Реланиум: инструкция по применению

- Гиперчувствительность к активному веществу, другим бензодиазепинам или какому-либо вспомогательному веществу препарата.

- Тяжелая дыхательная недостаточность.

- Синдром ночного апноэ.

- Миастения.

- Тяжелая печеночная недостаточность, поскольку бензодиазепины могут вызывать печеночную энцефалопатию.

- Детский возраст до 3 лет.

Препарат Реланиум не следует применять в качестве монотерапии при лечении депрессии или тревожные состояния, связанные с депрессией, из‑за риска суицида в этой группе пациентов.

Препарат Реланиум не следует применять для первичного лечения психотических расстройств.

Парадоксальные реакции

Известно, что при применении бензодиазепинов возможно появление парадоксальных реакций, таких как беспокойство, ажитация, раздражительность, агрессивность, тревога, бред, гнев, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, необычное поведение и другие поведенческие расстройства. В этих случаях лекарственный препарат следует отменить. Такие реакции чаще встречаются у детей и пациентов пожилого возраста.

Амнезия

Бензодиазепины могут вызвать антероградную амнезию. Антероградная амнезия может возникать при приеме терапевтических доз, а при более высоких дозах риск возрастает. Амнестические эффекты могут сопровождаться необычным поведением. Чаще всего это состояние появляется через несколько часов после применения бензодиазепинов. Чтобы уменьшить риск ее появления, если это возможно, пациентам необходимо обеспечить условия для непрерывного сна в течение 7-8 часов после применения.

Толерантность

После многократного применения диазепама в течение определенного периода возможно определенное снижение ответа на действие бензодиазепинов.

Зависимость и симптомы отмены

Применение бензодиазепинов может привести к физической и психической зависимости. Этот риск увеличивается при длительном применении, высоких дозах и у пациентов с известными случаями злоупотребления алкоголем и/или лекарственными препаратами / наркотиками. Имеются сведения о злоупотреблении теми, кто употребляет несколько видов наркотиков. С исключительной осторожностью следует применять диазепам у пациентов, в анамнезе которых имеется злоупотребление алкоголем или наркотиками. Симптомы отмены возникают в основном после резкого прекращения приема, в более легких случаях ограничиваются тремором, беспокойством, бессонницей, чрезмерной тревогой, напряжением, головной болью, диареей, мышечной болью, спутанностью сознания, раздражительностью и плохой концентрацией внимания. Могут также возникать такие симптомы, как потливость, мышечные и абдоминальные спазмы, нарушение восприятия и, в редких случаях, делирий и судороги. В тяжелых случаях могут возникать следующие симптомы: утрата чувства реальности, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, звуку и физическому контакту, галлюцинации.

Начало абстинентного синдрома варьирует от нескольких часов до недели и более после прекращения терапии, в зависимости от продолжительности действия препарата.

Чтобы свести риск зависимости к минимуму, бензодиазепины следует назначать только после тщательной оценки показаний и принимать в течение как можно более короткого периода (например, в качестве снотворного, как правило, не более четырех недель). Следует периодически проверять необходимость продолжать лечение. Более длительное лечение показано только определенным пациентам (например, при панических расстройствах), а его польза менее очевидна, чем риск.

Чтобы избежать синдрома отмены, всегда рекомендуется постепенная отмена препарата, с постепенным снижением дозы. При возникновении абстинентного синдрома необходимо частое регулярное врачебное наблюдение и поддержка пациента.

При применении бензодиазепинов переход на бензодиазепины со значительно более коротким периодом полувыведения может привести к синдрому отмены.

Феномен «рикошета»

Под этим понимается транзиторный синдром, сопровождающийся усилением симптомов, для лечения которых применялся диазепам. Это может произойти при прекращении лечения. Также может сопровождаться другими реакциями, например, непостоянством настроения, страхом, расстройствами сна и беспокойством.

Поскольку риск синдрома отмены и феномена «рикошета» увеличивается после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы.

