Реподиаб®: инструкция по применению

Таблетки, 0,5 мг, 1 мг, 2 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - репаглинид 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг,

вспомогательные вещества:  кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза

микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, меглумин, полоксамер, глицерин, повидон К25, магния стеарат,  железа оксид желтый (Е172) - для дозировки  1 мг,  железа оксид красный (Е172) - для дозировки  2 мг.

Таблетки круглой формы белого цвета, двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 0,5 мг).

Таблетки круглой формы бледного коричнево-желтого цвета, двояковыпуклые, с фаской и возможными темными вкраплениями (для дозировки 1 мг).

Таблетки круглой формы, мраморные, розового цвета, двояковыпуклые, с фаской и возможными темными вкраплениями (для дозировки 2 мг).

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Репаглинид.

Код АТХ  A10ВХ02

Фармакокинетика

Абсорбция

Репаглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что сопровождается быстрым повышением его концентрации в плазме. Максимальная концентрация репаглинида в плазме достигается в течение одного часа после приема. После достижения максимальной концентрации содержание в плазме быстро снижается. Cредняя абсолютная биодоступность составляет 63% (коэффициент вариации (CV) равен 11%).

Клинически значимых различий между фармакокинетикой репаглинида при его приёме непосредственно перед едой, за 15 минут или 30 минут до приёма пищи или натощак не выявлялось.

Установлена высокая межиндивидуальная вариабельность (60%) концентрации репаглинида в плазме. Внутрииндивидуальная вариабельность находится в пределах от низкой до умеренной (35%). Поскольку титрование дозы репаглинида проводится в зависимости от клинического ответа пациента на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии.

Распределение

Фармакокинетика репаглинида характеризуется низким объёмом распределения, 30 л (в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости) и высокой степенью связывания с белками плазмы человека (более 98%).

Выведение

Репаглинид полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Период полувыведения препарата (t½) составляет приблизительно один час. Репаглинид почти полностью метаболизируется; не обнаружено метаболитов с клинически значимым гипогликемическим эффектом. Репаглинид и метаболиты репаглинида выводятся преимущественно с желчью. Небольшая часть (около 8%) от введённой дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов. Менее 1% репаглинида обнаруживается в кале.

Специальные группы пациентов

Экспозиция репаглинида увеличена у пациентов с печеночной недостаточностью и у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После приема разовой дозы 2 мг (4 мг у пациентов с печеночной недостаточностью) значение AUC (SD) составило 31,4 нг/мл*ч (28,3) у пациентов со здоровой печенью, 304,9 нг/мл*ч (228,0) у пациентов с печеночной недостаточностью и 117,9 нг/мл*ч (83,8) у пожилых пациентов с диабетом 2 типа.

После 5-дневного лечения репаглинидом (по 2 мг 3 раза в день) у пациентов с тяжелой нарушенной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 20-39 мл/мин), наблюдалось двукратное увеличение экспозиции (AUC) и значительное увеличение периода полувыведения (t1/2) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Дети

Нет данных.

Фармакодинамика

Механизм действия

Репаглинид является пероральным секретагогом короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой, эффект, зависящий от функционирования β-клеток в островках поджелудочной железы.

Репаглинид блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в β-клеточной мембране посредством специфического  для данного препарата белка. Это деполяризует β-клетку и приводит к открытию кальциевых каналов. В результате повышенный приток кальция индуцирует секрецию инсулина из β-клетки.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. Повышенный уровень инсулина не сохранялся после приема пищи. При этом уровень  репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата.

Клиническая эффективность и безопасность

Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2 типа при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг. Установлено, что репаглинид следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование).

Дозы обычно принимаются в течение 15 минут после еды, но время может варьировать от момента, предшествующего еде, за 30 минут до еды.

Одно эпидемиологическое исследование показало повышенный риск острого коронарного синдрома у пациентов, получавших репаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими лечение сульфонилмочевиной.

-  у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых гипергликемия больше не может удовлетворительно контролироваться диетой, снижением веса и физическими нагрузками

-  в комбинации с метформином у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии метформином.

Лечение должно начинаться в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови в зависимости от приема пищи

Репаглинид принимают внутрь перед основным приемом  пищи, а дозу подбирают индивидуально, чтобы достичь оптимального контроля гликемии.

Помимо контроля концентрации глюкозы в крови и/или моче, который осуществляет сам пациент, также необходимо, чтобы концентрацию глюкозы в крови периодически определял врач, что позволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента. Концентрация гликозилированного гемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. Периодический контроль концентрации глюкозы необходим для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови при назначении пациенту репаглинида в рекомендуемой максимальной дозе (то есть наличие у пациента первичной резистентности), а также с целью обнаружения ослабления гипогликемического ответа на данный препарат после проводимой ранее эффективной терапии (т.е., наличие у пациента вторичной резистентности).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых сахарный диабет обычно хорошо контролируется с помощью диеты, в периоды временной потери гликемического контроля может оказаться достаточным проведение короткого курса терапии репаглинидом.

