Рисперидон таблетки: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг и 4 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - рисперидон   2.0 мг  и  4.0 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат,

пленочная оболочка: Opadry White (03F28470)*

* включает: гипромеллоза 6, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с маркировкой Т2, размером 10 х 5 мм (для дозировки 2 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с маркировкой Т4, размером 14 х 7.5 мм (для дозировки 4 мг).

Психотропные препараты. Нейролептики. Нейролептики другие. Рисперидон

код АТХ N05AX08

Фармакокинетика

Рисперидон после приема внутрь полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1-2 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

Рисперидон быстро распределяется в организме (1-2 л/кг).

Рисперидон метаболизируется в печени при участии фермента цитохрома P-450 2D6 до 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием (активный метаболит). Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Рисперидон на 88% связывается белками плазмы (альбумин и альфа1-гликопротеин), 9-гидрокси-рисперидон - на 77%.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона -  через 4-5 дней после начала лечения. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна величине применяемой дозы (в пределах терапевтических доз).

После приема внутрь период полувыведения из плазмы составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.

Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона составляет 35-45% от принятой дозы. Остальная фракция состоит из неактивных метаболитов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью после однократного приема препарата выявляется более высокая концентрация в плазме и более медленное выведение.

Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были в пределах нормы.

Рисперидон - антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола, является селективным моноаминергическим антагонистом, обладающий высоким сродством к серотониновым 5-HT2- и дофаминовым D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренорецепторами, обладает меньшей аффинностью к H1-гистаминорецепторам и α2-адренорецепторам, не связывается с холинорецепторами.

Антипсихотическое действие препарата обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и, в меньшей степени, индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

- шизофрения

- маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени при биполярных аффективных расстройствах

Шизофрения

Взрослые

Препарат назначают для приема один или два раза в сутки.

Лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. На следующий день доза может быть увеличена до 4 мг в сутки. В дальнейшем доза может оставаться неизменной или, при необходимости, подбираться индивидуально. Для большинства пациентов оптимальная терапевтическая доза составляет от 4 мг до 6 мг в сутки. У некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы и меньшая начальная и терапевтическая доза.

При применении в дозах более 10 мг/сут усиления терапевтического эффекта по сравнению с меньшими дозами не наблюдалось, но вероятность появления экстрапирамидных симптомов повышается. Безопасность применения доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучена, поэтому их применение не рекомендуется.

Дети и подростки

Из-за недостаточной информации об эффективности рисперидон не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет с шизофренией.

Маниакальные эпизоды при биполярных аффективных расстройствах

Взрослые

Препарат назначают один раз в сутки, начальная доза составляет 2 мг.

При необходимости дозу увеличивают на 1 мг один раз в сутки, не чаще, чем через 24 часа.

Дозу можно подбирать индивидуально в диапазоне от 1 мг дo 6 мг в сутки в зависимости от оптимальной эффективности и переносимости у каждого пациента. Эффективность применения доз, превышающих 6 мг в сутки, в лечении маниакальных эпизодов не изучена.

Как и в отношении других препаратов, применяемых для симптоматического лечения, продолжение терапии должно быть выверено и обосновано текущим состоянием пациента.

Дети и подростки

Из-за недостаточной информации об эффективности рисперидон не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет с маниакальными эпизодами при биполярных аффективных расстройствах.

Нарушения функции почек и печени

У пациентов с нарушением функции почек элиминация активной антипсихотической фракции осуществляется медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме повышена.

Независимо от вида терапевтического показания, у пациентов с нарушениями функции почек или печени начальную и терапевтическую дозы рисперидона снижают наполовину и проводят титрование дозы медленнее и с осторожностью.

Для приема внутрь. Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.

В случае прерывания терапии рекомендуется постепенное снижение дозы рисперидона. После резкой отмены антипсихотических лекарственных средств, применяемых в высоких дозах, очень редко описываются симптомы, возникающие при их отмене, включая такие как тошнота, рвота, гипергидроз и бессонница. Возможен также рецидив психотических симптомов и возникновение непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Замена других антипсихотических лекарственных средств нa рисперидон

Перед началом приема Рисперидон SANTO рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. При этом, если это клинически обосновано и пациенты переводятся с терапии депо формами других антипсихотических препаратов, то терапию препаратом рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции антипсихотического препарата. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Во многих случаях нежелательные побочные эффекты трудно отличить от симптомов основного заболевания.

Очень часто

- паркинсонизм

- головная боль

- бессонница, сонливость, седация

Часто

- гиперпролактемияa, булимия, увеличение массы тела

- акатизияd, дистонияd, дискинезияd, головокружение, тремор

- повышение аппетита, снижение аппетита

- грипп, бронхит, пневмония, синусит, отит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей

- беспокойство, нарушение сна, депрессия, ажитация, тревога

- нечеткость зрения, конъюнктивит

- тахикардия, гипертензия

- диспноэ, боль в глотке и гортани, кашель, носовое кровотечение, гиперемия слизистой носа

- боль в области живота, дискомфорт в брюшной полости, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль

- сыпь, эритема

- мышечный спазм, артралгия, скелетно-мышечная боль, боль в спине,

- энурез

- отекd, лихорадка, боль в грудной клетке, слабость, чувство усталости, боли

Нечасто

- глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, воспаление соединительной ткани, локальные инфекции, вирусные инфекции, акродерматит

- нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, снижение уровня гематокрита, эозинофилия