Одновременный прием алкоголя / веществ, угнетающих ЦНС

Следует избегать одновременного применения диазепама и употребления алкоголя или других веществ, угнетающих ЦНС. Одновременное применение может усиливать клинический эффект диазепама, с такими возможными последствиями, как сильный седативный эффект, который может привести к клинически значимому угнетению дыхания и/или сердечно-сосудистой системы, коме или смерти.

Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе

С особой осторожностью диазепам следует применять у пациентов с алкогольной, наркотической или лекарственной зависимостью в анамнезе. Следует избегать применения диазепама у пациентов с зависимостью от веществ, угнетающих ЦНС, включая алкоголь.

Исключением из последнего является лечение острых симптомов отмены. Пациента следует предостеречь от одновременного употребления алкоголя, поскольку такое сочетание может усиливать нежелательные эффекты обоих веществ.

Применение с опиоидами

Одновременное применение препарата Реланиум с опиоидами может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. В связи с этим назначение одновременного применения седативных лекарственных средств, таких как производные бензодиазепина или подобные препараты (например, Реланиум) с опиоидами, должно быть ограничено только пациентами, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если Реланиум назначается одновременно с опиоидами, следует назначать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением в отношении развития признаков и симптомов угнетения дыхания и усиления седативного эффекта. Рекомендуется информировать пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними (если это актуально), о возможности возникновения этих симптомов.

Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм диазепама и его основного метаболита дезметилдиазепама зависит от изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C19. Модуляторы этих ферментов могут приводить к изменению экспозиции и действия диазепама. Сильное взаимодействие наблюдается у соединений, которые одновременно воздействуют на оба пути окислительного метаболизма диазепама; и напротив, если они воздействуют только на один из метаболических путей диазепама, эффекты даже сильных ингибиторов будут умеренными. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C19 замедляют метаболический распад и могут приводить к повышению концентрации диазепама и десметилового метаболита, и тем самым способствовать усилению/пролонгированию седативного и анксиолитического действия. Такие изменения могут усиливать действие диазепама у пациентов с повышенной чувствительностью, например, обусловленной возрастом, нарушением функции печени или приемом других лекарственных средств, отрицательно влияющих на окисление. Индукторы CYP3A4 и CYP2C19 могут приводить к концентрациям ниже ожидаемых и, следовательно, не оказывать желаемого эффекта. Для получения желаемого эффекта может потребоваться коррекция дозы.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетические свойства диазепама

Ингибиторы ферментов

Cок грейпфрута содержит мощные ингибиторы CYP3A4. Когда диазепам запивали соком грейпфрута, а не водой, экспозиция диазепама значительно повышалась (AUC в 3,2 раза; C_max в 1,5 раза), а время достижения пиковой концентрации удлинялось.

Антимикотические производные азола ингибируют метаболические пути CYP3A4 и CYP2C19 и приводят к повышению экспозиции диазепама (отношение площади под кривой «концентрация действующего вещества - время» (AUC) для диазепама при приеме флуконазола в 2,5 раза; при приеме вориконазола в 2,2 раза) и удлинению периода полувыведения диазепама (при приеме флуконазола с 31 часа до 73 часов; при приеме вориконазола с 31 часа до 61 часа). Влияние антимикотических препаратов на уровень диазепама наблюдалось только через 4 часа после приема и позже. Как было отмечено в ходе тестов на психомоторные функции, итраконазол оказывает более умеренное воздействие, без клинически значимого взаимодействия с диазепамом.

Ингибитор обратного захвата серотонина флувоксамин также является ингибитором обоих метаболических путей диазепама, он не только увеличивал экспозицию диазепама на 180% и продлевал период его полувыведения с 51 часа до 118 часов, но также увеличивал экспозицию и продолжительность периода для достижения равновесной концентрации десметильного метаболита. Флуоксетин оказывал более умеренное влияние на AUC диазепама (повышение приблизительно на 50%) и не влиял на психомоторную реакцию, поскольку комбинированные концентрации диазепама и десметилдиазепама с флуоксетином и без него были сопоставимы.