Начальная доза

Дозировка должна определяться врачом в соответствии с потребностями пациента. Рекомендуемая начальная разовая доза составляет 0,5 мг. Между стадиями титрования (которое зависит от содержания глюкозы в крови) должно пройти от одной до двух недель. Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом Реподиаб®, то рекомендованная начальная доза перед каждым основным приемом пищи должна быть 1 мг.

Поддерживающая терапия

Рекомендуемая максимальная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Особые популяции

Пациенты, которые ранее уже получали другие пероральные гипогликемические препараты

Перевод пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не  выявлено точного соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятся на репаглинид, составляет  1 мг перед каждым основным приемом пищи.

Репаглинид может назначаться в комбинации с метформином в случае неадекватного контроля уровня глюкозы в крови монотерапией метформином. В этом случае, доза метформина должна быть поддерживающей, одновременно необходимо принимать репаглинид. Начальная доза репаглинида при этом составляет 0,5 мг, ее нужно принимать перед основным приемом пищи; титрование дозы осуществляется в зависимости от уровня глюкозы в крови при монотерапии.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность репаглинида у детей и подростков до 18 лет не установлены. Данных нет.

Пожилые

Клинические исследования с участием пациентов старше 75 лет не проводились.

Почечная недостаточность

Репаглинид не ухудшает нарушенную функцию почек.

Только 8% одной дозы репаглинида выводится через почки, но общий клиренс препарата в плазме снижается у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку у диабетических пациентов с почечной недостаточностью чувствительность к инсулину повышается, следует соблюдать осторожность при титровании доз для таких пациентов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью клинические исследования не проводились.

Истощенные  или голодающие пациенты

У пациентов с истощением, а также у пациентов, получающих неполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы и ее титрации, во избежание гипогликемических реакций.

Способ применения

Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи (т.е. препрандиально). Рекомендуется принимать препарат за 15 минут до основного приема пищи, но время может варьировать от  приема непосредственнно перед приемом  пищи  до 30 минут до еды (то есть предпочтительно 2, 3 или 4 раза в день). Пациенты, у которых возможны пропуски приема пищи (или дополнительные приемы пищи), должны получить соответствующую инструкцию о пропуске (или дополнительном приеме) дозы препарата.

В случае совместного использования с другими активными веществами ознакомьтесь с разделами «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия» для оценки дозировки.

Наиболее частыми побочными эффектами являются изменения концентрации глюкозы в крови, т.е., гипогликемия. Частота таких реакций зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как пищевые навыки, доза препарата, физическая нагрузка и стресс.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств. Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития, определённой, как: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

-  аллергические реакции

Могут выявляться реакции генерализованной гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) или иммунологические реакции, такие как васкулиты.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто

-  гипогликемия

Неизвестно

-  гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания

Как и при применении других гипогликемических средств, при применении репаглинида может развиваться гипогликемия. Гипогликемия может проявляться следующими симптомами: ощущение тревоги, головокружение, повышенное потоотделение, тремор, чувство голода, трудность сконцентрировать внимание. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоваться медицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы (глюкозы). Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействии репаглинида с другими лекарственными средствами.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко

-   нарушение рефракции

Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к временным расстройствам зрения, особенно на начальном этапе. Такие нарушения наблюдались в очень редких случаях  в начале терапии репаглинидом и не приводили к прекращению лечения репаглинидом.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко:

-  сердечно-сосудистые заболевания

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто

-  боль в животе, диарея

Очень редко

-  рвота, запор

Неизвестно

-  тошнота

Жалобы на нарушения со стороны пищеварительной системы – боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запор отмечались в ходе клинических исследований. Однако частота и тяжесть этих симптомов не отличались от таковых при применении других пероральных препаратов, стимулирующих секрецию инсулина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

-  нарушения функции печени, повышение уровня печеночных ферментов

Сообщалось о единичных случаях повышения уровня печеночных ферментов во время лечения репаглинидом. В большинстве случаев они были незначительными и преходящими, лишь некоторые пациенты прекратили лечение из-за повышения уровня печеночных ферментов. В очень редких случаях сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно

-  гиперчувствительность

Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, такие как эритема, зуд, сыпь и крапивница. Нет причины подозревать перекрестную аллергенность с сульфонилмочевиной в связи с различием в их химической структуре.