- гиперчувствительность

- сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела,

анорексия, повышенный уровень холестерина в крови

- мания, спутанность сознания, ослабление либидо, нервозность, ночные кошмары

- поздняя дискинезия, ишемия мозга, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, снижение уровня сознания, судорогиd, обморок, психомоторная гиперактивность, головокружение при изменении положения тела, нарушение концентрации, дизартрия, нарушение вкуса, гипестезия, парестезия

- нарушения координации, падения из-за нарушения координации

- светобоязнь, сухость глаз, повышенная слезоточивость, гиперемия глаз

- вестибулярное головокружение, шум и звон в ушах, боль в ухе

- фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ, ощущение сердцебиения

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, внезапное

покраснение лица

- аспирационная пневмония, отек дыхательных путей, дисфония, свистящее дыхание, нарушения дыхания

- недержание кала, фекалома, гастрит и колит, дисфагия, метеоризм

- повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы в крови

- крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз кожи, экзема, сухость кожи, нарушение пигментации кожи, акне, себорейный дерматит, перхоть, кожные заболевания, поражения кожи

- повышение активности креатинфосфокиназы в крови, нарушения осанки, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее

- никтурия, ишурия, болезненное мочеиспускание

- эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушения менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в области груди, дискомфорт в грудных железах, выделения из влагалища

- отек лица, озноб, повышенная температура тела

- нарушения походки

- чувство жажды

- ощущение дискомфорта в области грудной клетки

- плохое самочувствие, ощущение дискомфорта

- боли после проведения медицинских процедур

Редко

- агранулоцитоз

- анафилактическая реакцияc

- нарушение секреции антидиуретического гормона, глюкозурия

- водная интоксикацияc, гипогликемия, гиперинсулинемияc, повышенная концентрация триглициридов в крови

- аффективное уплощение, аноргазмия

- злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, кивание головой

- глаукома, нарушения движения глазных яблок, непроизвольное вращение глазных яблок, блефарит, флоппи-ирис синдром (интраоперационный)c

- синусовая аритмия

- легочная эмболия, венозная тромбоэмболия, синдром ночного апноэ, гипервентиляция

- панкреатит, кишечная непроходимость, отек языка, хейлит

- желтуха

- лекарственная сыпь

- рабдомиолиз

- синдром отмены у новорожденныхс

- приапизмc, задержка менструации, нагрубание и увеличение молочных желез, выделения из молочных желез

- гипотермия, понижение температуры тела, похолодание конечностей,

синдром отмены

Очень редко

- диабетический кетоацидоз

- ангионевротический отек

- илеус

a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, лакторее.

b В клинических исследованиях сахарный диабет развивался несколько чаще у пациентов, принимающих рисперидон, чем у пациентов, получающих плацебо. Общая частота развития сахарного диабета во всех клинических исследованиях составляла 0,43% у всех пациентов, получающих рисперидон.

c Зарегистрированы в пострегистрационный период применения рисперидона.

d Клиническими проявлениями экстрапирамидного синдрома могут быть: пaркинсонизм (усиленное слюноотделение, снижение подвижности скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, синдром «зубчатого колеса» в паркинсонизме, брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, повышенный тонус мышц, акинезия, ригидность затылка, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса), aкатизия (aкатизия, двигательное беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, судороги мышц, хореоатетоз, атетоз и клонические судороги мышц), дистония.

Следует отметить, что приводится более широкий спектр симптомов, которые не обязательно являются экстрапирамидными. Бессонница включает проблемы засыпания и сна; судороги - большие судорожные припадки; нарушения менструального цикла - нерегулярные менструации, олигоменорею; отеки – генерализованные отеки, периферические отеки, отеки, остающиеся после надавливания пальцем.

Нежелательные эффекты, наблюдаемые во время лечения препаратами палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных действий этих двух веществ (как пероральных, так и парентеральных форм) подобны. Кроме вышеперечисленных нежелательных побочных действий, во время применения препаратов палиперидона отмечены следующие нежелательные эффекты, которые также могут возникать во время приема рисперидона.

Нарушения со стороны сердца

Ортостатическая тахикардия.

Действия, связываемые с группой лекарственных средств

Подобно применению других антипсихотических лекарственных препаратов, в пострегистрационный период отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT после приема рисперидона. Другими нарушениями со стороны сердца, описываемыми для антипсихотических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, являются: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, уменьшение числа сердечных сокращений и желудочковая тахикардия типа «пируэт», torsade de pointes.

Венозная тромбоэмболия

Во время лечения антипсихотическими препаратами сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочных сосудов или тромбоз глубоких вен (с неизвестной частотой возникновения).

Увеличение массы тела

В исследованиях установлено увеличение числа случаев повышения массы тела в группе, получающей рисперидон (18%), по сравнению с группой, получающей плацебо (9%).

В популяциях детей и подростков с нарушениями поведения и другими деструктивными проявлениями в ходе долгосрочных исследований установлено увеличение массы тела в среднем на 7.3 кг после 12 месяцев терапии.

Дополнительная информация, касающаяся особых популяций пациентов

Побочные действия препарата, наблюдаемые у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей чаще, чем в популяции взрослых, приводятся ниже:

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с деменцией в клинических исследованиях описаны транзиторные ишемические атаки и инсульт. Кроме того, описано возникновение инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети и подростки

Обычно нежелательные эффекты, наблюдаемые у детей, подобны тем, которые отмечаются у взрослых.

У детей (в возрасте от 5 дo 17 лет) описаны следующие нежелательные побочные реакции с частотой ≥ 5% или минимум вдвое чаще, чем в клинических исследованиях у взрослых пациентов: сонливость и (или) седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, гиперемия слизистой носа, боли в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.

Влияние долгосрочного лечения рисперидоном на рост и половое созревание должным образом не исследовано.