Комбинированные гормональные контрацептивы снижают клиренс диазепама (на 40 %) и увеличивают период его полувыведения (на 47%). Индуцированные диазепамом психомоторные нарушения у женщин, принимающих противозачаточные средства, могут быть более выраженными во время 7-дневного менструального перерыва в приеме, когда соответствующий гормональный препарат не принимается, чем во время приема противозачаточных средств. Имеются некоторые свидетельства того, что бензодиазепины могут увеличивать частоту прорывных кровотечений у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. Взаимодействие лекарственных препаратов, приводящее к беременности, не наблюдалось.

Ингибитор протонной помпы омепразол, ингибитор CYP2C19 и CYP3A4, вызывал увеличение AUC диазепама на 40 % и увеличение периода полувыведения на 36% при дозе 20 мг в сутки. При дозе омепразола 40 мг в сутки AUC диазепама увеличивалась на 122%, а период полувыведения на 130%. Также уменьшалась элиминация десметилдиазепама. Эффект омепразола наблюдался только у сильных, а не у медленных метаболизаторов CYP2C19. Эзомепразол (но не лансопразол или пантопразол) может ингибировать метаболизм диазепама в той же степени, что и омепразол.

Блокатор H₂-гистаминовых рецепторов циметидин, который ингибирует несколько изоферментов CYP, в том числе CYP3A4 и CYP2C19, снижает клиренс диазепама и десметилдиазепама на 40–50%. Эффект после однодневного и длительного приема циметидина аналогичный, после однократного приема диазепама он приводит к повышению экспозиции диазепама и его основного метаболита и удлинению периода их полувыведения, а после многократного приема диазепама к более высоким равновесным концентрациям. При одновременном применении с циметидином наблюдалось усиление седативного эффекта. При приеме блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов ранитидина и фамотидина такого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Дисульфирам ингибирует метаболизм диазепама (среднее снижение клиренса на 41%, увеличение периода полувыведения на 37%) и, вероятно, дальнейший распад активных метаболитов диазепама. В результате возможно усиление седативного эффекта.

При лечении туберкулеза концентрация диазепама может измениться. В присутствии изониазида средняя экспозиция диазепама (AUC) и период полувыведения диазепама увеличивались (в среднем на 33–35%), причем наибольшие изменения наблюдались у пациентов с медленным ацетиляторным фенотипом.

Блокатор кальциевых каналов дилтиазем, субстрат тех же изоферментов CYP, что и диазепам, и ингибитор CYP3A4, увеличивал AUC (примерно на 25%) и период полувыведения (на 43% для быстрых метаболизаторов CYP2C19) диазепама, при этом различия между пациентами, относящимися к разному фенотипу CYP2C19, были незначительными. В присутствии дилтиазема экспозиция десметилдиазепама также существенно увеличивается.

Первичный метаболит иделалисиба является мощным ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию диазепама в сыворотке крови, поэтому может потребоваться снижение дозы.

Психостимуляторы модафинил и армодафинил индуцируют CYP3A4 и ингибируют CYP2C19; они могут продлевать элиминацию диазепама и вызывать чрезмерный седативный эффект.

Индукторы ферментов

Рифампицин оказывает очень сильное индуцирующее действие на CYP3A4, а также значительно ускоряет путь CYP2C19. При приеме 600 мг в сутки в течение 7 дней клиренс диазепама увеличивался в 4,3 раза, а AUC снижалась на 77%. Кроме того, наблюдалось значительное снижение экспозиции всех метаболитов диазепама. При удвоении суточной дозы рифампицина дальнейшее усиление действия этого вещества не наступало.

Карбамазепин является известным индуктором CYP3A4, он ускорял элиминацию (увеличение клиренса, сокращение периода полувыведения) диазепама в 3 раза, в то время как концентрация десметилдиазепама увеличивалась.

Пища и антациды

Пища и антациды могут снижать скорость всасывания диазепама из таблетки (снижение C_max приблизительно на 30%), но не снижают степень всасывания (AUC); это может привести к ослаблению эффекта после однократного приема. Но при многократном приеме на равновесные концентрации не влияет.

