозом печени также остаются без изменений. Асцит не оказывает влияния на показатели для пациентов с циррозом печени. Для данной группы пациентов не требуется коррекции дозы.

Фармакодинамика

ПЕСЕФ представляет собой полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, класса цефалоспоринов. Цефподоксима проксетил – пролекарство, активным метаболитом которого является цефподоксим.  Бактерицидная активность цефподоксима заключается в подавлении синтеза клеточной стенки.

ПЕСЕФ показал активность в отношении большинства штаммов нижеприведенных микроорганизмов:

аэробные грам-положительные микроорганизмы:

- Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцируемые пенициллина-

  зу), Staphylococcus saprophyticus

- Streptococcus pneumoniae (за исключением штаммов, устойчивых

 к пенициллину)

- Streptococcus pyogenes

- Streptococcus agalactiae

- Streptococcus spp. (группы C, F, G)

аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:

- Escherichia coli

- Klebsiella pneumoniae

- Proteus mirabilis

- Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцируемые β–лактамазу)

- Moraxella (Branhamella) catarrhalis

- Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцируемые пенициллиназу)

- Citrobacter diversus

- Klebsiella oxytoca

- Proteus vulgaris

- Providencia rettgeri

- Haemophilus parainfluenzae

анаэробные  грам-положительные микроорганизмы:

- Peptostreptococcus magnus

Цефподоксим неактивен в отношении некоторых штаммов Pseudomonas и Enterobacter.

- инфекции верхних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae или Moraxella (Branchamella) catarrhalis, включая острый средний отит, синусит, тонзиллит и фарингит

- внебольничная пневмония, вызванная S. pneumoniae или H.  Influenzae

- обострение хронического бактериального бронхита, вызванное   S. pneumoniae, H.Influenzae или M. Catarrhalis

- острая неосложненная уретральная или цервикальная гонорея,

 вызванная Neisseria gonorrhoeae

- острые неосложненные аноректальные инфекции у женщин, вызванные Neisseria gonorrhoeae

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей (циститы), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Staphylococcus saprophyticus

ПЕСЕФ показан для приема внутрь во время еды.

В следующей таблице представлены рекомендованные дозы, длительность лечения, контингент пациентов (от 12 лет и старше), кроме других указаний врача:

Взрослые и подростки  от 12 лет и старше
Инфекция	Общая суточная доза	Режим дозирования	Длительность лечения
Инфекции верхних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae или Moraxella(Branchamella) catarrhalis, включая острый средний отит, синусит, тонзиллит и фарингит	Синусит:400 мг     Другие инфекции верхних дыхательных путей: 200 мг	Синусит: по 200 мг через каждые 12 ч Другие инфекции верхних дыхател-ных путей: по 100 мг (1/2 таблетки) через каждые 12 ч	5–10 дней
Внебольничная пневмония, вызванная S. pneumoniae или H.  Influenzae	400 мг	по 200 мг через каждые 12 ч	14 дней
Обострение хронического бактериального бронхита, вызванное  S. pneumoniae, H.Influenzae или M. Catarrhalis	400 мг	по 200 мг через каждые 12 ч	10 дней
Острая неосложненная уретральная или цервикальная гонорея или аноректальные инфекции у женщин, вызванные Neisseria gonorrhoeae	200 мг	однократно	однократно
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus   aureus или Streptococcus pyogenes	800 мг	по 400 мг через каждые 12 ч	от 7 до 14 дней
Острый верхнечелюстной синусит, вызванный Haemophilus influenzae,Streptococcus  pneumoniae и Moraxella catarrhalis	400 мг	по 200 мг через каждые 12 ч	10 дней
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (циститы), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Staphylococcussaprophyticus	200 мг	по 100 мг (1/2 таблетки)  через  каждые 12 ч	7 дней

Для пациентов с нормальной функцией почек, а также пациентам с печеночной недостаточностью, коррекция дозы не требуется. В целом, различий в эффективности и безопасности применения у пожилых и молодых пациентов не наблюдается.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин) интервал между приемами доз препарата должен быть увеличен до 24 ч.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе частота дозирования должна быть 3 раза в неделю после гемодиализа.

Часто (более 1%)

- тошнота,  боль в животе, диарея

- головная боль

- вагинальные грибковые инфекции, вульвовагинальные инфекции

Редко (менее 1%)

- головокружение, бессонница,  сонливость, беспокойство, галлюцинации, нервозность, расстройство внимания, спутанность сознания, ночные кошмары, раздражение глаз, шум в ушах, недомогание, усталость, слабость

- лихорадка, озноб, генерализованные и  локальные боли (боли в груди, в спине,  миалгии)

- мигрень

- подагра

- учащённое сердцебиение, застойная сердечная недостаточность,

  Вазодилатация

- анемия

- артериальная гипертензия или гипотензия,  ишемический инсульт, парестезии

- сухость во рту и  в горле, жажда, снижение аппетита, искажение и потеря вкуса, отрыжка, рвота, вздутие живота, диспепсия, боль при дефекации

- гастрит, желудочно-кишечные расстройства, псевдомембранозный колит

- кандидозный стоматит, язвы ротовой полости, заболевания языка, зубов,  зубная боль

- повышенная потливость, дегидратация

- периферические отеки, увеличение веса

- диспноэ (одышка), «свистящее» дыхание, кашель, бронхит, астма

- плевральный выпот, пневмония

- носовое кровотечение, ринит, синусит

- аллергические реакции (отек Квинке,  крапивница)

- сыпь, в том числе пятнистая, гематомы, зуд, грибковый дерматит, сухость и шелушение кожи, везикулобуллёзная сыпь, чувствительность к УФ-лучам, выпадение волос

- гематурия, протеинурия, дизурия, учащенное мочеиспускание, никтурия, боль во влагалище, инфекции мочевыводящих путей и полового члена, маточное  кровотечение

- грибковые, бактериальные, паразитарные инфекции, анормальные микро-биологические показатели

- обратимые изменения лабораторных показателей (кратковременное увеличение АСТ, АЛТ, ГГT, щелочной фосфатазы, билирубина и ЛДГ)

- эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, гранулоцитоз, базофилия, моно-  цитоз, тромбоцитоз, пониженный гематокрит, лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, положительная реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени и РТТ, гипергликемия, гипогликемия, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гиперкалиемия и гипонатриемия, повышение мочевины и  креатинина)