Просульпин 200 мг: инструкция по применению

Таблетки 200 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - сульпирид 200 мг,

вспомогательные вещества:крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, метилгидроксипропилцеллюлоза К4М, метилгидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, тальк

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью белого  или почти белого цвета с риской на одной стороне, диаметром около 9 мм (для дозировки 200 мг)

Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики).

Бензамиды. Сульпирид

Код АТХ  N05AL01

Фармакокинетика

Сульпирид абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биологическая доступность сульпирида после перорального применения составляет около 35 % и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью от 10 до 75 %, т.е имеются значительные индивидуальные различия. При назначении внутрь максимальная концентрация сульпирида в плазме крови (Сmax) достигается через 3-6 часов. Сульпирид быстро диффундирует в ткани организма: кажущийся объем распределения в равновесном состоянии 1,0-1,1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - не более 40%. Препарат проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, его концентрация в плазме и эритроцитах соизмеримы. Концентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая, и составляет, в среднем, около 13% (4-29%) сывороточной концентрации. Сульпирид выводится из организма в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации. Низкая абсорбция сульпирида в ЖКТ способствует тому, что после приёма внутрь выделяется с мочой только 25-50 % дозы, а остаток элиминируется с экскрементами. Плазматический период полувыведения составляет  7-9 часов. Общий плазменный клиренс  сульпирида достигает у людей с нормальной функцией почек 90-210 мл/мин после приёма внутрь, при этом почечный клиренс достигает несколько меньших величин, чем общий плазменный клиренс (Clren 80-130 мл/мин). Концентрация сульпирида в плазме пропорциональна дозе препарата. На основании величин клиренса креатинина, или же креатинемии, рекомендуется изменять режим дозировок сульпирида у людей с недостаточностью функции почек. У пациентов с нарушением функции почек биологический период полувыведения более длительный. Замедление выделения сульпирида при нарушении функции почек сопровождается присутствием коньюгатов сульпирида с глюкуроновой кислотой в моче. У пациентов с гемодиализом необходимо принимать во внимание, что гемодиализ в значительной мере выводит сульпирид из крови. Проникает через плацентарный барьер. Незначительные количества сульпирида появляются в грудном молоке.

С грудным молоком выделяется 0,1% суточной дозы.

Фармакодинамика

Сульпирид является наиболее известным представителем нейролептиков бензамидной группы. Механизм воздействия антипсихотических препаратов бензамидового ряда состоит в их специфической центральной и периферической блокаде дофаминовых D2 и D3 рецепторов, которые характеризуются пространственной избирательностью в отношении целевых мезолимбической и тубероинфундибулярной областей. Сульпирид блокирует дофаминовые рецепторы в тубероинфундибулярной системе, что приводит к значительному повышению уровня пролактина. Степень блокирования дофаминовых D2 рецепторов бензамидами при ПЭТ (позитронной эмиссионной томографии) обследовании, колеблется в пределах 60 – 80 %; после применения сульпирида в дозе 400 мг - составляет 75 %. Высокое сродство бензамидов к дофаминовым D3 рецепторам можно объяснить их пространственной селективностью, или доминированием этих рецепторов в лимбической системе. Для большинства бензамидов является характерным бифазическое влияние на дофаминовую нейротрансмиторную систему – при низких дозах они являются антагонистами пресинаптических D2/D3 авторецепторов и вызывают повышение синтеза и высвобождения дофамина в синаптическую область, при высоких дозах препарата происходит блокирование постсинаптических D2/D3 рецепторов и снижение нейротрансмиссии дофамина. Повышенное высвобождение дофамина при низких дозах определяет его эффективность при негативных психотических симптомах и депрессивных признаках; блокада постсинаптических D2/D3 рецепторов приводит к угнетению продуктивных психотических симптомов. Эти различия в воздействии сульпирида определяют и различия спектра терапевтических эффектов и терапевтического использования сульпирида как нейролептика при высоких дозах (более 600 мг в сутки) и как антидепрессанта (до 600 мг в сутки) и средства против головокружения при низких дозах.

Показания к применению

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг - 800 мг в сутки, разделенная на несколько приемов по одной или две таблетки два раза в день (утром и вечером).

С преобладанием продуктивной симптоматики (формальное нарушение мышления, галлюцинации, навязчивые идеи, неуместные эмоции) эффективны более высокие дозы; в качестве начальной дозы рекомендуется принимать 400 мг  два раза в день, при необходимости следует увеличить дозу до максимальной рекомендуемой дозы - 1200 мг два раза в сутки. Увеличение дозы выше данного уровня не показали более высокой эффективности.

С преобладанием негативной симптоматики (эмоциональнaя подавленность, бедность содержания речи, волевой упадок, апатия, а также депрессия) эффективны дозы до 800 мг в сутки; рекомендуется начинать прием с дозы 400 мг 2 раза в сутки. Снижение дозы до уровня 200 мг 2 раза в сутки, как правило, может усилить предупреждающий эффект (низкие дозы могут усугубить негативные симптомы).

Пациентам со смешанными, т.е. продуктивными и негативными симптомами, без преобладания между ними, обычно рекомендован прием в дозе 400-600 мг два раза в сутки.

Дети.

Клинический опыт применения у детей в возрасте до 14 лет недостаточен для получения конкретных рекомендаций.

Пожилые пациенты.

Не требуется коректировка дозы для пожилых пациентов, но дозу следует уменьшить, если есть признаки нарушения функции почек.

Большинство побочных реакций, влияющих на клинические или лабораторные показатели носят дозозависимый характер. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения

Неизвестно: нейтропения, агранулоцитоз

Со стороны сердца:

Редко: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, тахикардия

Неизвестно: удлинение QT-интервала, аритмия типа "torsade de pointes", которая  может привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца; внезапная смерть.

Со стороны сосудистой системы:

Нечасто: ортостатическая гипотензия

Неизвестно: венозная эмболия, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, гипотония

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: анафилактические реакции; крапивница, одышка, анафилактический шок

Со стороны эндокринной системы

Часто: гиперпролактинемия

Со стороны ЦНС:

Часто: бессонница, седация или сонливость, экстрапирамидные нарушения (эти симптомы проходящие при назначении антихолинэргического противопаркинсонного средства), паркинсонизм, тремор, акатизия.

Нечасто: гипертония, дискинезия, дистония

Редко: окулогирные кризы

Неизвестно: заторможенность, нейролептический злокачественный синдром, гипокинезия, поздняя дискинезия (были отмечены как и у всех нейролептиков после их введения более 3 месяцев. Применение антииаркинсонных препаратов является неэффективным или может вызвать ухудшение симптомов); судороги.

Со стороны метаболизма и питания:

Неизвестно: гипонатриемия,  синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона  (SIADH)

Со стороны пищеварительной сиситемы:

Нечасто: гиперсаливация.

Часто: повышение активности ферментов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: макуло-папулезная сыпь

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: спастическая кривошея, тризм

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Неизвестно: экстрапирамидные симптомы, неонатальный синдром отмены препаратов

Репродуктивная система и нарушения груди

Часто: боль в груди, галакторея

Нечасто: увеличение груди, аменорея, фригидность, эректильная дисфункция.

Неизвестно: гинекомастия

Общие нарушения и изменения в месте введения.

Часто: увеличение веса