Прокинетические вещества, например, метоклопрамид, могут ускорить всасывание диазепама. Внутривенное, но не пероральное введение метоклопрамида ускоряет всасывание диазепама и увеличивает пиковую концентрацию, достигнутую после перорального приема.

Наркотики (морфин, петидин) снижают скорость всасывания и пиковые концентрации диазепама, полученного перорально.

Влияние диазепама на фармакокинетические свойства других препаратов

Индуцирующего или ингибирующего действия диазепама на метаболические ферменты не выявлено. Тем не менее, происходят определенные взаимодействия с другими лекарственными препаратами, в которых диазепам выступает в качестве инициатора.

Терапия фенитоином в сочетании с диазепамом была связана с повышением концентрации и усилением токсического действия фенитоина. Однако некоторые авторы не обнаружили взаимодействия или даже снижения концентрации фенитоина в плазме при его совместном применении с диазепамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Следует избегать употребления алкоголя пациентами, получающими диазепам.

При одновременном применении диазепама с веществами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь, возможно усиление побочных эффектов, таких как седативный эффект и угнетение сердечно-дыхательной деятельности.

Имеется несколько сообщений о тяжелой гипотонии, угнетении дыхания или потере сознания у пациентов, получавших клозапин в комбинации с бензодиазепинами, включая диазепам.

Ожидается, что эффект угнетения ЦНС будет усиливаться при комбинации фенотиазинов и бензодиазепинов; имеются сообщения о седации, угнетении дыхания и блокаде дыхательных путей при комбинированном применении левопромазина и диазепама.

Оланзапин и диазепам усиливают седативный эффект и гипотонию без какого-либо фармакокинетического взаимодействия. Не рекомендуется одновременное парентеральное применение.

Диазепам усиливает субъективные опиоидные эффекты метадона. Он усиливает действие метадона на диаметр зрачка и седативный эффект, а также вызывает значительно большее увеличение времени реакции по сравнению с приемом только метадона. Фармакокинетические взаимодействия между двумя препаратами не возникают.

У некоторых пациентов, получавших комбинированную терапию леводопой и диазепамом, наблюдалась обратимая потеря контроля над болезнью Паркинсона. Это может быть обусловлено снижением уровня стриарного дофамина.

Ксантины теофиллин и кофеин противодействуют седативному и, возможно, анксиолитическому действию диазепама, частично блокируя аденозиновые рецепторы.

Предшествующая терапия диазепамом изменяет фармакодинамические и фармакокинетические свойства анестетика кетамина. Наблюдалось угнетение N-деметилирования кетамина, что приводило к увеличению периода полувыведения и индуцированной кетамином продолжительности анестезии. Для достижения адекватной анестезии в присутствии диазепама требуется более низкая концентрация кетамина.

Теофиллин может угнетать действие диазепама.

Сведений о взаимодействии с обычными противодиабетическими средствами, антикоагулянтами и диуретиками нет.

Рифампицин оказывает сильное фермент-индуцирующее действие на печень, усиливая при этом метаболизм диазепама в печени.

При сочетании диазепама с опиоидами, повышается риск усиления седативного эффекта, угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного депрессорного эффекта на центральную нервную систему. Следует снизить дозу препарата и ограничить продолжительность совместного лечения.

Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении лекарственного препарата.

Как и в случае с любыми другими веществами, угнетающими ЦНС и/или обладающими свойствами миорелаксантов, следует соблюдать особую осторожность при назначении диазепама пациентам с миастенией из-за возникшей ранее мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность при применении диазепама в инъекциях у пациентов с апноэ во сне, так как это может усилить имеющееся угнетение дыхания.

Особую осторожность следует соблюдать при внутривенном введении диазепама. Сообщалось об апноэ или остановке сердца, прежде всего у пожилых и тяжелобольных пациентов, а также у пациентов с сердечной или дыхательной недостаточностью.

Не следует использовать для инъекций очень мелкие вены. В частности, следует по возможности избегать внутриартериальных инъекций и экстравазатов, поскольку быстрые внутривенные инъекции могут привести к венозному тромбозу, флебиту, местному раздражению, отеку или реже к сосудистым изменениям.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточности применение бензодиазепинов в отдельных случаях может привести к появлению эпизодов печеночной энцефалопатии. Поэтому при применении диазепама у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести требуется особая осторожность.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты более восприимчивы к влиянию бензодиазепинов на ЦНС, поэтому у этих пациентов следует применять меньшие дозы.

Дыхательная недостаточность

При известной сердечно-дыхательной недостаточности следует соблюдать особую осторожность, поскольку седативные препараты, например, диазепам, могут усилить имеющееся угнетение дыхания.

Вспомогательные вещества

Бензиловый спирт, который является вспомогательным веществом препарата, противопоказан недоношенным, новорожденным и детям до 3 лет. Одна ампула содержит 30 мг бензилового спирта (15 мг/мл), который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей до 3 лет.

Препарат содержит 100 мг этанола в 1 мл – это следует учитывать при назначении его беременным или женщинам, кормящим грудью, детям и пациентам из групп высокого риска, например, с заболеваниями печени, эпилепсией и лиц с алкогольной зависимостью.

В связи с содержанием бензоата натрия (48,8 мг/мл), препарат может увеличивать риск появления желтухи у новорожденных.

Препарат содержит 7,8 мг натрия в 1 мл (15,6 мг натрия в ампуле 2 мл). Это следует принимать во внимание при назначении пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Препарат содержит 450 мг пропиленгликоля в 1 мл, который может вызвать симптомы, аналогичные вызванным употреблением алкоголя и повышать возможность проявления побочных действий.

Следует соблюдать особую осторожность, применяя бензодиазепины у пациентов, злоупотребляющих спиртным или лекарственными средствами в анамнезе.

Диазепам не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает риск.

Если препарат назначается женщине в репродуктивном возрасте, ее следует проинформировать о необходимости обратиться к врачу с целью прекращения лечения в тех случаях, когда она планирует беременность или подозревает, что может быть беременной.

Диазепам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер.

Длительный прием бензодиазепинов во время беременности может привести к неонатальной гипотензии, дыхательной недостаточности и гипотермии. Также для этого класса препаратов иногда сообщалось о симптомах отмены у новорожденных. Следует соблюдать особую осторожность при применении диазепама во время схваток и родоразрешения, так как большие однократные дозы могут вызвать нарушения сердечного ритма плода, артериальную гипотензию, гипотермию, угнетение дыхания и ослабление сосательного рефлекса (синдром «вялого ребенка» у новорожденных). Следует учитывать, что ферментная система, участвующая в расщеплении диазепама, у новорожденных (особенно у недоношенных) еще не развита.

Диазепам и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому не следует его применять в период кормления грудью. Если применение диазепама в период грудного вскармливания однозначно необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Пациенты, получающие лечение диазепамом в форме инъекций, не должны управлять автомобилем или работать с механизмами.

Диазепам оказывает выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Перед применением диазепама пациентов следует предупредить о запрете на управление транспортными средствами или работы с механизмами до тех пор, пока они не выздоровеют. Решение о возможности возобновить эти виды деятельности должен принять врач.

Также пациентов следует предостеречь от одновременного употребления алкоголя, поскольку такое сочетание может усиливать побочное действие обоих веществ. При недостаточной продолжительности сна или употреблении алкоголя вероятность снижения концентрации внимания увеличивается.

Режим дозирования

Для достижения оптимального действия лекарственного препарата, следует тщательно определить дозу для каждого пациента, в зависимости от его возраста, массы тела и индивидуальной реакции.

Приведенные ниже стандартные суточные дозы соответствуют потребностям большинства пациентов, хотя в отдельных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Для взрослых и подростков обычно рекомендуется парентеральное введение от 2 до 20 мг внутримышечно или внутривенно, в зависимости от массы тела, показаний и тяжести симптомов.

При некоторых показаниях (например, столбняк) могут потребоваться более высокие дозы.

Дозирование в отдельных случаях

Анестезиология

Премедикация: 10-20 мг (дети 0,1-0,2 мг на килограмм массы тела) внутримышечно, за один час до операции.

Введение в наркоз: 0,2-0,5 мг на килограмм массы тела, внутривенно.

Базовая седация перед психологически сложными терапевтическими мероприятиями, обследованиями и вмешательствами: 10-30 мг (дети 0,1‑0,2 мг на килограмм массы тела) внутривенно.

Лучший способ подобрать дозировку для каждого пациента – начальная инъекция 5 мг = 1 мл (детям 0,1 мг на килограмм массы тела) с последующим повторением доз по 2,5 мг (детям по 0,05 мг на килограмм массы тела) с интервалом 30 секунд, до начала закрывания век.

Акушерство и гинекология

Эклампсия

При имеющемся или угрожающем приступе судорог, при наличии противопоказаний или отсутствии сульфата магния: 10-20 мг внутривенно, при необходимости дальнейшее введение внутривенно или в виде непрерывной капельной инфузии (до 100 мг в течение 24 часов). При судорогах, продолжающихся несмотря на введение сульфата магния, диазепам можно назначить в дозе 5-10 мг внутривенно.

Столбняк

С интервалом от одного до четырех часов 0,1-0,3 мг на килограмм массы тела внутривенно или в виде непрерывной капельной инфузии (3-4 мг на кг массы тела в течение 24 часов).

Эпилептический статус

0,15-0,25 мг на килограмм массы тела внутривенно, при необходимости повторить через 10-15 минут, возможно с помощью непрерывной капельной инфузии (максимальная доза: 3 мг на кг массы тела в течение 24 часов).

Состояния ажитации

Острые состояния тревоги, моторное возбуждение, алкогольный делирий: первоначально 0,1-0,2 мг на кг массы тела внутривенно, повторение с восьмичасовыми интервалами до устранения острых симптомов, затем продолжение лечения перорально.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста следует использовать минимально возможную дозу. Для этих пациентов в начале лечения необходимо регулярное наблюдение, чтобы в случае необходимости уменьшить дозу и/или увеличить интервал дозирования и тем самым предотвратить кумулятивную передозировку. Фармакологическое действие бензодиазепинов, выше у пожилых пациентов, чем у молодых, даже при одинаковых концентрациях бензодиазепинов в плазме. Это может быть связано с возрастными изменениями взаимодействия диазепама с рецепторами, пострецепторных механизмов и функции органов.

Пациенты с нарушениями функций печени

Следует применять меньшие дозы. Для этих пациентов в начале лечения необходимо регулярное наблюдение, чтобы в случае необходимости уменьшить дозу и/или увеличить интервал дозирования и тем самым предотвратить кумулятивную передозировку.

Дети

0,1-0,3 мг на килограмм массы тела в день. Бензодиазепины не следует назначать детям без тщательной оценки показаний; продолжительность лечения должна быть по возможности минимальной.

Метод и путь введения

Препарат предназначен для внутривенной или внутримышечной инъекции.

Лечение следует свести к необходимому минимуму, лекарственный препарат применять исключительно под наблюдением врача. Данные, касающиеся эффективности и безопасности применения бензодиазепинов при длительной терапии, ограничены.

Важно: для уменьшения вероятности появления нежелательных явлений при внутривенном способе введения препарат следует вводить медленно (0,5-1,0 мл раствора в минуту) до появления у пациента сонливости, смыкания век и нечеткой речи, причем пациент должен быть способным выполнять распоряжения.

Пациент должен находиться в положении «лежа на спине» по меньшей мере в течение часа после введения препарата.

За исключением экстренных ситуаций, при внутривенным введением препарата всегда должен находиться второй человек и набор для оказания реанимационных мероприятий.

При соблюдении всех выше указанных рекомендаций, касающихся внутривенного введения препарата, риск появления артериальной гипотонии или апноэ значительно уменьшается.

Рекомендуется, чтобы пациенты оставались под наблюдением врача по меньшей мере в течение часа от момента введения препарата.

Домой пациента должен сопровождать взрослый, ответственный за данного пациента. Пациента следует информировать о запрете вождения автомобиля и обслуживания машин в течение 24 часов с момента применения препарата.

Внутривенная инъекция может сопровождаться местными реакциями. Могут развиться тромбофлебит и тромбоз вен. С целью снижения вероятности таких эффектов внутривенных инъекций диазепама следует выполнять в крупную вену в области локтевого сгиба.

Обычно не следует разбавлять раствор препарата Реланиум. Исключением является медленное внутривенное вливание в большом объеме 0,9% раствора NaCl или глюкозы при лечении столбняка и эпилептического приступа. Не следует разбавлять более 40 мг диазепама (8 мл раствора) в 500 мл раствора для вливания. Раствор следует приготавливать непосредственно перед введением и израсходовать в течение 6 часов.

Препарат не следует смешивать с другими препаратами в растворе для вливания или в одном шприце, поскольку нельзя гарантировать стабильность препарата в случае несоблюдения этой рекомендации.

Имеются данные о том, что 50 и более % раствора диазепама может абсорбироваться на стенках пластиковых емкостей для вливания, особенно на тех которые содержат ПВХ, поэтому не следует использовать такие емкости для подачи растворов диазепама. Абсорбция на пластмассовых трубках набора для внутривенного вливания также может вызвать в начале значительное уменьшение концентрации вводимого диазепама, которое потом постепенно увеличивается в течение нескольких часов. Скорость вливания следует устанавливать в зависимости от актуального состояния пациента.

Указание на наличие риска симптомов отмены

После прекращения применения лекарственного препарата Реланиум могут появиться симптомы синдрома отмены, однако, это маловероятно в связи с тем, что препарат применяется при экстренных состояниях.

К симптомам синдрома отмены относятся: головные и мышечные боли, тревожное состояние, напряжение, двигательное беспокойство, состояние спутанности сознания, раздражительность. В тяжелых случаях могут появиться: утрата чувства реальности и самосознания, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, звуку и прикосновению, галлюцинации и судороги.

Врач подберет дозу лекарственного препарата и длительность лечения таким образом, чтобы минимизировать риск появления указанных симптомов.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения дополнительных сомнений, связанных с применением лекарственного препарата следует обратиться к врачу или фармацевту, или медсестре.

Лекарственный препарат вводится только профессиональным медицинским персоналом, поэтому маловероятно, чтобы пациент получил большую дозу чем должен.

Симптомы

В случае передозировки бензодиазепины часто вызывают спутанность сознания, атаксию, дизартрию и нистагм. При монотерапии диазепамом передозировка редко представляет опасность для жизни, но может привести к арефлексии, апноэ, гипотензии, угнетению сердечно-дыхательной деятельности и коме. Кома обычно длится нескольких часов, однако у пациентов пожилого возраста она может быть более продолжительной и носить циклический характер. Эффекты угнетения дыхания бензодиазепинами имеют более тяжелый характер у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания.

При снижении уровня диазепама могут развиться тяжелое возбуждение, бессонница, серьезные судороги.

Бензодиазепины усиливают эффекты других препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя.

Опасными для жизни могут оказаться отравления, вызванные одновременным применением диазепама и алкоголя или других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС.

Лечение: прежде всего симптоматическое, заключается в мониторинге и поддерживании основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, артериальное давление, температура тела) в отделении интенсивной терапии. Симптоматическое лечение может потребоваться при угнетении сердечно-дыхательной деятельности или центральной нервной системы пациента.

В случае пероральной передозировки необходимо предотвратить дальнейшее всасывание препарата, например, с помощью приема активированного угля в течение 1–2 часов. При использовании активированного угля пациентам в состоянии помраченного сознания обязательно необходима защита органов дыхания. При смешанном приеме можно рассмотреть возможность промывания желудка, но не как стандартную меру.

Специфическим антидотом является флумазенил (конкурентный ингибитор бензодиазепиновых рецепторов), вводимый внутривенно в экстренных случаях. Препарат имеет короткий период полувыведения (примерно один час), поэтому пациенты, которым вводили флумазенил, должны находиться под непрерывным наблюдением и после исчезновения побочного эффекта.

Следует соблюдать осторожность при введении флумазенила пациентам с эпилепсией, получающим препараты из группы бензодиазепинов. Флумазенил не следует применять при смешанных передозировках или в качестве диагностического теста. Флумазенил следует с максимальной осторожностью применять после применения лекарственных препаратов, снижающих судорожный порог (например, трициклических антидепрессантов).

Наиболее часто сообщается о таких побочных действиях, как усталость, сонливость и мышечная слабость; они обычно зависят от дозы. Эти симптомы возникают преимущественно в начале терапии и обычно исчезают при длительном применении.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Повышение показателей щелочной фосфатазы в крови.

Нарушения психики

Парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, дезориентация, агрессивность, нервозность, враждебность, тревога, бред, гнев, ночные кошмары, ненормальные сновидения, галлюцинации, психозы, гиперактивность, неадекватное поведение и другие нежелательные реакции. Вероятность развития перечисленных эффектов выше у детей и пожилых пациентов. В случае появления таких симптомов следует прекратить применение препарата.

Во время применения препаратов из группы бензодиазепинов может проявиться существующая ранее депрессия.

Хроническое употребление (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может привести к синдрому отмены или феномену «рикошета».

Сообщалось о злоупотреблении бензодиазепинами пациентами, которые употребляли несколько видов наркотиков.

Нарушения со стороны нервной системы

Атаксия, дизартрия, головная боль, спутанность сознания, неразборчивая речь, тремор, головокружение, снижение концентрации внимания и сонливость. Антероградная амнезия может развиться при использовании терапевтических доз, риск возрастает по мере повышения дозы. Проявления амнезии могут ассоциироваться с неадекватным поведением.

Нарушения со стороны органа зрения

Двоение в глазах, затуманенное зрение.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Вертиго.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Гипотензия, угнетение кровообращения, неритмичный пульс, сердечная недостаточность, включая остановку сердца.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Угнетение дыхания, включая остановку дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, боль в животе, сухость во рту или повышенное слюноотделение (гиперсаливация), диарея, запор и другие желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные высыпания.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечная слабость. У пациентов, принимающих бензодиазепины, чаще сообщалось о падениях и переломах. Риск повышается при одновременном применении седативных средств (включая алкогольные напитки) и у пациентов пожилого возраста.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей

Задержка мочи, недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Изменения либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Общий дискомфорт и реакции в месте инъекции

Возможны венозный тромбоз, флебит, раздражение в месте инъекции, местный отек или, реже, сосудистые изменения, особенно после быстрого внутривенного введения.

Не следует использовать для инъекций очень мелкие вены; в частности, следует строго избегать внутриартериальных инъекций и экстравазатов.

Непреднамеренное внутриартериальное введение диазепама может привести к ишемии и некрозу тканей.

Внутримышечное введение может привести к местному раздражению, в некоторых случаях в месте инъекции возможно появление эритемы. Чувствительность к надавливанию наблюдается относительно часто.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Один мл раствора содержит:

активное вещество – диазепам 5,0 мг,

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96%, спирт бензиловый, натрия бензоат, кислота уксусная ледяная, 10% раствор уксусной кислоты, вода для инъекций.

Бесцветный или желто-зеленый прозрачный раствор.

По 2 мл в ампулы бесцветного или оранжевого стекла. Над местом разлома ампулы находится точка белого или красного цвета и полоска в форме колечка красного цвета.

По 5 ампул вкладывают в поддон из пленки поливинилхлоридной.

По 1, 2 или 10 поддонов вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Срок использования после разбавления – 6 часов.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25ºC, в защищенном от света месте.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения / Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Номер телефона: +48 58 5631600
Номер факса: +48 58 5622353
Адрес электронной почты: phv@polpharma.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», ул. Рашидова 81, Шымкент, Республика Казахстан
Номер телефона: +7 7252 (610150)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz